Avaliação da Segurança e Eficácia de um Transplante de Células Tronco Sanguíneas de Cordão Umbilical (BMT CTN 0604)
Um estudo multicêntrico de fase II de condicionamento não mieloablativo (NST) e transplante de sangue de cordão umbilical (UCB) de doadores não aparentados em pacientes com neoplasias hematológicas (BMT CTN # 0604)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Leucemia e linfoma são tipos de câncer de sangue. A quimioterapia é uma opção de tratamento comum para pessoas com esses tipos de câncer, mas se o câncer não responder bem à quimioterapia ou se o câncer retornar, as pessoas podem precisar considerar outras opções. Um transplante de medula óssea, que é um tipo de transplante de células-tronco no qual a medula óssea saudável é doada a um paciente por um doador relacionado ou não, é comumente usado para tratar leucemia e linfoma. Recentemente, transplantes de células-tronco usando sangue de cordão umbilical tornaram-se uma opção viável para tratar esses tipos de câncer. Tradicionalmente, o sangue do cordão umbilical, que é o sangue que sobra na placenta após o nascimento do bebê, é descartado com a placenta. No entanto, nos últimos anos, os médicos começaram a coletar e congelar as células do sangue do cordão umbilical para que possam ser usadas posteriormente em procedimentos de transplante de células-tronco.
Normalmente, as pessoas que estão passando por um transplante de células-tronco recebem altas doses de quimioterapia antes do transplante para preparar seus corpos para aceitar as células-tronco doadas. Neste estudo, os participantes serão submetidos a um novo tipo de transplante de células-tronco chamado transplante não mieloablativo, que é um método de transplante de intensidade reduzida que não requer altas doses de quimioterapia. O objetivo do estudo é examinar a segurança e a eficácia de um transplante de células-tronco não mieloablativo que usa o sangue do cordão umbilical como uma opção de tratamento para pessoas com leucemia ou linfoma.
Este estudo irá inscrever pessoas com leucemia ou linfoma. Os participantes serão internados no hospital e receberão primeiro um tipo de quimioterapia chamada ciclofosfamida, que será administrada por via intravenosa no sexto dia antes do transplante. Além disso, outro tipo de quimioterapia, a fludarabina, será administrada por via intravenosa todos os dias durante 5 dias antes do transplante. Três dias antes do transplante, os participantes receberão ciclosporina e micofenolato de mofetil (MMF), para ajudar a evitar que o corpo rejeite as células-tronco e ajudar a diminuir o risco de desenvolver uma complicação chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), que é um ataque das células doadoras aos tecidos normais do corpo. Alguns participantes podem receber tacrolimus em vez de ciclosporina. Após 6 dias, os participantes receberão uma pequena dose de radiação. No dia seguinte, os participantes serão submetidos ao transplante de células-tronco do sangue do cordão umbilical.
Os participantes permanecerão no hospital por aproximadamente 2 a 3 meses no total, mas possivelmente por mais tempo se houver complicações. A partir do primeiro dia após o transplante, os participantes receberão injeções diárias de um fator de crescimento chamado fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), que é uma proteína natural que aumenta a contagem de glóbulos brancos; O G-CSF continuará até que a contagem de glóbulos brancos do participante volte ao normal. Os participantes continuarão recebendo MMF por 30 dias e ciclosporina ou tacrolimo por 180 dias após o transplante. Enquanto os participantes estiverem no hospital, amostras de sangue serão coletadas regularmente para avaliar a resposta e possíveis efeitos colaterais ao tratamento, incluindo GVHD. Se necessário, os participantes receberão transfusões de plaquetas e glóbulos vermelhos. Nas visitas de estudo de acompanhamento 6 meses e 1 ano após o transplante, serão obtidas amostras de sangue. Os pesquisadores do estudo acompanharão a condição médica dos participantes por meio de telefonemas ou correspondências aos participantes e seus médicos uma vez por ano pelo resto de suas vidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter entre 21 e 70 anos; participantes de 1 a 21 anos também são elegíveis se não forem elegíveis para BMT CTN #0501 (NCT00412360)
- Cada unidade deve fornecer no mínimo 1,5 x 10^7/kg de dose de células nucleadas pré-criopreservadas
- Os participantes devem ter duas unidades de sangue de cordão umbilical parcialmente compatíveis com o antígeno leucocitário humano (HLA). Cada unidade deve corresponder a um mínimo de 4 de 6 nos loci HLA-A, -B, -DRB1 com o destinatário. Isso pode incluir 0 a 2 incompatibilidades de antígeno em cada loci A ou B (no nível do antígeno) ou DRB1 (no nível do alelo). Cada unidade deve ser um antígeno HLA-A, B e DRB1 de 4 a 6 correspondentes entre si, não necessariamente nos mesmos loci do receptor. Toda a tipagem será feita por tipagem molecular. Embora a tipagem em nível molecular esteja disponível, uma correspondência é definida em resolução intermediária para HLA-A e -B e em alta resolução para -DRB1 para este estudo. Uma busca de doador não aparentado adulto não é necessária para que uma pessoa seja elegível para este estudo se a situação clínica ditar um transplante urgente. A urgência clínica é definida como 6 a 8 semanas a partir do encaminhamento para o centro de transplante ou baixa probabilidade de encontrar um doador não aparentado compatível.
- Deve ter recebido quimioterapia citotóxica dentro de 3 meses da data de consentimento (medida a partir da data de início da quimioterapia)
- Leucemias agudas (inclui linfoma linfoblástico T) na segunda ou subseqüente remissão completa (CR)
- Linfoma de Burkitt na segunda ou subsequente RC
- Linfoma
Pacientes com função física adequada, conforme medido pelo seguinte:
- Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso maior que 35%, ou fração de encurtamento maior que 25%
- Fígado: bilirrubina menor ou igual a 2,5 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina menor ou igual a cinco vezes o limite superior do normal
- Rim: creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal para a idade, função renal (depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (GFR) maior que 40 mL/min/1,73m^2
- Pulmões: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) maior que 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Se não for possível realizar testes de função pulmonar, a saturação de oxigênio (O2) deve ser superior a 92% em ar ambiente.
Critério de exclusão:
- Ter um doador compatível com HLA, relacionado ou com alelo 7 ou 8/8 HLA compatível (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capaz de doar
- Teve um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
- Grávida ou amamentando
- Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (ou seja, atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos)
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
- História de mielofibrose idiopática primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Sangue de Cordão Umbilical
Os participantes receberão uma unidade dupla de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas do Cordão Umbilical usando um regime preparativo não mieloablativo, a profilaxia de GVHD.
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O regime preparatório para o transplante está listado abaixo. O sinal - é o número de dias antes do transplante.
O regime de profilaxia da GVHD consistirá em:
O dia 0 é o dia da infusão das unidades de enxerto de sangue de cordão umbilical, que serão obtidas de doadores não aparentados parcialmente compatíveis com HLA. A partir do Dia 1, os participantes receberão G-CSF 5 mcg/kg/dia até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja maior ou igual a 2.000/mm^3 por três medições consecutivas, cada uma em dias diferentes. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral em 180 dias a partir do momento do transplante
Prazo: Medido no mês 6 e ano 1
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Medido no mês 6 e ano 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação de neutrófilos
Prazo: Medido nos dias 28, 56, 90 e 100
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A recuperação de neutrófilos é definida como a obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm3 para três medições consecutivas em dias diferentes.
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Medido nos dias 28, 56, 90 e 100
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Falha Primária do Enxerto
Prazo: Medido no dia 100
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A falha primária do enxerto é definida como < 5% de quimerismo do doador em todas as medições antes e no dia 100.
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Medido no dia 100
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Falha Secundária do Enxerto
Prazo: Medido no dia 100
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A falha secundária do enxerto é definida como recuperação inicial seguida de neutropenia com < 5% de quimerismo do doador.
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Medido no dia 100
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Recuperação de plaquetas para 20K
Prazo: Medido nos dias 56, 90 e 100
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A recuperação de plaquetas é definida como o primeiro dia de um mínimo de três medições consecutivas em dias diferentes, de modo que o paciente tenha atingido uma contagem de plaquetas > 20.000/mm3 sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores.
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Medido nos dias 56, 90 e 100
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Enxerto de células de doadores
Prazo: Medido no dia 56
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Medula ou amostra de sangue.
O enxerto de células do doador é definido como quimerismo do doador ≥ 5% no dia ≥ 56 após o transplante.
O quimerismo deve ser avaliado nos dias ~28, ~56, ~180 e ~365 após o transplante.
O quimerismo pode ser avaliado em sangue total ou fração mononuclear.
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Medido no dia 56
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Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Medido no dia 100
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Medido no dia 100
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DECH crônica
Prazo: Medido no Ano 1
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Medido no Ano 1
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Medido no Ano 1
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A sobrevida livre de progressão é definida como o intervalo de tempo mínimo até a recaída/recorrência/progressão, até o óbito ou até o último acompanhamento.
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Medido no Ano 1
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Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: Medido aos 6 meses e 1 ano
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Medido aos 6 meses e 1 ano
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Incidência de Infecções
Prazo: Medido no Ano 1
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Número de participantes que experimentaram pelo menos uma infecção.
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Medido no Ano 1
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Recuperação de plaquetas para 50K
Prazo: Medido nos dias 56, 90 e 100
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A recuperação plaquetária é definida como o primeiro dia de um mínimo de três medições consecutivas em dias diferentes, de modo que o paciente tenha atingido uma contagem de plaquetas > 50.000/mm3 sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores.
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Medido nos dias 56, 90 e 100
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma de Burkitt
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células B
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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