臍帯血幹細胞移植の安全性と有効性の評価 (BMT CTN 0604)
血液悪性腫瘍患者における血縁関係のないドナーからの骨髄非破壊的条件付け (NST) および臍帯血 (UCB) の移植の多施設第 II 相試験 (BMT CTN #0604)
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
白血病とリンパ腫は、血液のがんの一種です。 化学療法は、これらの種類のがん患者にとって一般的な治療法の選択肢ですが、がんが化学療法にうまく反応しない場合、またはがんが再発した場合は、他の選択肢を検討する必要があるかもしれません. 幹細胞移植の一種である骨髄移植は、白血病やリンパ腫の治療に一般的に使用されています。 最近では、臍帯血を使用した幹細胞移植が、これらのタイプの癌を治療するための実行可能な選択肢になりました。 従来、赤ちゃんが生まれた後に胎盤に残った血液である臍帯血は、胎盤とともに廃棄されてきました。 しかし、過去数年間、医師は臍帯血細胞を採取して凍結し始め、後で幹細胞移植手術に使用できるようになりました.
通常、幹細胞移植を受ける人は、移植前に高用量の化学療法を受けて、ドナー幹細胞を受け入れる体の準備を整えます。 この研究では、参加者は非骨髄破壊的移植と呼ばれる新しいタイプの幹細胞移植を受けます。これは、高用量の化学療法を必要としない強度の低い移植方法です。 この研究の目的は、白血病またはリンパ腫患者の治療選択肢として臍帯血を使用する非骨髄破壊的幹細胞移植の安全性と有効性を調べることです。
この研究では、白血病またはリンパ腫の患者を登録します。 参加者は入院し、最初にシクロホスファミドと呼ばれる一種の化学療法を受け、移植の6日前に静脈内投与されます。 さらに、別のタイプの化学療法であるフルダラビンが、移植の 5 日前から毎日静脈内投与されます。 移植の 3 日前に、参加者はシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチル (MMF) を受け取り、体が幹細胞を拒絶するのを防ぎ、移植片対宿主病 (GVHD) と呼ばれる合併症を発症するリスクを減らします。体の正常な組織に対するドナー細胞による攻撃です。 一部の参加者は、シクロスポリンの代わりにタクロリムスを受け取る場合があります。 6日後、参加者は少量の放射線を受けます。 翌日、参加者は臍帯血幹細胞移植を受けます。
参加者は合計で約 2 ～ 3 か月入院しますが、合併症がある場合はさらに長くなる可能性があります。 移植後の初日から、参加者は白血球数を増加させる天然タンパク質である顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と呼ばれる成長因子の毎日の注射を受けます。 G-CSF は、参加者の白血球数が再び正常になるまで継続されます。 参加者は、MMF を 30 日間、シクロスポリンまたはタクロリムスを移植後 180 日間継続して投与されます。 参加者が入院している間、血液サンプルを定期的に採取して、GVHDを含む治療に対する反応と副作用の可能性を評価します。 必要に応じて、参加者は血小板と赤血球の輸血を受けます。 移植後6ヶ月および1年後のフォローアップ研究来院時に、血液サンプルが得られる。 研究者は、参加者の生涯にわたって、年に一度、参加者とその医師に電話またはメールで参加者の病状を追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
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Tampa、Florida、アメリカ、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は 21 歳から 70 歳まででなければなりません。 BMT CTN #0501 (NCT00412360) の資格がない場合、1 ～ 21 歳の参加者も資格があります。
- 各ユニットは、最低でも 1.5 x 10^7/kg の凍結保存済み有核細胞を供給する必要があります
- 参加者は、部分的にヒト白血球抗原 (HLA) が一致した臍帯血ユニットを 2 つ持っている必要があります。 各ユニットは、HLA-A、-B、-DRB1 遺伝子座で 6 つのうち少なくとも 4 つがレシピエントと一致する必要があります。 これには、各 A または B (抗原レベル) または DRB1 (対立遺伝子レベル) 遺伝子座に 0 ～ 2 個の抗原ミスマッチが含まれる場合があります。 各ユニットは、互いに一致する 4 ～ 6 個の HLA-A、B、および DRB1 抗原でなければならず、必ずしもレシピエントと同じ遺伝子座にある必要はありません。 すべてのタイピングは、分子タイピングを使用して行われます。 分子レベルのタイピングが利用可能になりますが、この研究では、HLA-A と -B の場合は中間の解像度で、-DRB1 の場合は高解像度で一致が定義されます。 臨床状況により緊急の移植が必要な場合、この研究の対象となるために成人の血縁関係のないドナーの検索は必要ありません。 臨床的緊急性は、紹介から移植センターへの紹介から 6 ～ 8 週間、または血縁関係のない一致するドナーを見つける可能性が低いことと定義されます。
- -同意日から3か月以内に細胞傷害性化学療法を受けている必要があります（化学療法の開始日から測定）
- -2回目以降の完全寛解（CR）における急性白血病（Tリンパ芽球性リンパ腫を含む）
- 2回目以降のCRにおけるバーキットリンパ腫
- リンパ腫
-以下によって測定されるように、適切な身体機能を有する患者：
- 心臓：安静時の左心室駆出率が 35% 以上、または短縮率が 25% 以上
- 肝臓：ビリルビンが2.5mg/dL以下で、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼが正常上限の5倍以下
- 腎臓：年齢の正常範囲内の血清クレアチニン、または血清クレアチニンが年齢の正常範囲外の場合、腎機能（クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率（GFR）が40 mL /分/ 1.73m^2を超える）
- 肺: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、および一酸化炭素拡散能 (DLCO) が予測値の 50% を超えている (ヘモグロビン補正済み)。 肺機能検査を実施できない場合は、酸素 (O2) 飽和度が室内空気で 92% を超えている必要があります。
除外基準:
- HLA 一致、関連、または 7 または 8/8 HLA アレル一致 (HLA-A、-B、-Cw、-DRB1) の関連ドナーが寄付できる
- -研究に参加する前の3か月に自家造血幹細胞移植を受けました
- 妊娠中または授乳中
- -HIV感染または既知のHIV陽性血清学の証拠
- -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（すなわち、現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）
- 同種造血幹細胞移植の既往
- 原発性特発性骨髄線維症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血移植
参加者は、非骨髄破壊的準備レジメン、GVHD予防を使用して、ダブルユニットの造血臍帯血幹細胞移植を受けます。
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移植準備レジメンを以下に示します。 －印は移植までの日数です。
GVHD予防レジメンは以下で構成されます：
0 日目は、部分的に HLA が一致した血縁関係のないドナーから得られる臍帯血移植片ユニットの注入の日です。 1 日目から、参加者は G-CSF 5 mcg/kg/日を受け取ります。絶対好中球数 (ANC) が 2,000/mm^3 以上になるまで、それぞれ別の日に 3 回連続して測定します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植時から180日での全生存率
時間枠：6か月目と1年目に測定
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6か月目と1年目に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球の回復
時間枠：28、56、90、および 100 日目に測定
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好中球の回復は、異なる日に 3 回連続して測定した結果、好中球の絶対数が 500/mm3 以上になることと定義されています。
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28、56、90、および 100 日目に測定
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一次移植失敗
時間枠：100日目に測定
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一次移植片の失敗は、100 日目および 100 日目より前のすべての測定値で 5% 未満のドナー キメリズムとして定義されます。
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100日目に測定
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二次移植失敗
時間枠：100日目に測定
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二次移植片の失敗は、最初の回復とその後の好中球減少症と定義され、5%未満のドナーキメリズムが見られます。
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100日目に測定
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20K までの血小板回復
時間枠：56、90、および 100 日目に測定
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血小板の回復は、患者が過去 7 日間に血小板輸血を行わずに 20,000/mm3 を超える血小板数を達成した、異なる日に最低 3 回連続して測定した最初の日として定義されます。
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56、90、および 100 日目に測定
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ドナー細胞の生着
時間枠：56日目に測定
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骨髄または血液サンプル。
ドナー細胞の生着は、移植後 56 日目以降のドナーキメリズムが 5% 以上であると定義されます。
キメリズムは、移植後 28 日目、56 日目、180 日目、365 日目に評価する必要があります。
キメリズムは、全血または単核画分で評価することができます。
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56日目に測定
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急性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：100日目に測定
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100日目に測定
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慢性GVHD
時間枠：1年目に測定
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1年目に測定
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無増悪生存
時間枠：1年目に測定
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無増悪生存期間は、再発/再発/進行、死亡、または最後のフォローアップまでの最小時間間隔として定義されます。
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1年目に測定
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治療関連死亡率（TRM）
時間枠：6ヶ月と1年で測定
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6ヶ月と1年で測定
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感染症の発生率
時間枠：1年目に測定
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少なくとも 1 回の感染を経験した参加者の数。
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1年目に測定
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50K までの血小板回復
時間枠：56、90、および 100 日目に測定
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血小板の回復は、患者が過去 7 日間に血小板輸血を行わずに 50,000/mm3 を超える血小板数を達成した、異なる日に最低 3 回連続して測定した最初の日として定義されます。
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56、90、および 100 日目に測定
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
- 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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