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评估脐带血干细胞移植的安全性和有效性 (BMT CTN 0604)

2022年12月12日 更新者：Medical College of Wisconsin

血液系统恶性肿瘤患者非相关供体的非清髓性调节 (NST) 和脐带血 (UCB) 移植的多中心 II 期试验 (BMT CTN #0604)

骨髓移植是一种干细胞移植，是白血病或淋巴瘤患者的一种治疗选择。 最近，使用脐带血的干细胞移植已成为这些类型癌症患者的一种治疗选择。 这项研究将评估使用脐带血进行干细胞移植以及较低剂量的化学疗法治疗白血病或淋巴瘤患者的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

白血病和淋巴瘤是血癌的类型。 化疗是此类癌症患者的常见治疗选择，但如果癌症对化疗反应不佳，或者癌症复发，人们可能需要考虑其他选择。 骨髓移植是一种干细胞移植，其中健康的骨髓由相关或无关的捐赠者捐赠给患者，通常用于治疗白血病和淋巴瘤。 最近，使用脐带血的干细胞移植已成为治疗这些类型癌症的可行选择。 传统上，脐带血是婴儿出生后留在胎盘中的血液，已与胎盘一起处理。 然而，在过去的几年里，医生们开始收集和冷冻脐带血细胞，以便日后用于干细胞移植手术。

通常，接受干细胞移植的人会在移植前接受高剂量化疗，以使身体做好接受供体干细胞的准备。 在这项研究中，参与者将接受一种称为非清髓性移植的新型干细胞移植，这是一种不需要高剂量化疗的低强度移植方法。 该研究的目的是检查使用脐带血作为白血病或淋巴瘤患者治疗选择的非清髓性干细胞移植的安全性和有效性。

这项研究将招募白血病或淋巴瘤患者。 参与者将被送往医院并首先接受一种称为环磷酰胺的化学疗法，该疗法将在移植前的第六天静脉注射。 此外，另一种化疗药物氟达拉滨将在移植前 5 天每天静脉注射。 移植前三天，参与者将接受环孢菌素和吗替麦考酚酯 (MMF)，以帮助防止身体排斥干细胞并帮助降低发生称为移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症的风险，这种并发症是供体细胞对人体正常组织的攻击。 一些参与者可能会接受他克莫司而不是环孢菌素。 6 天后，参与者将接受小剂量辐射。 第二天，参与者将接受脐带血干细胞移植。

参与者总共将在医院停留大约 2 至 3 个月，但如果出现并发症，则可能会更长。 从移植后的第一天开始，参与者将每天接受一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的生长因子注射，这是一种增加白细胞计数的天然蛋白质； G-CSF 将持续进行，直到参与者的白细胞计数再次正常。 移植后，参与者将继续接受 MMF 30 天和环孢菌素或他克莫司 180 天。 当参与者在医院时，将定期收集血样以评估对治疗的反应和可能的副作用，包括 GVHD。 如有必要，参与者将接受血小板和红细胞输注。 在移植后 6 个月和 1 年的随访研究访问中，将获得血样。 研究人员将在参与者的余生中每年一次通过电话或邮件给参与者及其医生来跟踪参与者的医疗状况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa、Florida、美国、33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者年龄必须在21至70岁之间； 1 至 21 岁的参与者如果不符合 BMT CTN #0501 (NCT00412360) 的资格，也有资格参加
  • 每个单位必须提供至少 1.5 x 10^7/kg 预冷冻有核细胞剂量
  • 参与者必须有两个部分人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的脐带血单位。 每个单元必须在 HLA-A、-B、-DRB1 基因座的 6 个中至少有 4 个与接受者相匹配。 这可能包括在每个 A 或 B（在抗原水平）或 DRB1（在等位基因水平）基因座处有 0 到 2 个抗原错配。 每个单元必须是 4 到 6 个 HLA-A、B 和 DRB1 抗原相互匹配，不一定与受体位于相同的位点。 所有打字都将使用分子打字完成。 虽然分子水平分型将可用，但对于本研究，HLA-A 和 -B 的匹配定义为中等分辨率，-DRB1 的匹配定义为高分辨率。 如果临床情况需要紧急移植，则不需要进行成人无关供体搜索即可使一个人有资格参加这项研究。 临床紧迫性定义为从转诊到移植中心需要 6 到 8 周，或者找到匹配的无关供体的可能性很低。
  • 必须在同意日期后 3 个月内接受过细胞毒性化疗（从化疗开始日期算起）
  • 第二次或随后完全缓解 (CR) 的急性白血病（包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤）
  • 第二次或随后的 CR 中的伯基特淋巴瘤
  • 淋巴瘤

  • 具有足够身体机能的患者，通过以下衡量：

    • 心脏：静息时左心室射血分数大于 35%，或缩短分数大于 25%
    • 肝脏：胆红素小于或等于 2.5 mg/dL，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶小于或等于正常上限的五倍
    • 肾脏：血清肌酐在年龄正常范围内，或者如果血清肌酐超出年龄正常范围，则肾功能（肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 大于 40 mL/min/1.73m^2
    • 肺：第一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于预测值的 50%（根据血红蛋白校正）。 如果无法进行肺功能测试，则室内空气中的氧 (O2) 饱和度必须大于 92%。

排除标准：

  • 具有 HLA 匹配、相关或 7 或 8/8 HLA 等位基因匹配（HLA-A、-B、-Cw、-DRB1）的相关捐赠者能够捐赠
  • 在进入研究前 3 个月内接受过自体造血干细胞移植
  • 怀孕或哺乳
  • HIV 感染的证据或已知的 HIV 阳性血清学
  • 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（即，目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）
  • 既往异基因造血干细胞移植
  • 原发性特发性骨髓纤维化病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：脐带血移植
参与者将接受双单位造血脐带血干细胞移植，使用非清髓性准备方案，即 GVHD 预防。
生物：造血脐带血干细胞移植

移植准备方案如下所列。 - 符号是移植前的天数。

  • 氟达拉滨：第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 40 mg/m^2
  • 环磷酰胺：50 mg/kg IV，第 -6 天
  • 全身照射：第 -1 天 200 厘戈瑞 (cGy)
生物：GVHD 预防

GVHD 预防方案将包括：

  • 环孢菌素：从第-3天开始调整剂量以维持200-400 mg/mL的水平
  • MMF：如果体重大于 50 公斤，则每天三次静脉注射 1 克 (TID)，或者如果从第 -3 天开始体重小于 50 公斤，则每次静脉注射 15 毫克/公斤；持续到植入后第 30 天或第 7 天，以较晚者为准

第 0 天是输注脐带血移植物的那一天，脐带血移植物取自部分 HLA 匹配的无关供体。

从第 1 天开始，参与者将接受 5 mcg/kg/天的 G-CSF，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 2,000/mm^3 连续三次测量，每次测量都在不同的日子进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
移植后 180 天的总生存期
大体时间：在第 6 个月和第 1 年测量
在第 6 个月和第 1 年测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞恢复
大体时间：在第 28、56、90 和 100 天测量
中性粒细胞恢复定义为在不同日期连续三次测量达到绝对中性粒细胞计数 ≥ 500/mm3。
在第 28、56、90 和 100 天测量
原发性移植失败
大体时间：在第 100 天测量
原发性移植物失败定义为在第 100 天之前和第 100 天的所有测量中< 5% 的供体嵌合体。
在第 100 天测量
继发性移植失败
大体时间：在第 100 天测量
继发性移植物失败定义为初始恢复后出现中性粒细胞减少，供体嵌合体< 5%。
在第 100 天测量
血小板恢复到 20K
大体时间：在第 56、90 和 100 天测量
血小板恢复被定义为在不同日期至少连续三次测量的第一天，使得患者在前 7 天没有输注血小板的情况下达到血小板计数 > 20,000/mm3。
在第 56、90 和 100 天测量
供体细胞植入
大体时间：在第 56 天测量
骨髓或血液样本。 供体细胞植入定义为移植后第 ≥ 56 天供体嵌合现象≥ 5%。 应在移植后第 28 天、第 56 天、第 180 天和第 365 天评估嵌合现象。 可以在全血或单核部分中评估嵌合现象。
在第 56 天测量
急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：在第 100 天测量
在第 100 天测量
慢性GVHD
大体时间：在第 1 年测量
在第 1 年测量
无进展生存期
大体时间：在第 1 年测量
无进展生存期定义为复发/复发/进展、死亡或最后一次随访的最短时间间隔。
在第 1 年测量
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：在 6 个月和 1 年时测量
在 6 个月和 1 年时测量
感染率
大体时间：在第 1 年测量
经历过至少一次感染的参与者人数。
在第 1 年测量
血小板恢复至 50K
大体时间：在第 56、90 和 100 天测量
血小板恢复被定义为在不同日期至少连续三次测量的第一天，使得患者在前 7 天没有输注血小板的情况下达到血小板计数 > 50,000/mm3。
在第 56、90 和 100 天测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年12月1日

初级完成 (实际的)

2011年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月17日

首次发布 (估计)

2009年3月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月12日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

调查结果将以手稿形式发表。

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