Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'une greffe de cellules souches de sang de cordon ombilical (BMT CTN 0604)

12 décembre 2022 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Un essai multicentrique de phase II sur le conditionnement non myéloablatif (NST) et la transplantation de sang de cordon ombilical (UCB) provenant de donneurs non apparentés chez des patients atteints d'hémopathies malignes (BMT CTN #0604)

Une greffe de moelle osseuse, qui est un type de greffe de cellules souches, est une option de traitement pour les personnes atteintes de leucémie ou de lymphome. Récemment, les greffes de cellules souches utilisant du sang de cordon ombilical sont devenues une option de traitement pour les personnes atteintes de ces types de cancers. Cette étude évaluera l'efficacité d'une greffe de cellules souches utilisant du sang de cordon ombilical, ainsi que des doses plus faibles de chimiothérapie, pour traiter les personnes atteintes de leucémie ou de lymphome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie et le lymphome sont des types de cancers du sang. La chimiothérapie est une option de traitement courante pour les personnes atteintes de ces types de cancers, mais si le cancer ne répond pas bien à la chimiothérapie ou si le cancer réapparaît, les personnes devront peut-être envisager d'autres options. Une greffe de moelle osseuse, qui est un type de greffe de cellules souches dans laquelle de la moelle osseuse saine est donnée à un patient par un donneur apparenté ou non apparenté, est couramment utilisée pour traiter la leucémie et le lymphome. Récemment, les greffes de cellules souches utilisant du sang de cordon ombilical sont devenues une option viable pour traiter ces types de cancers. Traditionnellement, le sang du cordon ombilical, c'est-à-dire le sang qui reste dans le placenta après la naissance d'un bébé, est éliminé avec le placenta. Cependant, au cours des dernières années, les médecins ont commencé à collecter et à congeler les cellules sanguines du cordon ombilical afin qu'elles puissent être utilisées ultérieurement dans des procédures de greffe de cellules souches.

En règle générale, les personnes qui subissent une greffe de cellules souches reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant la greffe pour préparer leur corps à accepter les cellules souches du donneur. Dans cette étude, les participants subiront un nouveau type de greffe de cellules souches appelée greffe non myéloablative, qui est une méthode de greffe à intensité réduite qui ne nécessite pas de fortes doses de chimiothérapie. Le but de l'étude est d'examiner l'innocuité et l'efficacité d'une greffe de cellules souches non myéloablatives qui utilise du sang de cordon ombilical comme option de traitement pour les personnes atteintes de leucémie ou de lymphome.

Cette étude recrutera des personnes atteintes de leucémie ou de lymphome. Les participants seront admis à l'hôpital et recevront d'abord un type de chimiothérapie appelé cyclophosphamide, qui sera administré par voie intraveineuse le sixième jour avant la greffe. De plus, un autre type de chimiothérapie, la fludarabine, sera administré par voie intraveineuse chaque jour pendant 5 jours avant la greffe. Trois jours avant la greffe, les participants recevront de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil (MMF), pour aider à empêcher le corps de rejeter les cellules souches et pour aider à réduire le risque de développer une complication appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), qui est une attaque des cellules donneuses sur les tissus normaux de l'organisme. Certains participants peuvent recevoir du tacrolimus au lieu de la cyclosporine. Après 6 jours, les participants recevront une petite dose de rayonnement. Le lendemain, les participants subiront la greffe de cellules souches du sang de cordon ombilical.

Les participants resteront à l'hôpital pendant environ 2 à 3 mois au total, mais peut-être plus longtemps en cas de complications. Dès le premier jour après la greffe, les participants recevront des injections quotidiennes d'un facteur de croissance appelé facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), qui est une protéine naturelle qui augmente le nombre de globules blancs ; Le G-CSF sera poursuivi jusqu'à ce que le nombre de globules blancs d'un participant soit à nouveau normal. Les participants continueront à recevoir du MMF pendant 30 jours et de la cyclosporine ou du tacrolimus pendant 180 jours après la greffe. Pendant que les participants sont à l'hôpital, des échantillons de sang seront prélevés régulièrement pour évaluer la réponse et les éventuels effets secondaires du traitement, y compris la GVHD. Si nécessaire, les participants recevront des transfusions de plaquettes et de globules rouges. Lors des visites d'étude de suivi 6 mois et 1 an après la greffe, des échantillons de sang seront obtenus. Les chercheurs de l'étude suivront l'état de santé des participants par le biais d'appels téléphoniques ou d'envois postaux aux participants et à leurs médecins une fois par an pour le reste de la vie des participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être âgés de 21 à 70 ans; les participants de 1 à 21 ans sont également éligibles s'ils ne sont pas éligibles pour le BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Chaque unité doit fournir un minimum de 1,5 x 10^7/kg de dose de cellules nucléées pré-cryopréservées
  • Les participants doivent avoir deux unités de sang de cordon ombilical partiellement compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). Chaque unité doit correspondre à un minimum de 4 sur 6 aux loci HLA-A, -B, -DRB1 avec le receveur. Cela peut inclure 0 à 2 mésappariements d'antigènes à chaque locus A ou B (au niveau de l'antigène) ou DRB1 (au niveau de l'allèle). Chaque unité doit être un antigène 4 à 6 HLA-A, B et DRB1 appariés les uns aux autres, pas nécessairement aux mêmes loci que chez le receveur. Tout le typage sera effectué par typage moléculaire. Bien que le typage au niveau moléculaire soit disponible, une correspondance est définie à résolution intermédiaire pour HLA-A et -B et à haute résolution pour -DRB1 pour cette étude. Une recherche de donneur adulte non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'une personne soit éligible à cette étude si la situation clinique dicte une greffe urgente. L'urgence clinique est définie comme 6 à 8 semaines après l'aiguillage vers un centre de transplantation ou une faible probabilité de trouver un donneur compatible et non apparenté.
  • Doit avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 mois suivant la date de consentement (mesurée à partir de la date de début de la chimiothérapie)
  • Leucémies aiguës (y compris le lymphome T lymphoblastique) en deuxième rémission complète ou ultérieure (RC)
  • Lymphome de Burkitt dans la deuxième RC ou les suivantes
  • Lymphome

  • Patients ayant une fonction physique adéquate, telle que mesurée par les éléments suivants :

    • Cœur : fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos supérieure à 35 %, ou fraction de raccourcissement supérieure à 25 %
    • Foie : bilirubine inférieure ou égale à 2,5 mg/dL et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline inférieure ou égale à cinq fois la limite supérieure de la normale
    • Rein : créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors fonction rénale (clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur à 40 mL/min/1,73 m^2
    • Poumons : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) supérieurs à 50 % prévus (corrigés pour l'hémoglobine). S'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, la saturation en oxygène (O2) doit être supérieure à 92 % dans l'air ambiant.

Critère d'exclusion:

  • Avoir un donneur HLA compatible, apparenté ou apparenté aux allèles HLA 7 ou 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capable de faire un don
  • A eu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Enceinte ou allaitante
  • Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue
  • Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (c'est-à-dire, prise actuelle de médicaments avec des signes de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques)
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
  • Antécédents de myélofibrose idiopathique primitive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation de sang de cordon ombilical
Les participants recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques de sang de cordon ombilical à double unité en utilisant un régime préparatif non myéloablatif, la prophylaxie GVHD.
Biologique: Greffe de cellules souches hématopoïétiques du sang de cordon ombilical

Le schéma de préparation de la greffe est indiqué ci-dessous. Le signe - est le nombre de jours avant la greffe.

  • Fludarabine : 40 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) aux jours -6, -5, -4, -3 et -2
  • Cyclophosphamide : 50 mg/kg IV le jour -6
  • Irradiation corporelle totale : 200 centigray (cGy) le jour -1
Biologique: Prophylaxie GVHD

Le régime de prophylaxie GVHD consistera en :

  • Ciclosporine : à partir du jour -3, la dose étant ajustée pour maintenir un niveau de 200 à 400 mg/mL
  • MMF : 1 gramme IV trois fois par jour (TID) si plus de 50 kg, ou 15 mg/kg IV TID si moins de 50 kg à partir du jour -3 ; poursuivi jusqu'au jour 30 ou 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif

Le jour 0 est le jour de la perfusion des unités de greffe de sang de cordon ombilical, qui seront obtenues à partir de donneurs non apparentés partiellement compatibles HLA.

À partir du jour 1, les participants recevront du G-CSF 5 mcg/kg/jour jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur ou égal à 2 000/mm^3 pour trois mesures consécutives, chacune à des jours différents.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 180 jours à partir du moment de la greffe
Délai: Mesuré au mois 6 et à l'année 1
Mesuré au mois 6 et à l'année 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération des neutrophiles
Délai: Mesuré aux jours 28, 56, 90 et 100
La récupération des neutrophiles est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm3 pour trois mesures consécutives à des jours différents.
Mesuré aux jours 28, 56, 90 et 100
Échec du greffon primaire
Délai: Mesuré au jour 100
L'échec primaire du greffon est défini comme < 5 % de chimérisme du donneur sur toutes les mesures avant et au jour 100.
Mesuré au jour 100
Échec du greffon secondaire
Délai: Mesuré au jour 100
L'échec secondaire du greffon est défini comme une récupération initiale suivie d'une neutropénie avec < 5 % de chimérisme du donneur.
Mesuré au jour 100
Récupération de plaquettes à 20K
Délai: Mesuré aux jours 56, 90 et 100
La récupération plaquettaire est définie comme le premier jour d'un minimum de trois mesures consécutives à des jours différents, de sorte que le patient a atteint une numération plaquettaire > 20 000/mm3 sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
Mesuré aux jours 56, 90 et 100
Greffe de cellules donneuses
Délai: Mesuré au jour 56
Moelle ou échantillon de sang. La greffe de cellules donneuses est définie comme un chimérisme donneur ≥ 5 % au jour ≥ 56 après la transplantation. Le chimérisme doit être évalué aux jours ~ 28, ~ 56, ~ 180 et ~ 365 après la transplantation. Le chimérisme peut être évalué dans le sang total ou la fraction mononucléaire.
Mesuré au jour 56
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Mesuré au jour 100
Mesuré au jour 100
GVHD chronique
Délai: Mesuré à l'année 1
Mesuré à l'année 1
Survie sans progression
Délai: Mesuré à l'année 1
La survie sans progression est définie comme l'intervalle de temps minimum jusqu'à la rechute/récidive/progression, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi.
Mesuré à l'année 1
Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: Mesuré à 6 mois et 1 an
Mesuré à 6 mois et 1 an
Incidence des infections
Délai: Mesuré à l'année 1
Nombre de participants ayant subi au moins une infection.
Mesuré à l'année 1
Récupération de plaquettes à 50K
Délai: Mesuré aux jours 56, 90 et 100
La récupération plaquettaire est définie comme le premier jour d'un minimum de trois mesures consécutives à des jours différents, de sorte que le patient a atteint une numération plaquettaire > 50 000/mm3 sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
Mesuré aux jours 56, 90 et 100

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2009

Première publication (Estimation)

18 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner