Serumfreie Thymustransplantation bei DiGeorge-Anomalie (SerumFree)
21. März 2022 aktualisiert von: Enzyvant Therapeutics GmBH
Phase-I-Serum-freie kultivierte Thymustransplantation bei DiGeorge-Anomalie, IND9836
Ziel der Studie ist es festzustellen, ob Thymusgewebe, das in einer serumfreien (SF) Lösung kultiviert wird, eine sichere und wirksame Behandlung für atypische und typische vollständige DiGeorge-Anomalie darstellt.
[Finanzierungsquelle - FDA OOPD]
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die komplette DiGeorge-Anomalie ist eine angeborene Störung, die durch Athymie gekennzeichnet ist.
Ohne erfolgreiche Behandlung bleiben die Patienten immungeschwächt und sterben normalerweise im Alter von 2 Jahren.
Bei „typischen“ vollständigen DiGeorge-Patienten, die keine T-Zellen haben, hat eine Thymustransplantation ohne Immunsuppression zu einer vielfältigen T-Zell-Entwicklung und einer guten T-Zell-Funktion geführt.
Bei „atypischen“ vollständigen DiGeorge-Patienten, die keinen Thymus, einen Ausschlag und einige T-Zellen haben, die sich vermutlich extrathymisch entwickelt haben, hat eine Thymustransplantation mit Immunsuppression zu einer vielfältigen T-Zell-Entwicklung und einer guten T-Zell-Funktion geführt.
Bisher haben Thymustransplantationsstudien Thymus verwendet, der in fötalem Rinderserum (FBS-Medium) kultiviert wurde.
Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, festzustellen, ob in serumfreiem Medium kultivierter transplantierter Thymus die Thymopoese und T-Zell-Rekonstitution sicher unterstützen kann, wie dies in FBS-Medium kultiviertes Thymusgewebe bei Probanden mit DiGeorge-Anomalie tut.
Dieses Protokoll umfasst 2 Arme: atypische DiGeorge-Patienten, die eine Immunsuppression und eine Thymustransplantation erhalten; und typische vollständige DiGeorge-Subjekte, die eine Thymustransplantation ohne Immunsuppression erhalten.
Die Verwendung von serumfreiem Medium würde Bedenken hinsichtlich einer Exposition gegenüber tierischen Produkten verringern, einschließlich einer möglichen Exposition gegenüber boviner spongiformer Enzephalopathie (BSE).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 2 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Aufnahme von Thymus-Empfängern:
Schließen Sie die Diagnose der DiGeorge-Anomalie ab
Muss eines der folgenden haben:
- angeborenen Herzfehler
- Hypokalzämie, die ersetzt werden muss
- 22q11 oder 10p13 hemizygot
- AUFLADUNG
Atypischer Arm:
- Muss Hautausschlag haben oder gehabt haben. Wenn Hautausschlag vorhanden ist, muss die Hautbiopsie T-Zellen zeigen. Wenn der Ausschlag abgeklungen ist, müssen >50/cumm T-Zellen vorhanden sein; & <50/cumm naive T-Zellen oder <5% insgesamt
- Die PHA-Reaktion muss bei Immunsuppression <40.000 Zählungen pro Minute (cpm) betragen; oder <75000 cpm ohne Immunsuppression. PHA-Test muss 2x durchgeführt werden
- CD45RA+CD62L+ CD3+ T-Zellen müssen <50/mm3 sein; oder < 5 % des gesamten CD3. Test muss 2x gemacht werden
Typischer Arm:
- PHA-Antwort < 20-fach oder < 5.000 cpm
- Zirkulierende CD3+CD45RA+CD62L+T-Zellen <50/mm3 oder <5% Gesamt-T-Zellen
- 2 Tests der T-Zellen- und PHA-Antwort müssen ähnliche Ergebnisse zeigen
Einbeziehung der biologischen Mutter:
-Muss die leibliche Mutter des Empfängers sein
Ausschluss von Thymus-Empfängern:
- Herzoperation <4 Wochen vor der Transplantation oder innerhalb von 3 Monaten nach der Transplantation
- Ablehnung durch den Chirurgen oder Anästhesisten als chirurgische Kandidaten
- Mangel an ausreichendem Muskelgewebe, um das Transplantat zu akzeptieren
- Der medizinische Zustand erlaubt keine Biopsie
- HIV
- CMV (>500 Kopien/ml Blut durch PCR bei 2 Tests)
- Beatmungsabhängigkeit
- GVHD
- Mütterliche T-Zellen >20 % der gesamten T-Zellen
- Frühere Immunrekonstitutionsversuche (z. B. KMT, vorherige Thymustransplantation)
- Hypoparathyreoidismus, der die Kriterien für eine kombinierte Thymus-/Nebenschilddrüsentransplantation erfüllt, und Eltern, die dies wünschen
- RSV oder Parainfluenzavirus
- Enterovirus oder Adenovirus im Stuhl
Ausschluss der biologischen Mutter:
-Nicht bereit, eine Einwilligung zu unterschreiben oder Blut-/Bukkalproben abzugeben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Atypisches komplettes DiGeorge
Thymustransplantation mit Immunsuppression
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Cyclosporin vor der Transplantation (Tal 180-220ng/ml) bis sich naive T-Zellen entwickeln.
Probanden >4.000/cumm T-Zellen, vor der Transplantation Methylprednisolon oder Prednisolon 1-2 mg/kg/Tag.
Alle Probanden vor der Transplantation Tage -5, -4, -3: 3 Dosen 2 mg/kg Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin.
Thymusgewebe (nicht verwandter Spender), Spender und Mutter des Spenders auf Sicherheit untersucht.
Transplantation unter Vollnarkose in den Quadrizeps.
Bei den ersten 2 Probanden wird FBS-kultivierter Thymus in 1 Bein transplantiert und serumfrei (SF) in das andere.
Nachdem die ersten 2 Probanden > 10 % naive T-Zellen haben, erhält das 3. nur SF-Thymus.
Nach 3. Proband > 10 % naive T-Zellen, 4. Proband transplantiert.
Thymusdosis 4-18 Gramm/m2 Körperoberfläche.
Thymusbiopsie 8–12 Wochen nach der Transplantation.
Hautbiopsie zum Zeitpunkt der Transplantation und Thymusbiopsie.
Gefolgt von Immunbewertungen.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Typisch Complete DiGeorge
Thymustransplantation ohne Immunsuppression
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Thymusgewebe (nicht verwandter Spender), Spender und Mutter des Spenders auf Sicherheit untersucht.
Transplantation unter Vollnarkose in den Quadrizeps.
Die ersten 2 Probanden: FBS-kultivierter Thymus in 1 Bein transplantiert & serumfreier kultivierter Thymus in das andere Bein.
Nachdem die ersten 2 Probanden eine Thymopoese in der serumfreien Biopsie aufweisen, >10 % naive T-Zellen, erhält der 3. Proband nur serumfreien kultivierten Thymus.
Nachdem die 3. Person > 10 % naive T-Zellen hat, erhält die 4. Person eine Transplantation von nur serumfreiem kultiviertem Thymus.
Dosis 4-18 Gramm/m2 Körperoberfläche.
Zum Zeitpunkt der Transplantation Hautbiopsie.
Allograft-Biopsie und Hautbiopsie, die 8 bis 12 Wochen nach der Transplantation durchgeführt werden.
(Transplantatbiopsie wird nicht durchgeführt, wenn das Subjekt medizinisch instabil ist.)
Nach der Transplantation, Probanden, gefolgt von Immunbewertungen unter Verwendung von Blutproben für zwei Jahre.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Überleben
Zeitfenster: Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Überleben ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Inzidenz von Graft-versus-Host-Disease (GVHD).
Zeitfenster: Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Entwicklung der Graft-versus-Host-Krankheit im ersten Jahr nach der Transplantation im Zusammenhang mit T-Zellen des Thymusspenders.
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Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Thymopoese oder Transplantatabstoßung bei Biopsie.
Zeitfenster: Zwei Monate nach Thymustransplantation.
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Transplantatabstoßungsanalyse durch Biopsie 2 Monate nach der Thymustransplantation.
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Zwei Monate nach Thymustransplantation.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von Autoimmunerkrankungen.
Zeitfenster: Bis zwei Jahre nach der Thymustransplantation.
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Inzidenz von Autoimmunerkrankungen bis zum Jahr 2 nach der Transplantation Zytopenien, wie durch vollständiges Blutbild und Differenzialblutbild bestimmt.
Schilddrüsenerkrankung, festgestellt durch Schilddrüsenfunktionstests
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Bis zwei Jahre nach der Thymustransplantation.
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Immunergebnisse: Entwicklung von T-Zellen; Evaluieren Sie T-Zellzahlen, -diversität und -funktion.
Zeitfenster: Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Anzahl der naiven CD4-T-Zellen ein Jahr nach der Transplantation Anzahl der gesamten CD4-T-Zellen ein Jahr nach der Transplantation Proliferative Reaktion auf PHA ein Jahr nach der Transplantation TCRBV-Diversität durch Spektratypisierung, gemessen anhand des DKL-Scores ein Jahr nach der Transplantation
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Ein Jahr nach Thymustransplantation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Februar 2011
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Februar 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Februar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Februar 2009
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
24. Februar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
1. April 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Nebenschilddrüsenerkrankungen
- Herzfehler, angeboren
- Herz-Kreislauf-Anomalien
- Kraniofaziale Anomalien
- Muskel-Skelett-Anomalien
- Anomalien, mehrere
- Chromosomenstörungen
- 22q11-Deletionssyndrom
- Lymphatische Anomalien
- Hypoparathyreoidismus
- Angeborene Anomalien
- DiGeorge-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
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