Trasplante de timo sin suero en la anomalía de DiGeorge (SerumFree)
21 de marzo de 2022 actualizado por: Enzyvant Therapeutics GmBH
Fase I Trasplante de timo cultivado sin suero en la anomalía de DiGeorge, IND9836
El propósito del estudio es determinar si el tejido del timo cultivado en una solución libre de suero (SF) es un tratamiento seguro y eficaz para la anomalía de DiGeorge completa atípica y típica.
[Fuente de financiación - FDA OOPD]
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La anomalía completa de DiGeorge es un trastorno congénito caracterizado por atimia.
Sin un tratamiento exitoso, los pacientes permanecen inmunodeficientes y generalmente mueren a los 2 años de edad.
En sujetos DiGeorge completos "típicos" que no tienen células T, el trasplante de timo sin inmunosupresión ha dado como resultado un desarrollo diverso de células T y una buena función de células T.
En sujetos DiGeorge completos "atípicos" que no tienen timo, una erupción y algunas células T que presumiblemente se desarrollaron de forma extratímica, el trasplante de timo con inmunosupresión ha dado como resultado un desarrollo diverso de células T y una buena función de células T.
Hasta ahora, los estudios de trasplante de timo han utilizado timo cultivado en suero bovino fetal (medio FBS).
El propósito de este protocolo es determinar si el timo trasplantado cultivado en medio libre de suero puede soportar de manera segura la timopoyesis y la reconstitución de células T como lo hace el tejido de timo cultivado en medio FBS en sujetos con anomalías de DiGeorge.
Este protocolo incluye 2 brazos: sujetos DiGeorge atípicos que recibirán inmunosupresión y trasplante de timo; y sujetos DiGeorge completos típicos que recibirán un trasplante de timo sin inmunosupresión.
El uso de medio libre de suero reduciría las preocupaciones sobre la exposición a productos animales, incluida la posible exposición a la encefalopatía espongiforme bovina (BSE).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 2 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Recipientes de Thymus Inclusión:
Diagnóstico completo de la anomalía de DiGeorge
Debe tener uno de los siguientes:
- cardiopatía congénita
- hipocalcemia que requiere reemplazo
- 22q11 o 10p13 hemicigoto
- CARGAR
Brazo atípico:
- Debe tener, o haber tenido, sarpullido. Si hay erupción, la biopsia de piel debe mostrar células T. Si se resuelve el exantema, debe tener >50/cumm de células T; & <50/cumm células T vírgenes o <5% total
- La respuesta de PHA debe ser <40000 conteos por minuto (cpm) en inmunosupresión; o <75000 cpm sin inmunosupresión. La prueba PHA debe hacerse 2x
- Las células T CD45RA+CD62L+ CD3+ deben ser <50/mm3; o <5% del total de CD3. La prueba debe hacerse 2x
Brazo típico:
- Respuesta de PHA <20 veces o <5000cpm
- CD3+CD45RA+CD62L+Células T circulantes <50/mm3 o <5% de células T totales
- 2 pruebas de células T y respuesta de PHA deben mostrar resultados similares
Inclusión Madre Biológica:
-Debe ser la madre biológica del destinatario
Exclusión de destinatarios de timo:
- Cirugía cardíaca <4 semanas antes del trasplante o dentro de los 3 meses posteriores al trasplante
- Rechazo por parte del cirujano o anestesiólogo como candidatos quirúrgicos
- Falta de suficiente tejido muscular para aceptar el trasplante.
- La condición médica no permite someterse a una biopsia.
- VIH
- CMV(>500 copias/ml sangre por PCR en 2 tests)
- Dependencia del ventilador
- EICH
- Células T maternas >20 % del total de células T
- Intentos previos de reconstitución inmunitaria (p. ej., BMT, trasplante previo de timo)
- Hipoparatiroidismo que cumple criterios para trasplante combinado de timo/paratiroides y padres que lo desean
- RSV o virus parainfluenza
- Enterovirus o adenovirus en heces
Exclusión de madre biológica:
-Renuencia a firmar el consentimiento o proporcionar muestras de sangre/bucales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DiGeorge completo atípico
Trasplante de Timo con Inmunosupresión
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Pretrasplante de ciclosporina (180-220 ng/ml) hasta que se desarrollen células T vírgenes.
Sujetos >4000/cumm de células T, pretrasplante de metilprednisolona o prednisolona 1-2 mg/kg/día.
Todos los sujetos pretrasplante días -5,-4,-3: 3 dosis de 2 mg/kg de globulina antitimocítica de conejo.
Tejido del timo (donante no emparentado), donante y madre del donante examinados por seguridad.
Trasplante bajo anestesia general en cuádriceps.
Primeros 2 sujetos, timo cultivado con FBS se trasplanta en 1 pierna y suero libre (SF) en otro.
Después de los primeros 2 sujetos >10 % de células T vírgenes, el tercero recibe solo timo SF.
Después del tercer sujeto > 10 % de células T vírgenes, el cuarto sujeto fue trasplantado.
Dosis de timo 4-18 gramos/m2 de superficie corporal.
Biopsia de timo 8-12 semanas después del trasplante.
Biopsia de piel en el momento del trasplante y biopsia de timo.
Seguido de evaluaciones inmunológicas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: DiGeorge completo típico
Trasplante de timo sin inmunosupresión
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Tejido del timo (donante no emparentado), donante y madre del donante examinados por seguridad.
Trasplante bajo anestesia general en cuádriceps.
Primeros 2 sujetos: timo cultivado con FBS trasplantado en 1 pierna y timo cultivado libre de suero en la otra pierna.
Después de que los 2 primeros sujetos tengan timopoyesis en una biopsia sin suero, >10 % de células T vírgenes, el 3er sujeto recibe solo timo cultivado sin suero.
Después del 3.er sujeto >10 % de células T vírgenes, el 4.º sujeto recibe un trasplante de solo timo cultivado libre de suero.
Dosis 4-18 gramos/m2 de superficie corporal.
En el momento del trasplante, biopsia de piel.
Biopsia de aloinjerto y biopsia de piel realizadas de 8 a 12 semanas después del trasplante.
(La biopsia del injerto no se realiza si el sujeto es médicamente inestable).
Post-trasplante, sujetos seguidos por evaluaciones inmunológicas, utilizando muestras de sangre, durante dos años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante de timo.
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Supervivencia al año del trasplante de timo.
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Un año después del trasplante de timo.
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante de timo.
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Desarrollo de enfermedad de injerto contra huésped en el primer año después del trasplante asociado con células T del donante timo.
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Un año después del trasplante de timo.
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Timopoyesis o rechazo del injerto en la biopsia.
Periodo de tiempo: Dos meses después del trasplante de timo.
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Análisis de rechazo del injerto por biopsia a los 2 meses del trasplante de timo.
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Dos meses después del trasplante de timo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de enfermedades autoinmunes.
Periodo de tiempo: Dos años después del trasplante de timo.
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Incidencia de enfermedad autoinmune al año 2 después del trasplante Citopenias evaluadas mediante hemogramas completos y fórmula leucocitaria.
Enfermedad tiroidea evaluada mediante pruebas de función tiroidea
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Dos años después del trasplante de timo.
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Resultados inmunológicos: desarrollo de células T; evaluar el número de células T, la diversidad y la función.
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante de timo.
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Número de linfocitos T CD4 vírgenes un año después del trasplante Número de linfocitos T CD4 totales un año después del trasplante Respuesta proliferativa a PHA un año después del trasplante Diversidad de TCRBV por espectrotipificación medida por la puntuación DKL un año después del trasplante
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Un año después del trasplante de timo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Trastornos cromosómicos
- Síndrome de deleción 22q11
- Anomalías linfáticas
- Hipoparatiroidismo
- Anomalías congénitas
- Síndrome de DiGeorge
Otros números de identificación del estudio
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5K12HD043494-09 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
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