제대혈 줄기세포 이식(BMT CTN 0604)의 안전성 및 유효성 평가
비골수파괴적 컨디셔닝(NST) 및 혈액 악성 종양 환자의 비혈연 기증자로부터의 제대혈(UCB) 이식에 대한 다기관, II상 시험(BMT CTN #0604)
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
백혈병과 림프종은 혈액암의 일종입니다. 화학 요법은 이러한 유형의 암 환자에게 일반적인 치료 옵션이지만 암이 화학 요법에 잘 반응하지 않거나 암이 재발하는 경우 다른 옵션을 고려해야 할 수 있습니다. 골수 이식은 혈연 또는 비혈연 기증자가 건강한 골수를 환자에게 기증하는 일종의 줄기 세포 이식으로 백혈병과 림프종 치료에 일반적으로 사용됩니다. 최근에는 제대혈을 이용한 줄기 세포 이식이 이러한 유형의 암을 치료하는 실행 가능한 옵션이 되었습니다. 전통적으로 아기가 태어난 후 태반에 남아 있는 혈액인 제대혈은 태반과 함께 폐기되었습니다. 그러나 지난 몇 년 동안 의사들은 나중에 줄기 세포 이식 절차에 사용할 수 있도록 제대혈 세포를 수집하고 동결하기 시작했습니다.
일반적으로 줄기 세포 이식을 받는 사람들은 기증자 줄기 세포를 받아들일 몸을 준비하기 위해 이식 전에 고용량의 화학 요법을 받습니다. 이 연구에서 참가자들은 고용량의 화학 요법을 필요로 하지 않는 감소된 강도의 이식 방법인 비골수파괴 이식이라는 새로운 유형의 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이 연구의 목적은 백혈병이나 림프종 환자를 위한 치료 옵션으로 제대혈을 사용하는 비골수절제 줄기세포 이식의 안전성과 유효성을 조사하는 것입니다.
이 연구는 백혈병 또는 림프종 환자를 등록합니다. 참가자는 병원에 입원하여 먼저 시클로포스파미드라는 화학 요법을 받게 되며, 이식 6일 전에 정맥 주사됩니다. 또한 다른 유형의 화학요법인 플루다라빈을 이식 전 5일 동안 매일 정맥 주사합니다. 이식 3일 전에 참가자는 사이클로스포린 및 미코페놀레이트 모페틸(MMF)을 투여받게 되어 신체가 줄기 세포를 거부하는 것을 방지하고 이식편대숙주병(GVHD)이라는 합병증이 발생할 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다. 기증자 세포가 신체의 정상 조직을 공격하는 것입니다. 일부 참가자는 사이클로스포린 대신 타크로리무스를 투여받을 수 있습니다. 6일 후 참가자는 소량의 방사선을 받게 됩니다. 다음날 참가자들은 제대혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.
참가자는 총 약 2~3개월 동안 병원에 머물게 되지만 합병증이 있는 경우 더 길어질 수도 있습니다. 이식 후 첫날부터 참가자들은 백혈구 수를 증가시키는 천연 단백질인 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)라는 성장 인자를 매일 주사받습니다. G-CSF는 참가자의 백혈구 수가 다시 정상이 될 때까지 계속됩니다. 참가자는 이식 후 30일 동안 MMF를 계속 받고 180일 동안 사이클로스포린 또는 타크로리무스를 받게 됩니다. 참가자가 병원에 있는 동안 혈액 샘플을 정기적으로 수집하여 GVHD를 포함한 치료에 대한 반응 및 가능한 부작용을 평가합니다. 필요한 경우 참가자는 혈소판 및 적혈구 수혈을 받습니다. 이식 후 6개월 및 1년 후 후속 연구 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 연구원은 참가자의 남은 생애 동안 1년에 한 번 참가자와 의사에게 전화 또는 우편을 통해 참가자의 건강 상태를 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
-
Tampa, Florida, 미국, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 21세에서 70세 사이여야 합니다. 1~21세 참가자도 BMT CTN #0501(NCT00412360)에 부적격한 경우 자격이 있습니다.
- 각 장치는 최소 1.5 x 10^7/kg 사전 동결 보존 유핵 세포 용량을 공급해야 합니다.
- 참가자는 두 개의 부분적으로 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 제대혈 단위를 가지고 있어야 합니다. 각 단위는 HLA-A, -B, -DRB1 유전자좌에서 6개 중 최소 4개가 수신자와 일치해야 합니다. 여기에는 각 A 또는 B(항원 수준) 또는 DRB1(대립유전자 수준) 유전자좌에서 0~2개의 항원 불일치가 포함될 수 있습니다. 각 단위는 서로 일치하는 4~6개의 HLA-A, B 및 DRB1 항원이어야 하며 반드시 수혜자와 동일한 위치에 있을 필요는 없습니다. 모든 타이핑은 분자 타이핑을 사용하여 수행됩니다. 분자 수준의 타이핑을 사용할 수 있지만 이 연구에서는 HLA-A 및 -B에 대한 중간 해상도와 -DRB1에 대한 고해상도에서 일치가 정의됩니다. 임상 상황이 긴급한 이식을 요구하는 경우 이 연구에 적격한 사람에 대해 성인 비혈연 기증자 검색이 필요하지 않습니다. 임상적 긴급성은 이식 센터로 의뢰된 후 6~8주 또는 일치하는 비혈연 기증자를 찾을 가능성이 낮은 것으로 정의됩니다.
- 동의일로부터 3개월 이내에 세포독성 화학요법을 받았어야 함(화학요법 시작일로부터 측정)
- 두 번째 또는 후속 완전 관해(CR)의 급성 백혈병(T 림프구성 림프종 포함)
- 두 번째 또는 후속 CR의 버킷 림프종
- 림프종
다음으로 측정된 적절한 신체 기능을 가진 환자:
- 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 35% 이상 또는 단축률 25% 이상
- 간: 빌리루빈 2.5 mg/dL 이하, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리성 포스파타제 정상 상한치의 5배 이하
- 신장: 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위 내에 있거나, 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위를 벗어나는 경우 신장 기능(크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR)이 40mL/분/1.73m^2 초과
- 폐: 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 예측된 50% 이상의 일산화탄소 확산 용량(DLCO)(헤모글로빈에 대해 보정됨). 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 산소(O2) 포화도가 92% 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- HLA 일치, 관련 또는 7 또는 8/8 HLA 대립 유전자 일치(HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) 관련 기증자가 기증할 수 있음
- 연구 시작 전 3개월 내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 자
- 임신 또는 모유 수유
- HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거
- 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(즉, 현재 임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 복용 중)
- 이전 동종 조혈모세포 이식
- 원발성 특발성 골수 섬유증의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 제대혈 이식
참가자는 비골수파괴적 준비 요법인 GVHD 예방을 사용하여 이중 단위 조혈 제대혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.
|
이식 준비 요법은 다음과 같습니다. - 기호는 이식 전 일수입니다.
GVHD 예방 요법은 다음으로 구성됩니다.
0일은 부분적으로 HLA가 일치하는 비혈연 기증자로부터 얻을 제대혈 이식 단위 주입일입니다. 1일차부터 참가자는 서로 다른 날에 3회 연속 측정에 대해 ANC(절대 호중구 수)가 2,000/mm^3 이상이 될 때까지 G-CSF 5mcg/kg/일을 투여받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
이식 시점으로부터 180일째 전체 생존
기간: 6개월 및 1년차에 측정
|
6개월 및 1년차에 측정
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
호중구 회복
기간: 28일, 56일, 90일 및 100일에 측정
|
호중구 회복은 서로 다른 날에 3번의 연속 측정에서 절대 호중구 수 ≥ 500/mm3를 달성하는 것으로 정의됩니다.
|
28일, 56일, 90일 및 100일에 측정
|
|
기본 이식 실패
기간: 100일차에 측정
|
1차 이식 실패는 100일 전과 100일 전의 모든 측정에서 기증자 키메라 현상이 5% 미만인 것으로 정의됩니다.
|
100일차에 측정
|
|
이차 이식 실패
기간: 100일차에 측정
|
2차 이식 실패는 < 5% 기증자 키메라증을 동반한 호중구 감소증이 뒤따르는 초기 회복으로 정의됩니다.
|
100일차에 측정
|
|
20K까지 혈소판 회복
기간: 56일, 90일 및 100일에 측정
|
혈소판 회복은 환자가 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 >20,000/mm3의 혈소판 수를 달성하도록 서로 다른 날에 최소 3회 연속 측정의 첫날로 정의됩니다.
|
56일, 90일 및 100일에 측정
|
|
기증자 세포 생착
기간: 56일째 측정
|
골수 또는 혈액 샘플.
기증자 세포 생착은 이식 후 56일 이상에 기증자 키메라 현상이 5% 이상인 것으로 정의됩니다.
Chimerism은 이식 후 ~28일, ~56일, ~180일 및 ~365일에 평가해야 합니다.
키메라증은 전혈 또는 단핵 분획으로 평가할 수 있습니다.
|
56일째 측정
|
|
급성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 100일차에 측정
|
100일차에 측정
|
|
|
만성 GVHD
기간: 1년 차에 측정
|
1년 차에 측정
|
|
|
무진행 생존
기간: 1년 차에 측정
|
무진행 생존은 재발/재발/진행, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 최소 시간 간격으로 정의됩니다.
|
1년 차에 측정
|
|
치료 관련 사망률(TRM)
기간: 6개월 1년으로 측정
|
6개월 1년으로 측정
|
|
|
감염 발생률
기간: 1년 차에 측정
|
최소 1회 감염을 경험한 참가자 수.
|
1년 차에 측정
|
|
50K까지 혈소판 회복
기간: 56일, 90일 및 100일에 측정
|
혈소판 회복은 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 환자가 >50,000/mm3의 혈소판 수를 달성하도록 서로 다른 날에 최소 3회 연속 측정의 첫날로 정의됩니다.
|
56일, 90일 및 100일에 측정
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (미국 NIH 보조금/계약)
- 5U24CA076518 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
림프종, 여포성에 대한 임상 시험
-
Portola Pharmaceuticals빼는AITL | 말초 T세포 림프종(PTCL NOS) | T Follicular Helper(TFH)의 결절성 림프종 | 여포성 T 세포 림프종(FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL 유형 II | 비강 림프종
조혈 제대혈 줄기세포 이식에 대한 임상 시험
-
Restem, LLC.완전한