Transplante de timo isento de soro na anomalia de DiGeorge (SerumFree)
21 de março de 2022 atualizado por: Enzyvant Therapeutics GmBH
Fase I Transplante de Timo Cultivado Sem Soro na Anomalia de DiGeorge, IND9836
O objetivo do estudo é determinar se o tecido do timo cultivado em uma solução isenta de soro (SF) é um tratamento seguro e eficaz para a anomalia de DiGeorge completa atípica e típica.
[Fonte de Financiamento - FDA OOPD]
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A anomalia completa de DiGeorge é um distúrbio congênito caracterizado por atimia.
Sem tratamento bem-sucedido, os pacientes permanecem imunodeficientes e geralmente morrem aos 2 anos de idade.
Em indivíduos DiGeorge completos "típicos" que não possuem células T, o transplante de timo sem imunossupressão resultou em desenvolvimento diversificado de células T e boa função das células T.
Em indivíduos DiGeorge completos "atípicos" que não têm timo, uma erupção cutânea e algumas células T que presumivelmente se desenvolveram extratimicamente, o transplante de timo com imunossupressão resultou em desenvolvimento diversificado de células T e boa função das células T.
Até agora, os estudos de transplante de timo usaram timo cultivado em soro bovino fetal (meio FBS).
O objetivo deste protocolo é determinar se o timo transplantado cultivado em meio sem soro pode suportar com segurança a timopoiese e a reconstituição de células T, assim como o tecido de timo cultivado em meio FBS em indivíduos com anomalia de DiGeorge.
Este protocolo inclui 2 braços: indivíduos DiGeorge atípicos que receberão imunossupressão e transplante de timo; e indivíduos DiGeorge completos típicos que receberão transplante de timo sem imunossupressão.
O uso de meio sem soro reduziria as preocupações de exposição a produtos de origem animal, incluindo exposição potencial à encefalopatia espongiforme bovina (BSE).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 2 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusão de receptores de timo:
Diagnóstico completo da anomalia de DiGeorge
Deve ter um dos seguintes:
- cardiopatia congênita
- hipocalcemia requer reposição
- 22q11 ou 10p13 hemizigoto
- COBRAR
Braço Atípico:
- Deve ter, ou já teve, erupção cutânea. Se houver erupção cutânea, a biópsia de pele deve mostrar células T. Se a erupção cutânea for resolvida, deve haver células T >50/cumm; & <50/cumm células T virgens ou <5% total
- A resposta de PHA deve ser <40.000 contagens por minuto (cpm) na imunossupressão; ou, <75000 cpm fora da imunossupressão. O teste de PHA deve ser feito 2x
- As células T CD45RA+CD62L+ CD3+ devem ser <50/mm3; ou, <5% do CD3 total. O teste deve ser feito 2x
Braço Típico:
- Resposta de PHA <20 vezes ou <5.000 cpm
- Células CD3+CD45RA+CD62L+T circulantes <50/mm3 ou <5% de células T totais
- 2 testes de células T e resposta de PHA devem mostrar resultados semelhantes
Inclusão da Mãe Biológica:
-Deve ser a mãe biológica do destinatário
Timo Exclusão de Receptor:
- Cirurgia cardíaca <4 semanas antes do transplante ou até 3 meses após o transplante
- Rejeição pelo cirurgião ou anestesiologista como candidatos cirúrgicos
- Falta de tecido muscular suficiente para aceitar o transplante
- A condição médica não permite fazer uma biópsia
- HIV
- CMV (>500 cópias/ml de sangue por PCR em 2 testes)
- Dependência de ventilador
- GVHD
- Células T maternas >20% do total de células T
- Tentativas anteriores de reconstituição imune (por exemplo, BMT, transplante de timo anterior)
- Hipoparatireoidismo preenchendo os critérios para transplante combinado de timo/paratireoide e pais que o desejam
- VSR ou vírus parainfluenza
- Enterovírus ou Adenovírus nas fezes
Exclusão de mãe biológica:
-Relutância em assinar o consentimento ou fornecer amostras de sangue/bucal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: DiGeorge Completo Atípico
Transplante de Timo com Imunossupressão
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Ciclosporina pré-transplante (através de 180-220ng/ml) até o desenvolvimento de células T virgens.
Indivíduos >4.000 células T/cumm, metilprednisolona pré-transplante ou prednisolona 1-2 mg/kg/dia.
Todos os indivíduos dias pré-transplante -5,-4,-3: 3 doses de 2mg/kg de globulina anti-timócito de coelho.
Tecido timo (doador não aparentado), doador e mãe do doador testados quanto à segurança.
Transplante sob anestesia geral em quadríceps.
Nos primeiros 2 indivíduos, o timo cultivado em FBS é transplantado em 1 perna e sem soro (SF) na outra.
Após os primeiros 2 indivíduos >10% de células T virgens, o terceiro recebe apenas timo SF.
Após o 3º indivíduo >10% de células T virgens, o 4º indivíduo foi transplantado.
Dose de timo 4-18 gramas/m2 de área de superfície corporal.
Biópsia do timo 8-12 semanas após o transplante.
Biópsia de pele no momento do transplante e biópsia do timo.
Seguido por avaliações imunes.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: DiGeorge Completo Típico
Transplante de Timo sem Imunossupressão
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Tecido timo (doador não aparentado), doador e mãe do doador testados quanto à segurança.
Transplante sob anestesia geral em quadríceps.
Primeiros 2 indivíduos: timo cultivado com FBS transplantado em 1 perna e timo cultivado sem soro na outra perna.
Após os 2 primeiros indivíduos apresentarem timopoiese em biópsia sem soro, >10% de células T virgens, o 3º indivíduo recebe apenas timo cultivado sem soro.
Após o 3º indivíduo >10% de células T virgens, o 4º indivíduo recebe transplante apenas de timo cultivado sem soro.
Dose 4-18grams/m2 área de superfície corporal.
No momento do transplante, biópsia de pele.
Biópsia de aloenxerto e biópsia de pele feitas 8 a 12 semanas após o transplante.
(A biópsia do enxerto não é realizada se o paciente estiver clinicamente instável.)
Pós-transplante, sujeitos acompanhados por avaliações imunológicas, por meio de amostras de sangue, por dois anos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: Um ano pós-transplante de timo.
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Sobrevida em um ano pós-transplante de timo.
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Um ano pós-transplante de timo.
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Incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Prazo: Um ano pós-transplante de timo.
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Desenvolvimento de doença do enxerto versus hospedeiro no primeiro ano após transplante associada a células T do doador do timo.
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Um ano pós-transplante de timo.
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Timopoiese ou rejeição do enxerto na biópsia.
Prazo: Dois meses pós-transplante de timo.
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Análise da rejeição do enxerto por biópsia aos 2 meses pós-transplante de timo.
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Dois meses pós-transplante de timo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de doença autoimune.
Prazo: Dois anos após o transplante do timo.
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Incidência de doença autoimune no ano 2 após o transplante Citopenias avaliadas por hemograma completo e diferencial.
Doença da tireoide avaliada por testes de função tireoidiana
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Dois anos após o transplante do timo.
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Resultados imunológicos: desenvolvimento de células T; avaliar números de células T, diversidade e função.
Prazo: Um ano pós-transplante de timo.
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Número de células T CD4 virgens um ano após o transplante Número de células T CD4 totais um ano após o transplante Resposta proliferativa ao PHA um ano após o transplante Diversidade do TCRBV por espectrotipagem medida pelo escore DKL um ano após o transplante
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Um ano pós-transplante de timo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Linfáticas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da Paratireoide
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome de Deleção 22q11
- Anormalidades Linfáticas
- Hipoparatireoidismo
- Anomalias congénitas
- Síndrome de DiGeorge
Outros números de identificação do estudo
- Pro00006109
- R01AI047040 (NIH)
- R01AI054843 (NIH)
- R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
- 2R01AI047040-11A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5K12HD043494-09 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1R01FD003528-01 (FDA)
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