Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Seerumiton kateenkorvan siirto DiGeorgen anomaliassa (SerumFree)

maanantai 21. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Enzyvant Therapeutics GmBH

Vaihe I seerumiton viljelty kateenkorvan transplantaatio DiGeorge-anomaaliassa, IND9836

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko seerumittomassa (SF) liuoksessa viljelty kateenkorvan kudos turvallinen ja tehokas hoito epätyypilliselle ja tyypilliselle täydelliselle DiGeorgen anomalialle. [Rahoituslähde – FDA OOPD]

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Täydellinen DiGeorgen anomaalia on synnynnäinen sairaus, jolle on tunnusomaista kateenhäiriö. Ilman onnistunutta hoitoa potilaat pysyvät immuunipuutteina ja yleensä kuolevat 2 vuoden iässä. "Tyypillisillä" täydellisillä DiGeorge-potilailla, joilla ei ole T-soluja, kateenkorvan siirto ilman immunosuppressiota on johtanut monipuoliseen T-solujen kehitykseen ja hyvään T-solujen toimintaan. "Epätyypillisillä" täydellisillä DiGeorge-potilailla, joilla ei ole kateenkorvaa, ihottumaa ja joitain T-soluja, jotka oletettavasti kehittyivät kateenkorvan ulkopuolella, kateenkorvan siirto immunosuppressiolla on johtanut monipuoliseen T-solujen kehitykseen ja hyvään T-solutoimintoon. Tähän mennessä kateenkorvan siirtotutkimuksissa on käytetty kateenkorvaa, jota on viljelty naudan sikiön seerumissa (FBS-elatusaine). Tämän protokollan tarkoituksena on määrittää, voiko seerumittomassa elatusaineessa viljelty siirretty kateenkorva turvallisesti tukea tymopoieesia ja T-solujen uudelleenmuodostumista, samoin kuin FBS-elatusaineella viljelty kateenkorvakudos DiGeorgen poikkeavuuspotilailla. Tämä protokolla sisältää 2 haaraa: epätyypilliset DiGeorge-potilaat, joille suoritetaan immunosuppressio ja kateenkorvan siirto; ja tyypilliset täydelliset DiGeorge-potilaat, jotka saavat kateenkorvansiirron ilman immunosuppressiota. Seerumivapaan elatusaineen käyttö vähentäisi huolta eläintuotteille altistumisesta, mukaan lukien mahdollinen altistuminen naudan spongiformiselle enkefalopatialle (BSE).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 2 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kateenkorvan vastaanottajat:

Täydellinen DiGeorgen poikkeaman diagnoosi

Täytyy olla jokin seuraavista:

  • synnynnäinen sydänsairaus
  • korvaamista vaativa hypokalsemia
  • 22q11 tai 10p13 hemitsygoottinen
  • LATA

Epätyypillinen käsivarsi:

  • On täytynyt olla tai on ollut ihottumaa. Jos ihottumaa esiintyy, ihobiopsiassa on näytettävä T-soluja. Jos ihottuma hävisi, T-soluja on oltava > 50/cumm; & <50/cumm naiiveja T-soluja tai <5 % yhteensä
  • PHA-vasteen on oltava < 40 000 laskentaa minuutissa (cpm) immunosuppressiossa; tai <75000 cpm pois immunosuppressiosta. PHA-testi tulee tehdä 2 kertaa
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T-solujen on oltava <50/mm3; tai <5 % CD3:n kokonaismäärästä. Testi tulee tehdä 2x

Tyypillinen käsivarsi:

  • PHA-vaste <20-kertainen tai <5 000 cpm
  • Verenkierrossa olevat CD3+CD45RA+CD62L+T-solut <50/mm3 tai <5 % T-solujen kokonaismäärästä
  • Kahden T-solutestin ja PHA-vasteen testien tulee näyttää samanlaiset tulokset

Biologisen äidin sisällyttäminen:

- Täytyy olla vastaanottajan biologinen äiti

Thymus vastaanottajan poissulkeminen:

  • Sydänleikkaus < 4 viikkoa ennen siirtoa tai 3 kuukauden sisällä siirrosta
  • Kirurgin tai anestesiologin hylkääminen leikkausehdokkaina
  • Riittävän lihaskudoksen puute siirtoa varten
  • Terveystila ei salli biopsian suorittamista
  • HIV
  • CMV (>500 kopiota/ml verta PCR:llä kahdessa testissä)
  • Hengityslaitteen riippuvuus
  • GVHD
  • Äidin T-solut > 20 % T-solujen kokonaismäärästä
  • Aiemmat immuunijärjestelmän palauttamisyritykset (esim. BMT, aikaisempi kateenkorvan siirto)
  • Hypoparatyreoosi, joka täyttää kateenkorvan/lisäkilpirauhasen yhdistelmäsiirron kriteerit ja sitä haluavat vanhemmat
  • RSV tai parainfluenssavirus
  • Enterovirus tai adenovirus ulosteessa

Biologisen äidin poissulkeminen:

- Haluttomuus allekirjoittaa suostumus tai antaa veri-/bukkaalinäytteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Epätyypillinen täydellinen DiGeorge
Kateenkorvan siirto immunosuppressiolla
Biologinen: Seerumiton kateenkorvan siirto immunosuppressiolla
Syklosporiini ennen siirtoa (minimimäärä 180-220 ng/ml), kunnes naiivit T-solut kehittyvät. Koehenkilöt > 4 000/cumm T-soluja, ennen siirtoa metyyliprednisolonia tai prednisolonia 1-2 mg/kg/vrk. Kaikki koehenkilöt ennen siirtoa -5, -4, -3 päivää: 3 annosta 2mg/kg kanin anti-tymosyyttiglobuliinia. Kateenkorvakudos (ei sukulainen luovuttaja), luovuttaja ja luovuttajan äiti turvaseulottu. Siirrä yleisanestesiassa nelipäiseen reisilihakseen. Ensimmäiset 2 henkilöä, FBS-viljelty kateenkorva siirretään yhteen jalkaan ja seerumivapaa (SF) toiseen jalkaan. Kahden ensimmäisen koehenkilön jälkeen > 10 % naiiveja T-soluja, kolmas saa vain SF kateenkorvan. Kun 3. koehenkilö oli >10 % naiiveja T-soluja, 4. henkilö siirrettiin. Kateenkorvan annos 4-18 grammaa/m2 kehon pinta-ala. Thymus biopsia 8-12 viikkoa siirron jälkeen. Ihobiopsia siirron yhteydessä ja kateenkorvan biopsia. Sen jälkeen immuunijärjestelmän arvioinnit.
Muut nimet:
  • IND 9836
  • Thymus Tissue Transplant
KOKEELLISTA: Tyypillinen täydellinen DiGeorge
Kateenkorvan siirto ilman immunosuppressiota
Muut: Seerumiton kateenkorvan siirto ilman immunosuppressiota
Kateenkorvakudos (ei sukulainen luovuttaja), luovuttaja ja luovuttajan äiti turvaseulottu. Siirrä yleisanestesiassa nelipäiseen reisilihakseen. Ensimmäiset 2 koehenkilöä: FBS-viljelty kateenkorva siirretty yhteen jalkaan ja seerumiton viljelty kateenkorva toiseen jalkaan. Sen jälkeen kun kahdella ensimmäisellä potilaalla on tymopoieesi seerumittomassa biopsiassa, >10 % naiiveja T-soluja, kolmas henkilö saa vain seerumivapaata viljeltyä kateenkorvaa. Kolmannen kohteen > 10 % naiivien T-solujen jälkeen 4. koehenkilö saa vain seerumivapaan viljellyn kateenkorvan siirteen. Annos 4-18 grammaa/m2 kehon pinta-ala. Siirron yhteydessä ihobiopsia. Allograft-biopsia ja ihobiopsia tehty 8-12 viikkoa siirron jälkeen. (Siirteen biopsiaa ei tehdä, jos kohde on lääketieteellisesti epästabiili.) Elinsiirron jälkeen koehenkilöille suoritettu immuuniarviointi verinäytteitä käyttäen kahden vuoden ajan.
Muut nimet:
  • IND 9836
  • Thymus Tissue Transplant

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.
Eloonjääminen vuoden kuluttua kateenkorvan siirrosta.
Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.
GVHD (graft versus-host-disease) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.
Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin kehittyminen ensimmäisenä vuonna siirron jälkeen, joka liittyy kateenkorvan luovuttajan T-soluihin.
Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.
Thymopoieesi tai siirteen hyljintä biopsiassa.
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta kateenkorvan siirron jälkeen.
Siirteen hyljintäanalyysi biopsialla 2 kuukautta kateenkorvan siirron jälkeen.
Kaksi kuukautta kateenkorvan siirron jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Autoimmuunisairauden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta kateenkorvan siirron jälkeen.
Autoimmuunitautien ilmaantuvuus vuoteen 2 mennessä transplantaation jälkeen Sytopeniat mitattuna täydellisillä veriarvoilla ja erolla. Kilpirauhassairaus kilpirauhasen toimintakokeiden perusteella arvioituna
Kaksi vuotta kateenkorvan siirron jälkeen.
Immuunivaikutukset: T-solujen kehitys; arvioida T-solujen lukumäärää, monimuotoisuutta ja toimintaa.
Aikaikkuna: Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.
Naiivien CD4-T-solujen määrä vuoden kuluttua siirrosta CD4-T-solujen kokonaismäärä vuoden kuluttua siirrosta Proliferatiivinen vaste PHA:lle vuoden kuluttua transplantaatiosta TCRBV-monimuotoisuus spektrityypeillä mitattuna DKL-pisteillä vuoden kuluttua siirrosta
Vuosi kateenkorvan siirron jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Enzyvant Therapeutics GmBH

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 22. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 24. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 5K12HD043494-09 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa