Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Serumfri Thymus Transplantation i DiGeorge Anomaly (SerumFree)

21. marts 2022 opdateret af: Enzyvant Therapeutics GmBH

Fase I Serum-fri dyrket Thymus Transplantation i DiGeorge Anomaly, IND9836

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om thymusvæv dyrket i en serumfri (SF) opløsning er en sikker og effektiv behandling for atypisk og typisk fuldstændig DiGeorge-anomali. [Finansieringskilde - FDA OOPD]

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Komplet DiGeorge-anomali er en medfødt lidelse karakteriseret ved athymi. Uden vellykket behandling forbliver patienterne immundefekte og dør normalt ved 2 års alderen. Hos "typiske" komplette DiGeorge-personer, som ikke har nogen T-celler, har thymustransplantation uden immunsuppression resulteret i forskelligartet T-celleudvikling og god T-cellefunktion. Hos "atypiske" komplette DiGeorge-personer, som ikke har thymus, udslæt og nogle T-celler, der formodentlig er udviklet ekstratymisk, har thymustransplantation med immunsuppression resulteret i forskelligartet T-celleudvikling og god T-cellefunktion. Hidtil har thymustransplantationsundersøgelser anvendt thymus dyrket i føtalt bovint serum (FBS-medium). Formålet med denne protokol er at bestemme, om transplanteret thymus dyrket i serumfrit medium sikkert kan understøtte thymopoiese og T-celle-rekonstitution, ligesom FBS-medium dyrket thymusvæv hos DiGeorge-anomali-emner. Denne protokol omfatter 2 arme: atypiske DiGeorge-personer, som vil modtage immunsuppression og thymustransplantation; og typiske komplette DiGeorge-personer, som vil modtage thymustransplantation uden immunsuppression. Brug af serumfrit medium vil reducere bekymringerne for eksponering af animalske produkter, herunder potentiel eksponering for bovin spongiform encephalopati (BSE).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Thymus Recipients Inkludering:

Fuldstændig DiGeorge anomali diagnose

Skal have en af ​​følgende:

  • medfødt hjertesygdom
  • hypocalcæmi, der kræver udskiftning
  • 22q11 eller 10p13 hemizygot
  • OPLADE

Atypisk arm:

  • Skal have eller have haft udslæt. Hvis der er udslæt, skal hudbiopsi vise T-celler. Hvis udslæt forsvinder, skal det have >50/cumm T-celler; & <50/cumm naive T-celler eller <5 % i alt
  • PHA-respons skal være <40.000 tællinger pr. minut (cpm) ved immunsuppression; eller, <75.000 cpm fra immunsuppression. PHA test skal udføres 2x
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T-celler skal være <50/mm3; eller <5 % af total CD3. Test skal udføres 2x

Typisk arm:

  • PHA-respons <20 gange eller <5.000 cpm
  • Cirkulerende CD3+CD45RA+CD62L+T-celler <50/mm3 eller <5 % samlede T-celler
  • 2 test af T-celler & PHA-respons skal vise lignende resultater

Biologisk mor inklusion:

- Skal være modtagers biologiske mor

Udelukkelse af Thymus-modtager:

  • Hjerteoperation <4 uger før transplantation eller inden for 3 måneder efter transplantation
  • Afvisning af kirurg eller anæstesiolog som kirurgisk kandidat
  • Mangel på tilstrækkeligt muskelvæv til at acceptere transplantation
  • Medicinsk tilstand tillader ikke at gennemgå en biopsi
  • HIV
  • CMV (>500 kopier/ml blod ved PCR på 2 tests)
  • Ventilator afhængighed
  • GVHD
  • Maternelle T-celler >20 % af det samlede antal T-celler
  • Tidligere forsøg på immunrekonstitution (f.eks. BMT, tidligere thymustransplantation)
  • Hypoparathyroidisme opfylder kriterierne for kombineret thymus/biskjoldbruskkirteltransplantation og forældre, der ønsker det
  • RSV eller parainfluenzavirus
  • Enterovirus eller Adenovirus i afføring

Biologisk moderudelukkelse:

-Uvilje til at underskrive samtykke eller give blod-/mundprøver

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Atypisk Komplet DiGeorge
Thymustransplantation med immunsuppression
Biologisk: Serumfri thymustransplantation med immunsuppression
Cyclosporin præ-transplantation (lav 180-220 ng/ml), indtil naive T-celler udvikles. Forsøgspersoner >4.000/cumm T-celler, præ-transplantation methylprednisolon eller prednisolon 1-2mg/kg/dag. Alle forsøgspersoner før transplantation dage -5,-4,-3: 3 doser 2mg/kg kanin anti-thymocyt globulin. Thymusvæv (ikke-relateret donor), donor og donorens mor screenet for sikkerhed. Transplanter under generel anæstesi til quadriceps. De første 2 forsøgspersoner, FBS-dyrket thymus transplanteres i 1 ben og serumfrit (SF) i andet. Efter de første 2 forsøgspersoner >10 % naive T-celler, modtager 3. kun SF thymus. Efter 3. individ >10 % naive T-celler, 4. individ transplanteret. Thymus dosis 4-18 gram/m2 kropsoverflade. Thymusbiopsi 8-12 uger efter transplantation. Hudbiopsi på tidspunktet for transplantation og thymusbiopsi. Efterfulgt af immunevalueringer.
Andre navne:
  • IND 9836
  • Thymus vævstransplantation
EKSPERIMENTEL: Typisk Komplet DiGeorge
Thymustransplantation uden immunsuppression
Andet: Serumfri Thymus Transplantation uden immunsuppression
Thymusvæv (ikke-relateret donor), donor og donorens mor screenet for sikkerhed. Transplanter under generel anæstesi til quadriceps. Første 2 forsøgspersoner: FBS dyrket thymus transplanteret i 1 ben & serumfri dyrket thymus i andet ben. Efter at de første 2 forsøgspersoner har fået thymopoiesis i serumfri biopsi, >10 % naive T-celler, modtager 3. individ kun serumfri dyrket thymus. Efter 3. individ >10 % naive T-celler, modtager 4. individ transplantation af kun serumfri dyrket thymus. Dosis 4-18 gram/m2 kropsoverfladeareal. På tidspunktet for transplantation, hudbiopsi. Allotransplantatbiopsi og hudbiopsi udført 8 til 12 uger efter transplantationen. (Graftbiopsi udføres ikke, hvis patienten er medicinsk ustabil.) Efter transplantation, forsøgspersoner efterfulgt af immunevalueringer, ved hjælp af blodprøver, i to år.
Andre navne:
  • IND 9836
  • Thymus vævstransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Et år efter thymustransplantation.
Overlevelse et år efter thymustransplantation.
Et år efter thymustransplantation.
Forekomst af graft-versus-host-disease (GVHD).
Tidsramme: Et år efter thymustransplantation.
Udvikling af graft versus host sygdom i det første år efter transplantation forbundet med T-celler fra thymusdonoren.
Et år efter thymustransplantation.
Thymopoiesis eller graftafstødning på biopsi.
Tidsramme: To måneder efter thymustransplantation.
Graftafstødningsanalyse ved biopsi 2 måneder efter thymustransplantation.
To måneder efter thymustransplantation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af autoimmun sygdom.
Tidsramme: To år efter thymustransplantation.
Forekomst af autoimmun sygdom inden år 2 efter transplantation Cytopenier vurderet ved fuldstændige blodtællinger og differential. Skjoldbruskkirtelsygdom vurderet ved skjoldbruskkirtelfunktionstests
To år efter thymustransplantation.
Immunresultater: T-celleudvikling; evaluere T-celleantal, diversitet og funktion.
Tidsramme: Et år efter thymustransplantation.
Antal naive CD4 T-celler et år efter transplantation Antal totale CD4 T-celler et år efter transplantation Proliferativ respons på PHA et år efter transplantation TCRBV-diversitet ved spektratypning målt ved DKL-score et år efter transplantation
Et år efter thymustransplantation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2009

Først opslået (SKØN)

24. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5K12HD043494-09 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DiGeorge Anomali

Kliniske forsøg med Serumfri thymustransplantation med immunsuppression

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner