Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Serumfri thymustransplantasjon i DiGeorge-anomali (SerumFree)

21. mars 2022 oppdatert av: Enzyvant Therapeutics GmBH

Fase I serumfri dyrket thymustransplantasjon i DiGeorge Anomaly, IND9836

Formålet med studien er å finne ut om thymusvev dyrket i en serumfri (SF) løsning er en sikker og effektiv behandling for atypisk og typisk fullstendig DiGeorge-anomali. [Finansieringskilde - FDA OOPD]

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Komplett DiGeorge-anomali er en medfødt lidelse preget av atymi. Uten vellykket behandling forblir pasientene immundefekte og dør vanligvis innen 2 år. Hos "typiske" komplette DiGeorge-personer som ikke har noen T-celler, har thymustransplantasjon uten immunsuppresjon resultert i mangfoldig T-celleutvikling og god T-cellefunksjon. Hos "atypiske" komplette DiGeorge-personer som ikke har thymus, utslett og noen T-celler som antagelig utviklet seg ekstratymisk, har thymustransplantasjon med immunsuppresjon resultert i mangfoldig T-celleutvikling og god T-cellefunksjon. Så langt har thymustransplantasjonsstudier brukt thymus dyrket i føtalt bovint serum (FBS-medium). Formålet med denne protokollen er å bestemme om transplantert thymus dyrket i serumfritt medium trygt kan støtte thymopoiesis og T-celle-rekonstituering, slik som FBS-medium dyrket thymusvev hos DiGeorge-anomalipersoner. Denne protokollen inkluderer 2 armer: atypiske DiGeorge-personer som vil motta immunsuppresjon og thymustransplantasjon; og typiske komplette DiGeorge-personer som vil få thymustransplantasjon uten immunsuppresjon. Bruk av serumfritt medium vil redusere bekymringene for eksponering av dyreprodukter, inkludert potensiell eksponering for bovin spongiform encefalopati (BSE).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 2 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering av Thymus-mottakere:

Fullfør DiGeorge anomalidiagnose

Må ha ett av følgende:

  • medfødt hjertesykdom
  • hypokalsemi som krever erstatning
  • 22q11 eller 10p13 hemizygot
  • LADE

Atypisk arm:

  • Må ha, eller ha hatt, utslett. Hvis utslett er tilstede, må hudbiopsi vise T-celler. Hvis utslett forsvinner, må det ha >50/cumm T-celler; & <50/cumm naive T-celler eller <5 % totalt
  • PHA-responsen må være <40 000 tellinger per minutt (cpm) ved immunsuppresjon; eller, <75 000 cpm av immunsuppresjon. PHA-test må gjøres 2x
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T-celler må være <50/mm3; eller <5 % av totalt CD3. Testen må gjøres 2x

Typisk arm:

  • PHA-respons <20 ganger eller <5000 cpm
  • Sirkulerende CD3+CD45RA+CD62L+T-celler <50/mm3 eller <5 % totale T-celler
  • 2 tester av T-celler og PHA-respons må vise lignende resultater

Biologisk mor inkludering:

- Må være mottakerens biologiske mor

Ekskludering av thymus-mottaker:

  • Hjerteoperasjon <4 uker før transplantasjon eller innen 3 måneder etter transplantasjon
  • Avslag av kirurg eller anestesilege som kirurgiske kandidater
  • Mangel på tilstrekkelig muskelvev til å akseptere transplantasjon
  • Medisinsk tilstand tillater ikke å gjennomgå en biopsi
  • HIV
  • CMV(>500 kopier/ml blod ved PCR på 2 tester)
  • Ventilatoravhengighet
  • GVHD
  • Mors T-celler >20 % av totale T-celler
  • Tidligere forsøk på immunrekonstitusjon (f.eks. BMT, tidligere thymustransplantasjon)
  • Hypoparathyroidisme oppfyller kriteriene for kombinert thymus/biskjoldbruskkjerteltransplantasjon og foreldre som ønsker det
  • RSV eller parainfluensavirus
  • Enterovirus eller Adenovirus i avføring

Biologisk mor utestenging:

-Uvilje til å signere samtykke eller gi blod-/bukkalprøver

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Atypisk Komplett DiGeorge
Thymustransplantasjon med immunsuppresjon
Biologisk: Serumfri thymustransplantasjon med immunsuppresjon
Cyklosporin før transplantasjon (bunn 180-220 ng/ml) inntil naive T-celler utvikles. Forsøkspersoner >4000/cumm T-celler, metylprednisolon før transplantasjon eller prednisolon 1-2 mg/kg/dag. Alle forsøkspersoner før transplantasjon dager -5,-4,-3: 3 doser 2mg/kg kanin anti-tymocytt globulin. Thymusvev (urelatert donor), donor og donors mor screenet for sikkerhet. Transplanter under generell anestesi til quadriceps. De første 2 forsøkspersonene, FBS dyrket thymus transplanteres i 1 ben og serumfri (SF) i andre. Etter de første 2 forsøkspersonene >10 % naive T-celler, mottar den tredje kun SF thymus. Etter 3. individ >10 % naive T-celler, 4. individ transplantert. Thymusdose 4-18 gram/m2 kroppsoverflate. Thymusbiopsi 8-12 uker etter transplantasjon. Hudbiopsi på tidspunktet for transplantasjon og thymusbiopsi. Etterfulgt av immunevalueringer.
Andre navn:
  • IND 9836
  • Thymus vevstransplantasjon
EKSPERIMENTELL: Typisk komplett DiGeorge
Thymustransplantasjon uten immunsuppresjon
Annen: Serumfri thymustransplantasjon uten immunsuppresjon
Thymusvev (urelatert donor), donor og donors mor screenet for sikkerhet. Transplanter under generell anestesi til quadriceps. Første 2 forsøkspersoner: FBS dyrket thymus transplantert i 1 ben og serumfri dyrket thymus i andre ben. Etter at de første 2 individene har fått thymopoiesis i serumfri biopsi, >10 % naive T-celler, får 3. individ kun serumfri dyrket thymus. Etter 3. individ >10 % naive T-celler, mottar 4. individ transplantasjon av kun serumfri dyrket thymus. Doser 4-18 gram/m2 kroppsoverflate. På tidspunktet for transplantasjon, hudbiopsi. Allograftbiopsi og hudbiopsi utført 8 til 12 uker etter transplantasjon. (Graftbiopsi ikke utført hvis personen er medisinsk ustabil.) Etter transplantasjon, forsøkspersoner etterfulgt av immunevalueringer, ved bruk av blodprøver, i to år.
Andre navn:
  • IND 9836
  • Thymus vevstransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Ett år etter thymustransplantasjon.
Overlevelse ett år etter thymustransplantasjon.
Ett år etter thymustransplantasjon.
Forekomst av graft-versus-host-sykdom (GVHD).
Tidsramme: Ett år etter thymustransplantasjon.
Utvikling av graft versus host sykdom det første året etter transplantasjon assosiert med T-celler fra thymusdonoren.
Ett år etter thymustransplantasjon.
Tymopoiesis eller graftavstøtning på biopsi.
Tidsramme: To måneder etter thymustransplantasjon.
Graftavvisningsanalyse ved biopsi 2 måneder etter thymustransplantasjon.
To måneder etter thymustransplantasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av autoimmun sykdom.
Tidsramme: To år etter thymustransplantasjon.
Forekomst av autoimmun sykdom innen år 2 etter transplantasjon Cytopenier som vurdert ved fullstendig blodtelling og differensial. Skjoldbruskkjertelsykdom vurdert ved skjoldbruskfunksjonstester
To år etter thymustransplantasjon.
Immunutfall: T-celleutvikling; evaluere antall T-celler, mangfold og funksjon.
Tidsramme: Ett år etter thymustransplantasjon.
Antall naive CD4 T-celler ett år etter transplantasjon Antall totale CD4 T-celler ett år etter transplantasjon Proliferativ respons på PHA ett år etter transplantasjon TCRBV-diversitet ved spektratyping målt ved DKL-score ett år etter transplantasjon
Ett år etter thymustransplantasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

24. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (NIH)
  • 5K12HD043494-09 (NIH)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på DiGeorge Anomaly

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere