Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten og effektiviteten til en navlestrengsblodstamcelletransplantasjon (BMT CTN 0604)

12. desember 2022 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

En multisenter, fase II-forsøk med ikke-myeloablativ kondisjonering (NST) og transplantasjon av navlestrengsblod (UCB) fra ubeslektede givere hos pasienter med hematologiske maligniteter (BMT CTN #0604)

En benmargstransplantasjon, som er en type stamcelletransplantasjon, er et behandlingsalternativ for personer med leukemi eller lymfom. Nylig har stamcelletransplantasjoner med navlestrengsblod blitt et behandlingsalternativ for personer med denne typen kreft. Denne studien vil evaluere effektiviteten av en stamcelletransplantasjon ved bruk av navlestrengsblod, sammen med lavere doser kjemoterapi, for å behandle personer med leukemi eller lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leukemi og lymfom er typer blodkreft. Kjemoterapi er et vanlig behandlingsalternativ for personer med denne typen kreft, men hvis kreften ikke reagerer godt på kjemoterapi, eller hvis kreften kommer tilbake, må folk kanskje vurdere andre alternativer. En benmargstransplantasjon, som er en type stamcelletransplantasjon der sunn benmarg doneres til en pasient av en beslektet eller ikke-relatert donor, brukes ofte til å behandle leukemi og lymfom. Nylig har stamcelletransplantasjoner med navlestrengsblod blitt et levedyktig alternativ for å behandle denne typen kreft. Tradisjonelt har navlestrengsblod, som er blodet som er igjen i morkaken etter at en baby er født, blitt kastet sammen med morkaken. Imidlertid har leger i løpet av de siste årene begynt å samle og fryse navlestrengsblodcellene slik at de kan brukes i stamcelletransplantasjonsprosedyrer på et senere tidspunkt.

Vanligvis får personer som gjennomgår en stamcelletransplantasjon høye doser kjemoterapi før transplantasjonen for å forberede kroppen til å akseptere donorstamcellene. I denne studien vil deltakerne gjennomgå en ny type stamcelletransplantasjon kalt en ikke-myeloablativ transplantasjon, som er en transplantasjonsmetode med redusert intensitet som ikke krever høye doser kjemoterapi. Formålet med studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til en ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon som bruker navlestrengsblod som behandlingsalternativ for personer med leukemi eller lymfom.

Denne studien vil registrere personer med leukemi eller lymfom. Deltakerne vil bli innlagt på sykehuset og vil først få en type kjemoterapi kalt cyklofosfamid, som gis intravenøst ​​den sjette dagen før transplantasjonen. I tillegg vil en annen type kjemoterapi, fludarabin, gis intravenøst ​​hver dag i 5 dager før transplantasjonen. Tre dager før transplantasjonen vil deltakerne motta ciklosporin og mykofenolatmofetil (MMF), for å forhindre at kroppen avstøter stamcellene og for å redusere risikoen for å utvikle en komplikasjon kalt graft-versus-host-sykdom (GVHD), som er et angrep fra donorcellene på kroppens normale vev. Noen deltakere kan få takrolimus i stedet for ciklosporin. Etter 6 dager vil deltakerne få en liten dose stråling. Dagen etter skal deltakerne gjennomgå stamcelletransplantasjonen av navlestrengsblod.

Deltakerne vil forbli på sykehuset i ca. 2 til 3 måneder totalt, men muligens lenger hvis det er komplikasjoner. Fra og med den første dagen etter transplantasjonen vil deltakerne få daglige injeksjoner av en vekstfaktor kalt granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), som er et naturlig protein som øker antallet hvite blodlegemer; G-CSF vil fortsette til en deltakers antall hvite blodlegemer er normalt igjen. Deltakerne vil fortsette å motta MMF i 30 dager og ciklosporin eller takrolimus i 180 dager etter transplantasjonen. Mens deltakerne er på sykehuset, vil det bli tatt blodprøver regelmessig for å evaluere responsen og mulige bivirkninger på behandlingen, inkludert GVHD. Om nødvendig vil deltakerne motta blodplater og røde blodlegemer. Ved oppfølgingsstudiebesøk 6 måneder og 1 år etter transplantasjonen vil det bli tatt blodprøver. Studieforskere vil holde oversikt over deltakernes medisinske tilstand gjennom telefonsamtaler eller utsendelser til deltakerne og deres leger en gang i året for resten av deltakernes liv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være 21 til 70 år gamle; deltakere 1 til 21 år er også kvalifisert hvis de ikke er kvalifisert for BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Hver enhet må levere minimum 1,5 x 10^7/kg forhåndskryopreservert kjernecelledose
  • Deltakerne må ha to delvis humant leukocyttantigen (HLA)-matchede navlestrengsblodenheter. Hver enhet må samsvare med minst 4 av 6 ved HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottakeren. Dette kan inkludere 0 til 2 antigenfeilparringer ved hver A- eller B- (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå) loci. Hver enhet må være et 4 til 6 HLA-A-, B- og DRB1-antigen matchet til hverandre, ikke nødvendigvis på samme loki som hos mottakeren. All typing vil foregå ved hjelp av molekylær typing. Selv om typing på molekylært nivå vil være tilgjengelig, er et samsvar definert ved middels oppløsning for HLA-A og -B og ved høy oppløsning for -DRB1 for denne studien. Det kreves ikke et voksent urelatert donorsøk for at en person skal være kvalifisert for denne studien hvis den kliniske situasjonen tilsier en presserende transplantasjon. Klinisk haster er definert som 6 til 8 uker fra henvisning til transplantasjonssenter eller lav sannsynlighet for å finne en matchet, urelatert donor.
  • Må ha mottatt cellegift kjemoterapi innen 3 måneder etter samtykkedato (målt fra startdato for kjemoterapi)
  • Akutte leukemier (inkluderer T-lymfoblastisk lymfom) i den andre eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • Burkitts lymfom i andre eller påfølgende CR
  • Lymfom

  • Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon, målt ved følgende:

    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile større enn 35 %, eller forkortende fraksjon større enn 25 %
    • Lever: bilirubin mindre enn eller lik 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik fem ganger øvre normalgrense
    • Nyre: serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, så nyrefunksjon (kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn 40 ml/min/1,73m^2
    • Lunger: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) større enn 50 % forutsagt (korrigert for hemoglobin). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, må oksygenmetningen (O2) være større enn 92 % av romluften.

Ekskluderingskriterier:

  • Ha en HLA-matchet, relatert eller 7 eller 8/8 HLA-allelmatchet (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) relatert giver som kan donere
  • Hadde en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon i de 3 månedene før studiestart
  • Gravid eller ammende
  • Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
  • Gjeldende ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (dvs. tar medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn)
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Anamnese med primær idiopatisk myelofibrose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Navlestrengsblodtransplantasjon
Deltakerne vil motta en dobbel enhet hematopoetisk navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon ved bruk av et ikke-myeloablativt preparativt regime, GVHD-profylakse.
Biologisk: Hematopoetisk navlestrengsblodstamcelletransplantasjon

Det forberedende transplantasjonsregimet er oppført nedenfor. --tegnet er antall dager før transplantasjonen.

  • Fludarabin: 40 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6, -5, -4, -3 og -2
  • Cyklofosfamid: 50 mg/kg IV på dag -6
  • Total kroppsbestråling: 200 centigray (cGy) på dag -1
Biologisk: GVHD-profylakse

GVHD profylakseregime vil bestå av:

  • Cyklosporin: begynner på dag -3 med dosen justert for å opprettholde et nivå på 200-400 mg/ml
  • MMF: 1 gram IV tre ganger daglig (TID) hvis den er større enn 50 kg, eller 15 mg/kg IV TID hvis mindre enn 50 kg begynner på dag -3; fortsatte til dag 30 eller 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere

Dag 0 er dagen for infusjon av navlestrengsblodtransplantasjonsenhetene, som vil bli hentet fra delvis HLA-matchede urelaterte givere.

Fra og med dag 1 vil deltakerne motta G-CSF 5 mcg/kg/dag inntil absolutt nøytrofiltall (ANC) er større enn eller lik 2000/mm^3 for tre påfølgende målinger, hver på forskjellige dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse ved 180 dager fra tidspunktet for transplantasjon
Tidsramme: Målt til måned 6 og år 1
Målt til måned 6 og år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Nøytrofilgjenvinning er definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm3 for tre påfølgende målinger på forskjellige dager.
Målt på dag 28, 56, 90 og 100
Primær graftfeil
Tidsramme: Målt på dag 100
Primær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme på alle målinger før og dag-100.
Målt på dag 100
Sekundær graftfeil
Tidsramme: Målt på dag 100
Sekundær graftsvikt er definert initial restitusjon etterfulgt av nøytropeni med < 5 % donorkimerisme.
Målt på dag 100
Blodplategjenoppretting til 20K
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodplategjenoppretting er definert som den første dagen av minimum tre påfølgende målinger på forskjellige dager, slik at pasienten har oppnådd et blodplateantall >20 000/mm3 uten blodplatetransfusjoner i de foregående syv dagene.
Målt på dag 56, 90 og 100
Engraftment av donorceller
Tidsramme: Målt på dag 56
Marg eller blodprøve. Donorcelletransplantasjon er definert som donorkimerisme ≥ 5 % på dag ≥ 56 etter transplantasjon. Chimerisme bør evalueres på dagene ~28, ~56, ~180 og ~365 etter transplantasjon. Chimerisme kan vurderes i fullblod eller mononukleær fraksjon.
Målt på dag 56
Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Målt på dag 100
Målt på dag 100
Kronisk GVHD
Tidsramme: Målt ved år 1
Målt ved år 1
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Målt ved år 1
Progresjonsfri overlevelse er definert som minimum tidsintervall til tilbakefall/residiv/progresjon, til død eller til siste oppfølging.
Målt ved år 1
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Målt til 6 måneder og 1 år
Målt til 6 måneder og 1 år
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: Målt ved år 1
Antall deltakere som opplevde minst én infeksjon.
Målt ved år 1
Blodplategjenoppretting til 50K
Tidsramme: Målt på dag 56, 90 og 100
Blodplategjenoppretting er definert som den første dagen av minimum tre påfølgende målinger på forskjellige dager, slik at pasienten har oppnådd et blodplateantall >50 000/mm3 uten blodplatetransfusjoner i løpet av de foregående syv dagene.
Målt på dag 56, 90 og 100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

18. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Funnene vil bli publisert i et manuskript.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere