Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja grasicy bez surowicy w anomalii DiGeorge'a (SerumFree)

21 marca 2022 zaktualizowane przez: Enzyvant Therapeutics GmBH

Faza I przeszczepu hodowanej grasicy bez surowicy w anomalii DiGeorge'a, IND9836

Celem badania jest określenie, czy tkanka grasicy hodowana w roztworze bez surowicy (SF) jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia nietypowej i typowej całkowitej anomalii DiGeorge'a. [Źródło finansowania – FDA OOPD]

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Całkowita anomalia DiGeorge'a jest wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się atymią. Bez skutecznego leczenia pacjenci pozostają z niedoborem odporności i zwykle umierają w wieku 2 lat. U „typowych” kompletnych pacjentów DiGeorge, którzy nie mają komórek T, przeszczep grasicy bez immunosupresji spowodował zróżnicowany rozwój komórek T i dobrą funkcję komórek T. U „nietypowych” kompletnych pacjentów DiGeorge, którzy nie mają grasicy, wysypki i niektórych komórek T, które prawdopodobnie rozwinęły się poza grasicą, przeszczep grasicy z immunosupresją spowodował zróżnicowany rozwój komórek T i dobrą funkcję komórek T. Do tej pory w badaniach transplantacji grasicy wykorzystywano grasicę hodowaną w płodowej surowicy bydlęcej (pożywka FBS). Celem tego protokołu jest określenie, czy przeszczepiona grasica hodowana w pożywce bez surowicy może bezpiecznie wspomagać tymopoezę i rekonstytucję komórek T, podobnie jak tkanka grasicy hodowana w pożywce FBS u pacjentów z anomalią DiGeorge'a. Ten protokół obejmuje 2 ramiona: atypowi pacjenci DiGeorge, którzy otrzymają immunosupresję i przeszczep grasicy; oraz typowi kompletni pacjenci DiGeorge, którzy otrzymają przeszczep grasicy bez immunosupresji. Stosowanie podłoża bez surowicy zmniejszyłoby obawy związane z narażeniem na produkty pochodzenia zwierzęcego, w tym potencjalne narażenie na gąbczastą encefalopatię bydła (BSE).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 2 lata (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie odbiorców grasicy:

Ukończ diagnostykę anomalii DiGeorge'a

Musi mieć jeden z poniższych:

  • wrodzona wada serca
  • hipokalcemia wymagająca wymiany
  • 22q11 lub 10p13 hemizygotyczny
  • OPŁATA

Nietypowe ramię:

  • Musiał mieć lub miał wysypkę. Jeśli występuje wysypka, biopsja skóry musi wykazywać limfocyty T. Jeśli wysypka ustąpiła, musi mieć >50/cumm limfocytów T; & <50/cumm naiwnych limfocytów T lub <5% ogółem
  • Odpowiedź PHA musi wynosić <40000 zliczeń na minutę (cpm) w przypadku immunosupresji; lub <75000 cpm poza immunosupresją. Test PHA należy wykonać 2x
  • Limfocyty T CD45RA+CD62L+ CD3+ muszą być <50/mm3; lub <5% całkowitego CD3. Test należy wykonać 2x

Typowe ramię:

  • Odpowiedź PHA <20-krotna lub <5000 cpm
  • Krążące limfocyty T CD3+CD45RA+CD62L+<50/mm3 lub <5% wszystkich limfocytów T
  • 2 testy odpowiedzi limfocytów T i PHA muszą dać podobne wyniki

Włączenie matki biologicznej:

- Musi być biologiczną matką biorcy

Wykluczenie biorcy grasicy:

  • Operacja serca <4 tygodnie przed przeszczepem lub w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie
  • Odrzucenie przez chirurga lub anestezjologa jako kandydatów do operacji
  • Brak wystarczającej ilości tkanki mięśniowej do przyjęcia przeszczepu
  • Stan zdrowia nie pozwala na wykonanie biopsji
  • HIV
  • CMV(>500 kopii/ml krwi metodą PCR w 2 testach)
  • Zależność od respiratora
  • GVHD
  • Matczyne limfocyty T >20% wszystkich limfocytów T
  • Wcześniejsze próby rekonstytucji immunologicznej (np. BMT, wcześniejszy przeszczep grasicy)
  • Niedoczynność przytarczyc spełniająca kryteria połączonego przeszczepu grasicy/przytarczyc i życzenie rodziców
  • wirus RSV lub paragrypy
  • Enterowirus lub adenowirus w kale

Wykluczenie matki biologicznej:

-Niechęć do podpisania zgody lub dostarczenia próbek krwi/policzkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Nietypowy Kompletny DiGeorge
Przeszczep grasicy z immunosupresją
Biologiczny: Transplantacja grasicy bez surowicy z immunosupresją
Wstępny przeszczep cyklosporyny (minimalne stężenie 180-220 ng/ml) aż do rozwoju naiwnych limfocytów T. Pacjenci >4000/cm3 limfocytów T, przed przeszczepem metyloprednizolon lub prednizolon 1-2 mg/kg mc./dobę. Wszyscy osobniki dni przed przeszczepem -5,-4,-3: 3 dawki 2 mg/kg króliczej globuliny antytymocytowej. Tkanka grasicy (dawca niespokrewniony), dawca i matka dawcy przebadana pod kątem bezpieczeństwa. Przeszczep w znieczuleniu ogólnym do mięśnia czworogłowego. Dwóm pierwszym pacjentom przeszczepiono grasicę z hodowlą FBS w 1 nodze i bez surowicy (SF) w drugiej. Po pierwszych 2 osobnikach >10% naiwnych limfocytów T, trzeci otrzymuje tylko grasicę SF. Po trzecim pacjencie >10% naiwnych limfocytów T, przeszczepiono czwartemu pacjentowi. Dawka grasicy 4-18 gramów/m2 powierzchni ciała. Biopsja grasicy 8-12 tygodni po przeszczepie. Biopsja skóry w czasie przeszczepu i biopsja grasicy. Następnie oceny immunologiczne.
Inne nazwy:
  • IND 9836
  • Przeszczep tkanki grasicy
EKSPERYMENTALNY: Typowy kompletny DiGeorge
Transplantacja grasicy bez immunosupresji
Inny: Przeszczep grasicy bez surowicy bez immunosupresji
Tkanka grasicy (dawca niespokrewniony), dawca i matka dawcy przebadana pod kątem bezpieczeństwa. Przeszczep w znieczuleniu ogólnym do mięśnia czworogłowego. Pierwsze 2 osoby: grasica z hodowlą FBS przeszczepiona w 1 nodze i hodowana grasica bez surowicy w drugiej nodze. Po tym, jak pierwsze 2 osobniki uzyskają tymopoezę w biopsji bez surowicy, >10% naiwnych limfocytów T, trzeci pacjent otrzymuje tylko hodowaną grasicę bez surowicy. Po tym, jak trzeci osobnik > 10% naiwnych limfocytów T, czwarty pacjent otrzymuje przeszczep tylko hodowanej grasicy wolnej od surowicy. Dawka 4-18 gramów/m2 powierzchni ciała. W czasie przeszczepu biopsja skóry. Biopsja alloprzeszczepu i biopsja skóry wykonana 8 do 12 tygodni po przeszczepie. (Biopsja przeszczepu nie jest wykonywana, jeśli pacjent jest niestabilny medycznie). Po przeszczepie, osoby poddane ocenie immunologicznej, przy użyciu próbek krwi, przez dwa lata.
Inne nazwy:
  • IND 9836
  • Przeszczep tkanki grasicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie grasicy.
Przeżycie w rok po przeszczepie grasicy.
Rok po przeszczepie grasicy.
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie grasicy.
Rozwój choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w pierwszym roku po przeszczepie związany z limfocytami T od dawcy grasicy.
Rok po przeszczepie grasicy.
Tymopoeza lub odrzucenie przeszczepu w wyniku biopsji.
Ramy czasowe: Dwa miesiące po przeszczepie grasicy.
Analiza odrzucenia przeszczepu przez biopsję 2 miesiące po przeszczepie grasicy.
Dwa miesiące po przeszczepie grasicy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie chorób autoimmunologicznych.
Ramy czasowe: O dwa lata po przeszczepie grasicy.
Częstość występowania chorób autoimmunologicznych do 2 lat po przeszczepie Cytopenie oceniane na podstawie pełnej morfologii krwi i rozmazu. Choroba tarczycy oceniana na podstawie testów czynności tarczycy
O dwa lata po przeszczepie grasicy.
Wyniki immunologiczne: rozwój limfocytów T; ocenić liczbę komórek T, różnorodność i funkcję.
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie grasicy.
Liczba naiwnych limfocytów T CD4 rok po przeszczepie Całkowita liczba limfocytów T CD4 rok po przeszczepie Odpowiedź proliferacyjna na PHA rok po przeszczepie
Rok po przeszczepie grasicy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5K12HD043494-09 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj