Trapianto di timo senza siero nell'anomalia di DiGeorge (SerumFree)
21 marzo 2022 aggiornato da: Enzyvant Therapeutics GmBH
Trapianto di timo in coltura senza siero di fase I nell'anomalia di DiGeorge, IND9836
Lo scopo dello studio è determinare se il tessuto del timo coltivato in una soluzione priva di siero (SF) è un trattamento sicuro ed efficace per l'anomalia di DiGeorge completa atipica e tipica.
[Fonte di finanziamento - FDA OOPD]
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'anomalia completa di DiGeorge è una malattia congenita caratterizzata da atimia.
Senza un trattamento efficace, i pazienti rimangono immunodeficienti e di solito muoiono entro i 2 anni di età.
Nei soggetti DiGeorge completi "tipici" che non hanno cellule T, il trapianto di timo senza immunosoppressione ha portato a uno sviluppo diverso delle cellule T e a una buona funzione delle cellule T.
In soggetti DiGeorge completi "atipici" che non hanno timo, un'eruzione cutanea e alcune cellule T che presumibilmente si sono sviluppate in modo extratimico, il trapianto di timo con immunosoppressione ha portato a un diverso sviluppo delle cellule T e a una buona funzione delle cellule T.
Finora, gli studi sul trapianto di timo hanno utilizzato il timo coltivato nel siero bovino fetale (mezzo FBS).
Lo scopo di questo protocollo è determinare se il timo trapiantato coltivato in terreno privo di siero può supportare in sicurezza la timopoiesi e la ricostituzione delle cellule T come fa il tessuto del timo in coltura media FBS nei soggetti con anomalia di DiGeorge.
Questo protocollo include 2 bracci: soggetti DiGeorge atipici che riceveranno immunosoppressione e trapianto di timo; e, tipici soggetti DiGeorge completi che riceveranno il trapianto di timo senza immunosoppressione.
L'uso medio privo di siero ridurrebbe i timori di esposizione ai prodotti animali, inclusa la potenziale esposizione all'encefalopatia spongiforme bovina (BSE).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 2 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusione dei destinatari del timo:
Diagnosi completa dell'anomalia DiGeorge
Deve avere uno dei seguenti:
- cardiopatia congenita
- ipocalcemia che richiede la sostituzione
- 22q11 o 10p13 emizigote
- CARICA
Braccio atipico:
- Deve avere, o aver avuto, un'eruzione cutanea. Se è presente un'eruzione cutanea, la biopsia cutanea deve mostrare linfociti T. Se l'eruzione cutanea si risolve, deve avere >50 linfociti T/cumm; & <50/cumm cellule T naive o <5% in totale
- La risposta PHA deve essere <40000 conteggi al minuto (cpm) in immunosoppressione; o, <75000 cpm fuori immunosoppressione. Il test PHA deve essere eseguito 2 volte
- Le cellule T CD45RA+CD62L+ CD3+ devono essere <50/mm3; o, <5% del CD3 totale. Il test deve essere eseguito 2 volte
Braccio tipico:
- Risposta PHA <20 volte o <5.000 cpm
- Cellule CD3+CD45RA+CD62L+T circolanti <50/mm3 o <5% cellule T totali
- 2 test di cellule T e risposta PHA devono mostrare risultati simili
Inclusione della madre biologica:
-Deve essere la madre biologica del ricevente
Esclusione del destinatario del timo:
- Chirurgia cardiaca <4 settimane prima del trapianto o entro 3 mesi dopo il trapianto
- Rifiuto da parte del chirurgo o dell'anestesista come candidati chirurgici
- Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare il trapianto
- La condizione medica non consente di sottoporsi a una biopsia
- HIV
- CMV (>500 copie/ml di sangue mediante PCR su 2 test)
- Dipendenza dal ventilatore
- GVHD
- Cellule T materne >20% delle cellule T totali
- Precedenti tentativi di immunoricostituzione (p. es., BMT, precedente trapianto di timo)
- Ipoparatiroidismo che soddisfa i criteri per il trapianto combinato di timo/paratiroidi e genitori che lo desiderano
- RSV o virus della parainfluenza
- Enterovirus o Adenovirus nelle feci
Esclusione della madre biologica:
-Riluttanza a firmare il consenso o fornire campioni di sangue/buccale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: DiGeorge completo atipico
Trapianto di timo con immunosoppressione
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Pre-trapianto di ciclosporina (minimo 180-220 ng/ml) fino allo sviluppo di cellule T naive.
Soggetti >4.000 cellule T/cumm, metilprednisolone pre-trapianto o prednisolone 1-2 mg/kg/giorno.
Tutti i soggetti giorni pre-trapianto -5,-4,-3: 3 dosi 2 mg/kg di globulina antitimocita di coniglio.
Tessuto del timo (donatore non imparentato), donatore e madre del donatore sottoposti a screening per sicurezza.
Trapianto in anestesia generale nel quadricipite.
Primi 2 soggetti, il timo coltivato con FBS viene trapiantato in 1 gamba e privo di siero (SF) nell'altra.
Dopo i primi 2 soggetti >10% di cellule T naïve, il 3° riceve solo timo SF.
Dopo il 3° soggetto >10% di cellule T naive, il 4° soggetto è stato trapiantato.
Dose di timo 4-18 grammi/m2 di superficie corporea.
Biopsia del timo 8-12 settimane dopo il trapianto.
Biopsia cutanea al momento del trapianto e biopsia del timo.
Seguito da valutazioni immunitarie.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Tipico DiGeorge completo
Trapianto di timo senza immunosoppressione
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Tessuto del timo (donatore non imparentato), donatore e madre del donatore sottoposti a screening per sicurezza.
Trapianto in anestesia generale nel quadricipite.
Primi 2 soggetti: timo in coltura FBS trapiantato in 1 gamba e timo in coltura privo di siero nell'altra gamba.
Dopo che i primi 2 soggetti hanno timopoiesi nella biopsia priva di siero, > 10% di linfociti T naïve, il 3° soggetto riceve solo timo in coltura privo di siero.
Dopo che il 3° soggetto >10% di cellule T naive, il 4° soggetto riceve il trapianto di solo timo in coltura privo di siero.
Dosare 4-18 grammi/m2 di superficie corporea.
Al momento del trapianto, biopsia cutanea.
Biopsia dell'allotrapianto e biopsia cutanea eseguite da 8 a 12 settimane dopo il trapianto.
(La biopsia dell'innesto non viene eseguita se il soggetto è clinicamente instabile.)
Post-trapianto, soggetti seguiti da valutazioni immunitarie, utilizzando campioni di sangue, per due anni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
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Sopravvivenza a un anno dal trapianto di timo.
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Un anno dopo il trapianto di timo.
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Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
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Sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite nel primo anno dopo il trapianto associata a cellule T dal donatore di timo.
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Un anno dopo il trapianto di timo.
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Timopoiesi o rigetto del trapianto alla biopsia.
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trapianto di timo.
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Analisi del rigetto del trapianto mediante biopsia a 2 mesi dopo il trapianto di timo.
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Due mesi dopo il trapianto di timo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di malattia autoimmune.
Lasso di tempo: Entro due anni dal trapianto del timo.
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Incidenza di malattia autoimmune entro 2 anni dopo il trapianto Citopenie valutate mediante emocromo completo e differenziale.
Malattia della tiroide valutata dai test di funzionalità tiroidea
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Entro due anni dal trapianto del timo.
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Risultati immunitari: sviluppo delle cellule T; valutare il numero, la diversità e la funzione delle cellule T.
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
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Numero di linfociti T CD4 naïve a un anno dal trapianto Numero di linfociti T CD4 totali a un anno dal trapianto Risposta proliferativa alla PHA a un anno dal trapianto Diversità del TCRBV mediante spettrotipizzazione misurata mediante punteggio DKL a un anno dal trapianto
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Un anno dopo il trapianto di timo.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2008
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 febbraio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 febbraio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 febbraio 2009
Primo Inserito (STIMA)
24 febbraio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie linfatiche
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie paratiroidee
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Disturbi cromosomici
- Sindrome da delezione 22q11
- Anomalie linfatiche
- Ipoparatiroidismo
- Anomalie congenite
- Sindrome di DiGeorge
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 5K12HD043494-09 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
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