Serumfri Thymus Transplantation i DiGeorge Anomaly (SerumFree)
21 mars 2022 uppdaterad av: Enzyvant Therapeutics GmBH
Fas I serumfri odlad tymustransplantation i DiGeorge Anomaly, IND9836
Syftet med studien är att avgöra om tymusvävnad odlad i en serumfri (SF) lösning är en säker och effektiv behandling för atypisk och typisk komplett DiGeorge-anomali.
[Finansieringskälla - FDA OOPD]
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Komplett DiGeorge-anomali är en medfödd sjukdom som kännetecknas av atymi.
Utan framgångsrik behandling förblir patienterna immunbrist och dör vanligtvis vid 2 års ålder.
Hos "typiska" kompletta DiGeorge-personer som inte har några T-celler, har tymustransplantation utan immunsuppression resulterat i mångsidig T-cellsutveckling och god T-cellsfunktion.
Hos "atypiska" kompletta DiGeorge-patienter som inte har någon bräss, utslag och vissa T-celler som förmodligen utvecklats extratymiskt, har brässtransplantation med immunsuppression resulterat i en mångsidig T-cellsutveckling och god T-cellsfunktion.
Hittills har tymustransplantationsstudier använt tymus odlad i fetalt bovint serum (FBS-medium).
Syftet med detta protokoll är att avgöra om transplanterad tymus odlad i serumfritt medium säkert kan stödja tymopoiesis och T-cellsrekonstitution, liksom FBS-mediumodlad tymusvävnad hos DiGeorge anomaliämnen.
Detta protokoll inkluderar 2 armar: atypiska DiGeorge-personer som kommer att få immunsuppression och tymustransplantation; och typiska kompletta DiGeorge-personer som kommer att få tymustransplantation utan immunsuppression.
Användning av serumfritt medium skulle minska risken för exponering av animaliska produkter inklusive potentiell exponering för bovin spongiform encefalopati (BSE).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 2 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Thymus Recipients Inkludering:
Komplett DiGeorge anomali diagnos
Måste ha något av följande:
- medfödd hjärtsjukdom
- hypokalcemi som kräver ersättning
- 22q11 eller 10p13 hemizygot
- AVGIFT
Atypisk arm:
- Måste ha, eller ha haft, utslag. Om hudutslag förekommer måste hudbiopsi visa T-celler. Om utslagen försvinner måste de ha >50/cumm T-celler; & <50/cumm naiva T-celler eller <5 % totalt
- PHA-svar måste vara <40 000 räkningar per minut (cpm) vid immunsuppression; eller, <75 000 cpm av immunsuppression. PHA-test måste göras 2x
- CD45RA+CD62L+ CD3+ T-celler måste vara <50/mm3; eller, <5 % av totalt CD3. Test måste göras 2x
Typisk arm:
- PHA-svar <20 gånger eller <5 000 cpm
- Cirkulerande CD3+CD45RA+CD62L+T-celler <50/mm3 eller <5 % totala T-celler
- 2 tester av T-celler & PHA-svar måste visa liknande resultat
Biologisk mors inkludering:
- Måste vara mottagarens biologiska mamma
Uteslutning av brässmottagare:
- Hjärtoperation <4 veckor före transplantation eller inom 3 månader efter transplantation
- Avslag av kirurg eller anestesiolog som kirurgisk kandidat
- Brist på tillräcklig muskelvävnad för att acceptera transplantation
- Medicinskt tillstånd tillåter inte att genomgå en biopsi
- HIV
- CMV(>500 kopior/ml blod genom PCR på 2 tester)
- Ventilatorberoende
- GVHD
- Maternala T-celler >20 % av totala T-celler
- Tidigare försök med immunrekonstitution (t.ex. BMT, tidigare tymustransplantation)
- Hypoparatyreos som uppfyller kriterierna för kombinerad bräss/bisköldkörteltransplantation och föräldrar som önskar det
- RSV eller parainfluensavirus
- Enterovirus eller Adenovirus i avföring
Biologisk mors uteslutning:
-Ovilja att underteckna samtycke eller ge blod-/buckala prover
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Atypisk Komplett DiGeorge
Thymustransplantation med immunsuppression
|
Cyklosporin före transplantation (dalta 180-220 ng/ml) tills naiva T-celler utvecklas.
Försökspersoner >4 000/cumm T-celler, metylprednisolon före transplantation eller prednisolon 1-2 mg/kg/dag.
Alla försökspersoner före transplantation dagar -5,-4,-3: 3 doser 2mg/kg kanin anti-tymocytglobulin.
Tymusvävnad (oberoende donator), donator och donatorns mor screenades för säkerhet.
Transplantera under narkos till quadriceps.
De två första försökspersonerna, FBS-odlad tymus transplanteras i ett ben & serumfritt (SF) i det andra.
Efter de första 2 försökspersonerna >10 % naiva T-celler, får den tredje endast SF-tymus.
Efter 3:e patienten >10 % naiva T-celler, 4:e patienten transplanterad.
Thymus dos 4-18 gram/m2 kroppsyta.
Thymusbiopsi 8-12 veckor efter transplantation.
Hudbiopsi vid tidpunkten för transplantation och tymusbiopsi.
Följt av immunutvärderingar.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Typisk komplett DiGeorge
Thymus Transplantation utan immunosuppression
|
Tymusvävnad (oberoende donator), donator och donatorns mor screenades för säkerhet.
Transplantera under narkos till quadriceps.
De två första försökspersonerna: FBS-odlad tymus transplanterad i ett ben & serumfri odlad tymus i det andra benet.
Efter att de första två försökspersonerna har fått thymopoiesis i serumfri biopsi, >10 % naiva T-celler, får den tredje patienten endast serumfri odlad tymus.
Efter den tredje patienten >10 % naiva T-celler, får den fjärde patienten transplantation av endast serumfri odlad tymus.
Dosera 4-18 gram/m2 kroppsyta.
Vid tidpunkten för transplantation, hudbiopsi.
Allograftbiopsi och hudbiopsi gjord 8 till 12 veckor efter transplantation.
(Transplantatbiopsi görs inte om patienten är medicinskt instabil.)
Efter transplantation, försökspersoner följt av immunutvärderingar, med hjälp av blodprov, under två år.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad
Tidsram: Ett år efter thymustransplantation.
|
Överlevnad ett år efter tymustransplantation.
|
Ett år efter thymustransplantation.
|
|
Förekomst av graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
Tidsram: Ett år efter tymustransplantation.
|
Utveckling av transplantat mot värdsjukdom under det första året efter transplantation associerad med T-celler från tymusdonatorn.
|
Ett år efter tymustransplantation.
|
|
Tymopoiesis eller transplantatavstötning på biopsi.
Tidsram: Två månader efter thymustransplantation.
|
Transplantatavstötningsanalys genom biopsi 2 månader efter tymustransplantation.
|
Två månader efter thymustransplantation.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av autoimmun sjukdom.
Tidsram: Två år efter thymustransplantation.
|
Incidens av autoimmun sjukdom år 2 efter transplantation Cytopenier bedömd genom fullständiga blodvärden och differential.
Sköldkörtelsjukdom enligt bedömning av sköldkörtelfunktionstester
|
Två år efter thymustransplantation.
|
|
Immunresultat: T-cellsutveckling; utvärdera antalet T-celler, mångfald och funktion.
Tidsram: Ett år efter thymustransplantation.
|
Antal naiva CD4 T-celler ett år efter transplantation Antal totala CD4 T-celler ett år efter transplantation Proliferativt svar på PHA ett år efter transplantation TCRBV-diversitet genom spektratypning mätt med DKL-poäng ett år efter transplantation
|
Ett år efter thymustransplantation.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2009
Första postat (UPPSKATTA)
24 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
1 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Paratyreoidea sjukdomar
- Hjärtfel, medfödda
- Kardiovaskulära avvikelser
- Kraniofaciala abnormiteter
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Avvikelser, flera
- Kromosomstörningar
- 22q11 deletionssyndrom
- Lymfatiska abnormiteter
- Hypoparatyreos
- Medfödda abnormiteter
- DiGeorges syndrom
Andra studie-ID-nummer
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 5K12HD043494-09 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .