Evaluación de la seguridad y eficacia de un trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical (BMT CTN 0604)
Un ensayo multicéntrico de fase II de acondicionamiento no mieloablativo (NST) y trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB) de donantes no emparentados en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (BMT CTN n.º 0604)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La leucemia y el linfoma son tipos de cánceres de la sangre. La quimioterapia es una opción de tratamiento común para las personas con estos tipos de cáncer, pero si el cáncer no responde bien a la quimioterapia o si el cáncer regresa, es posible que las personas deban considerar otras opciones. Un trasplante de médula ósea, que es un tipo de trasplante de células madre en el que un donante relacionado o no relacionado dona médula ósea sana a un paciente, se usa comúnmente para tratar la leucemia y el linfoma. Recientemente, los trasplantes de células madre utilizando sangre de cordón umbilical se han convertido en una opción viable para tratar este tipo de cánceres. Tradicionalmente, la sangre del cordón umbilical, que es la sangre que queda en la placenta después del nacimiento de un bebé, se ha eliminado con la placenta. Sin embargo, en los últimos años, los médicos han comenzado a recolectar y congelar las células sanguíneas del cordón umbilical para que puedan usarse en procedimientos de trasplante de células madre en un momento posterior.
Por lo general, las personas que se someten a un trasplante de células madre reciben altas dosis de quimioterapia antes del trasplante para preparar sus cuerpos para aceptar las células madre del donante. En este estudio, los participantes se someterán a un nuevo tipo de trasplante de células madre llamado trasplante no mieloablativo, que es un método de trasplante de intensidad reducida que no requiere altas dosis de quimioterapia. El propósito del estudio es examinar la seguridad y la eficacia de un trasplante de células madre no mieloablativo que utiliza la sangre del cordón umbilical como opción de tratamiento para personas con leucemia o linfoma.
Este estudio inscribirá a personas con leucemia o linfoma. Los participantes serán admitidos en el hospital y primero recibirán un tipo de quimioterapia llamada ciclofosfamida, que se administrará por vía intravenosa el sexto día antes del trasplante. Además, otro tipo de quimioterapia, fludarabina, se administrará por vía intravenosa todos los días durante 5 días antes del trasplante. Tres días antes del trasplante, los participantes recibirán ciclosporina y micofenolato mofetilo (MMF), para ayudar a evitar que el cuerpo rechace las células madre y ayudar a disminuir el riesgo de desarrollar una complicación llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que es un ataque de las células del donante a los tejidos normales del cuerpo. Algunos participantes pueden recibir tacrolimus en lugar de ciclosporina. Después de 6 días, los participantes recibirán una pequeña dosis de radiación. Al día siguiente, los participantes se someterán al trasplante de células madre de sangre del cordón umbilical.
Los participantes permanecerán en el hospital durante aproximadamente 2 a 3 meses en total, pero posiblemente más tiempo si hay complicaciones. A partir del primer día después del trasplante, los participantes recibirán inyecciones diarias de un factor de crecimiento llamado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que es una proteína natural que aumenta el recuento de glóbulos blancos; Se continuará con G-CSF hasta que el recuento de glóbulos blancos de un participante vuelva a ser normal. Los participantes seguirán recibiendo MMF durante 30 días y ciclosporina o tacrolimus durante 180 días después del trasplante. Mientras los participantes estén en el hospital, se recolectarán muestras de sangre con regularidad para evaluar la respuesta y los posibles efectos secundarios del tratamiento, incluida la GVHD. Si es necesario, los participantes recibirán transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos. En las visitas de seguimiento del estudio 6 meses y 1 año después del trasplante, se obtendrán muestras de sangre. Los investigadores del estudio realizarán un seguimiento de la condición médica de los participantes a través de llamadas telefónicas o correos electrónicos a los participantes y sus médicos una vez al año por el resto de la vida de los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener entre 21 y 70 años; los participantes de 1 a 21 años también son elegibles si no son elegibles para BMT CTN #0501 (NCT00412360)
- Cada unidad debe suministrar un mínimo de 1,5 x 10^7/kg de dosis de células nucleadas precriopreservadas
- Los participantes deben tener dos unidades de sangre de cordón umbilical compatibles parcialmente con el antígeno leucocitario humano (HLA). Cada unidad debe coincidir con un mínimo de 4 de 6 en los loci HLA-A, -B, -DRB1 con el receptor. Esto puede incluir de 0 a 2 desajustes de antígenos en cada loci A o B (a nivel de antígeno) o DRB1 (a nivel de alelo). Cada unidad debe ser de 4 a 6 antígenos HLA-A, B y DRB1 compatibles entre sí, no necesariamente en los mismos loci que con el receptor. Toda la tipificación se realizará mediante tipificación molecular. Aunque la tipificación a nivel molecular estará disponible, se define una coincidencia en resolución intermedia para HLA-A y -B y en alta resolución para -DRB1 para este estudio. No se requiere una búsqueda de donantes adultos no emparentados para que una persona sea elegible para este estudio si la situación clínica exige un trasplante urgente. La urgencia clínica se define como de 6 a 8 semanas desde la derivación al centro de trasplante o baja probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible.
- Debe haber recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de consentimiento (medido desde la fecha de inicio de la quimioterapia)
- Leucemias agudas (incluye linfoma linfoblástico T) en la segunda o posterior remisión completa (RC)
- Linfoma de Burkitt en la segunda RC o posteriores
- linfoma
Pacientes con función física adecuada, medida por lo siguiente:
- Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo superior al 35% o fracción de acortamiento superior al 25%
- Hígado: bilirrubina inferior o igual a 2,5 mg/dl y alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina inferior o igual a cinco veces el límite superior de la normalidad
- Riñón: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces función renal (aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) superior a 40 ml/min/1,73 m^2
- Pulmones: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) superior al 50 % previsto (corregido por hemoglobina). Si no puede realizar las pruebas de función pulmonar, entonces la saturación de oxígeno (O2) debe ser superior al 92 % en el aire ambiente.
Criterio de exclusión:
- Tener un donante relacionado compatible con HLA, relacionado o compatible con alelo HLA 7 u 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) capaz de donar
- Tuvo un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- embarazada o amamantando
- Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida
- Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (es decir, actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos)
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
- Antecedentes de mielofibrosis idiopática primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de Sangre de Cordón Umbilical
Los participantes recibirán un trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre del cordón umbilical de doble unidad utilizando un régimen preparatorio no mieloablativo, profilaxis de GVHD.
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El régimen de preparación para el trasplante se enumera a continuación. El signo - es el número de días antes del trasplante.
El régimen de profilaxis de GVHD consistirá en:
El día 0 es el día de la infusión de las unidades de injerto de sangre del cordón umbilical, que se obtendrán de donantes no emparentados con compatibilidad HLA parcial. A partir del día 1, los participantes recibirán 5 mcg/kg/día de G-CSF hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea mayor o igual a 2000/mm^3 durante tres mediciones consecutivas, cada una en días diferentes. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general a los 180 días desde el momento del trasplante
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6 y el Año 1
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Medido en el Mes 6 y el Año 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Medido en los días 28, 56, 90 y 100
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La recuperación de neutrófilos se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm3 durante tres mediciones consecutivas en días diferentes.
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Medido en los días 28, 56, 90 y 100
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Fracaso del injerto primario
Periodo de tiempo: Medido en el día 100
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El fracaso primario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante en todas las mediciones antes del día 100.
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Medido en el día 100
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Fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: Medido en el día 100
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El fracaso secundario del injerto se define como recuperación inicial seguida de neutropenia con < 5 % de quimerismo del donante.
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Medido en el día 100
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Recuperación de plaquetas a 20K
Periodo de tiempo: Medido en los días 56, 90 y 100
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La recuperación de plaquetas se define como el primer día de un mínimo de tres mediciones consecutivas en días diferentes de modo que el paciente haya alcanzado un recuento de plaquetas >20.000/mm3 sin transfusiones de plaquetas en los siete días anteriores.
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Medido en los días 56, 90 y 100
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Injerto de células de donantes
Periodo de tiempo: Medido en el día 56
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Muestra de médula o sangre.
El injerto de células del donante se define como quimerismo del donante ≥ 5 % en el día ≥ 56 después del trasplante.
El quimerismo debe evaluarse los días ~28, ~56, ~180 y ~365 después del trasplante.
El quimerismo puede evaluarse en sangre total o fracción mononuclear.
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Medido en el día 56
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Medido en el día 100
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Medido en el día 100
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EICH crónica
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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Medido en el año 1
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo mínimo hasta la recaída/recurrencia/progresión, hasta la muerte o hasta el último seguimiento.
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Medido en el año 1
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Medido a los 6 meses y 1 año
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Medido a los 6 meses y 1 año
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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Número de participantes que experimentaron al menos una infección.
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Medido en el año 1
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Recuperación de plaquetas a 50K
Periodo de tiempo: Medido en los días 56, 90 y 100
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La recuperación de plaquetas se define como el primer día de un mínimo de tres mediciones consecutivas en días diferentes de modo que el paciente haya alcanzado un recuento de plaquetas >50.000/mm3 sin transfusiones de plaquetas en los siete días anteriores.
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Medido en los días 56, 90 y 100
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma de Burkitt
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células B precursoras
Otros números de identificación del estudio
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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