DiGeorge Anomaly 无血清胸腺移植 (SerumFree)
2022年3月21日 更新者:Enzyvant Therapeutics GmBH
DiGeorge 异常 I 期无血清培养胸腺移植,IND9836
研究目的是确定在无血清 (SF) 溶液中培养的胸腺组织是否是治疗非典型和典型完全性 DiGeorge 异常的安全有效方法。
[资金来源——FDA OOPD]
研究概览
详细说明
完全性 DiGeorge 异常是一种以无胸腺为特征的先天性疾病。
如果治疗不成功,患者会保持免疫缺陷,通常会在 2 岁时死亡。
在没有 T 细胞的“典型”完整 DiGeorge 受试者中,无免疫抑制的胸腺移植导致多样化的 T 细胞发育和良好的 T 细胞功能。
在没有胸腺、皮疹和一些可能在胸腺外发育的 T 细胞的“非典型”完全 DiGeorge 受试者中,胸腺移植和免疫抑制导致了多样化的 T 细胞发育和良好的 T 细胞功能。
迄今为止,胸腺移植研究使用的是在胎牛血清(FBS 培养基)中培养的胸腺。
该方案的目的是确定在无血清培养基中培养的移植胸腺是否可以像 DiGeorge 异常受试者的 FBS 培养基培养胸腺组织一样安全地支持胸腺生成和 T 细胞重建。
该方案包括 2 个臂:将接受免疫抑制和胸腺移植的非典型 DiGeorge 受试者;并且,典型的完全 DiGeorge 受试者将在没有免疫抑制的情况下接受胸腺移植。
使用无血清培养基将减少对动物产品暴露的担忧,包括可能暴露于牛海绵状脑病 (BSE)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
胸腺接受者包括:
完整的 DiGeorge 异常诊断
必须具有以下之一:
- 先天性心脏病
- 需要补充的低钙血症
- 22q11 或 10p13 半合子
- 收费
非典型手臂:
- 必须有或曾经有过皮疹。 如果出现皮疹,皮肤活检必须显示 T 细胞。 如果皮疹消退,必须有 >50/cumm T 细胞; & <50/cumm 幼稚 T 细胞或 <5% 总数
- PHA对免疫抑制的反应必须<40000计数/分钟(cpm);或者,<75000cpm 关闭免疫抑制。 PHA 测试必须进行 2 次
- CD45RA+CD62L+ CD3+ T细胞必须<50/mm3;或者,< CD3 总量的 5%。 必须进行 2 次测试
典型手臂:
- PHA 响应 <20 倍或 <5,000cpm
- 循环 CD3+CD45RA+CD62L+T 细胞 <50/mm3 或 <5% 总 T 细胞
- 2 项 T 细胞和 PHA 反应测试必须显示相似的结果
亲生母亲包容:
-必须是收件人的亲生母亲
胸腺受体排除:
- 心脏手术 <移植前 4 周或移植后 3 个月内
- 被外科医生或麻醉师拒绝为手术候选人
- 缺乏足够的肌肉组织来接受移植
- 身体状况不允许进行活检
- 艾滋病病毒
- CMV(>500 拷贝/ml 血液,通过 2 次测试的 PCR)
- 呼吸机依赖
- 移植物抗宿主病
- 母体 T 细胞 >20% 的总 T 细胞
- 先前的免疫重建尝试(例如 BMT、先前的胸腺移植)
- 甲状旁腺功能减退症符合联合胸腺/甲状旁腺移植标准和父母的要求
- RSV 或副流感病毒
- 粪便中的肠病毒或腺病毒
亲生母亲排除:
-不愿签署同意书或提供血液/口腔样本
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:非典型完全 DiGeorge
免疫抑制胸腺移植
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环孢菌素预移植(低谷 180-220ng/ml)直到幼稚 T 细胞发育。
受试者 >4,000/cumm T 细胞,移植前甲泼尼龙或泼尼松龙 1-2mg/kg/天。
所有受试者移植前第 -5、-4、-3 天:3 剂 2mg/kg 兔抗胸腺细胞球蛋白。
胸腺组织(无关捐赠者)、捐赠者和捐赠者的母亲均经过安全筛选。
在全身麻醉下移植到股四头肌。
前 2 名受试者,将 FBS 培养的胸腺移植到 1 条腿中,将无血清 (SF) 移植到另一条腿中。
在前 2 名受试者 >10% 幼稚 T 细胞后,第 3 名受试者仅接受 SF 胸腺。
在第 3 名受试者 >10% 幼稚 T 细胞后,第 4 名受试者被移植。
胸腺剂量 4-18 克/平方米体表面积。
移植后 8-12 周进行胸腺活检。
移植时的皮肤活检和胸腺活检。
其次是免疫评估。
其他名称:
|
实验性的:典型的完整 DiGeorge
无免疫抑制的胸腺移植
|
胸腺组织(无关捐赠者)、捐赠者和捐赠者的母亲均经过安全筛选。
在全身麻醉下移植到股四头肌。
前 2 名受试者:在一只腿中移植了 FBS 培养的胸腺,在另一条腿中移植了无血清培养的胸腺。
在前 2 名受试者在无血清活检中出现胸腺生成后,>10% 幼稚 T 细胞,第 3 名受试者仅接受无血清培养胸腺。
在第 3 名受试者 >10% 幼稚 T 细胞后,第 4 名受试者仅接受无血清培养胸腺的移植。
剂量 4-18 克/平方米体表面积。
移植时,皮肤活检。
同种异体移植物活检和皮肤活检在移植后 8 至 12 周进行。
(如果受试者身体状况不稳定,则不进行移植活检。)
移植后,受试者随后使用血液样本进行免疫评估,为期两年。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存
大体时间:胸腺移植后一年。
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胸腺移植后一年的存活率。
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胸腺移植后一年。
|
移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
大体时间:胸腺移植后一年。
|
与来自胸腺供体的 T 细胞相关的移植后第一年发生移植物抗宿主病。
|
胸腺移植后一年。
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活检发现胸腺生成或移植排斥反应。
大体时间:胸腺移植后两个月。
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在胸腺移植后 2 个月通过活组织检查进行移植物排斥分析。
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胸腺移植后两个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
自身免疫性疾病的发病率。
大体时间:胸腺移植后两年。
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移植后第 2 年自身免疫性疾病的发病率 通过全血细胞计数和分类评估的血细胞减少症。
通过甲状腺功能测试评估的甲状腺疾病
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胸腺移植后两年。
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免疫结果:T 细胞发育;评估 T 细胞数量、多样性和功能。
大体时间:胸腺移植后一年。
|
移植后一年的幼稚 CD4 T 细胞数量 移植后一年的总 CD4 T 细胞数量 移植后一年对 PHA 的增殖反应 移植后一年通过 DKL 评分测量的光谱分型的 TCRBV 多样性
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胸腺移植后一年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:M. Louise Markert, M.D., Ph.D、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月23日
首次发布 (估计)
2009年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月21日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT:[NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
- 1R01FD003528-01 (食品及药物管理局)
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迪乔治异象的临床试验
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Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者完全的迪乔治异象 | 完整的 DiGeorge 异常 | 完全性迪乔治综合症 | 完全非典型 DiGeorge 异常 | 完全非典型 DiGeorge 综合症美国
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Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者完全的
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Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者批准上市
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Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者完全的
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Enzyvant Therapeutics GmBHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 和其他合作者完全的