Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera säkerheten och effektiviteten av en stamcellstransplantation av navelsträngsblod (BMT CTN 0604)

12 december 2022 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En multicenter, fas II-studie av icke-myeloablativ konditionering (NST) och transplantation av navelsträngsblod (UCB) från icke-relaterade donatorer hos patienter med hematologiska maligniteter (BMT CTN #0604)

En benmärgstransplantation, som är en typ av stamcellstransplantation, är ett behandlingsalternativ för personer med leukemi eller lymfom. På senare tid har stamcellstransplantationer med navelsträngsblod blivit ett behandlingsalternativ för personer med dessa typer av cancer. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av en stamcellstransplantation med användning av navelsträngsblod, tillsammans med lägre doser av kemoterapi, för att behandla personer med leukemi eller lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leukemi och lymfom är typer av blodcancer. Kemoterapi är ett vanligt behandlingsalternativ för personer med dessa typer av cancer, men om cancern inte svarar bra på kemoterapi, eller om cancern återkommer, kan människor behöva överväga andra alternativ. En benmärgstransplantation, som är en typ av stamcellstransplantation där frisk benmärg doneras till en patient av en närstående eller obesläktad donator, används vanligtvis för att behandla leukemi och lymfom. På senare tid har stamcellstransplantationer med navelsträngsblod blivit ett gångbart alternativ för att behandla dessa typer av cancer. Traditionellt har navelsträngsblod, som är det blod som blir över i moderkakan efter att ett barn har fötts, kasserats tillsammans med moderkakan. Men under de senaste åren har läkare börjat samla in och frysa navelsträngsblodcellerna så att de kan användas vid stamcellstransplantation vid ett senare tillfälle.

Vanligtvis får personer som genomgår en stamcellstransplantation höga doser kemoterapi före transplantationen för att förbereda sina kroppar för att acceptera donatorns stamceller. I denna studie kommer deltagarna att genomgå en ny typ av stamcellstransplantation som kallas en icke-myeloablativ transplantation, vilket är en transplantationsmetod med reducerad intensitet som inte kräver höga doser av kemoterapi. Syftet med studien är att undersöka säkerheten och effektiviteten av en icke-myeloablativ stamcellstransplantation som använder navelsträngsblod som ett behandlingsalternativ för personer med leukemi eller lymfom.

Denna studie kommer att registrera personer med leukemi eller lymfom. Deltagarna kommer att läggas in på sjukhuset och kommer först att få en typ av kemoterapi som kallas cyklofosfamid, som kommer att ges intravenöst den sjätte dagen före transplantationen. Dessutom kommer en annan typ av kemoterapi, fludarabin, att ges intravenöst varje dag i 5 dagar före transplantationen. Tre dagar före transplantationen kommer deltagarna att få ciklosporin och mykofenolatmofetil (MMF), för att förhindra att kroppen stöter bort stamcellerna och för att minska risken för att utveckla en komplikation som kallas graft-versus-host-sjukdom (GVHD), som är en attack från donatorcellerna på kroppens normala vävnader. Vissa deltagare kan få takrolimus istället för ciklosporin. Efter 6 dagar kommer deltagarna att få en liten dos strålning. Dagen efter kommer deltagarna att genomgå stamcellstransplantation av navelsträngsblod.

Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i cirka 2 till 3 månader totalt, men eventuellt längre om det finns komplikationer. Från och med den första dagen efter transplantationen kommer deltagarna att få dagliga injektioner av en tillväxtfaktor som kallas granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), som är ett naturligt protein som ökar antalet vita blodkroppar; G-CSF kommer att fortsätta tills en deltagares antal vita blodkroppar är normalt igen. Deltagarna kommer att fortsätta att få MMF i 30 dagar och ciklosporin eller takrolimus i 180 dagar efter transplantationen. Medan deltagarna är på sjukhuset kommer blodprover att samlas in regelbundet för att utvärdera svaret och möjliga biverkningar på behandlingen, inklusive GVHD. Vid behov kommer deltagarna att få transfusioner av blodplättar och röda blodkroppar. Vid uppföljande studiebesök 6 månader och 1 år efter transplantationen kommer blodprov att tas. Studieforskare kommer att hålla reda på deltagarnas medicinska tillstånd genom telefonsamtal eller utskick till deltagarna och deras läkare en gång om året under resten av deltagarnas liv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara 21 till 70 år gamla; deltagare 1 till 21 år är också berättigade om de inte är berättigade till BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Varje enhet måste tillhandahålla minst 1,5 x 10^7/kg förkryokonserverad celldos med kärnor
  • Deltagarna måste ha två partiellt humant leukocytantigen (HLA)-matchade enheter av navelsträngsblod. Varje enhet måste matcha minst 4 av 6 vid HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottagaren. Detta kan inkludera 0 till 2 antigenfelmatchningar vid varje A- eller B-läge (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå). Varje enhet måste vara ett 4 till 6 HLA-A-, B- och DRB1-antigen matchat till varandra, inte nödvändigtvis på samma loki som hos mottagaren. All typning kommer att göras med molekylär typning. Även om typning på molekylär nivå kommer att vara tillgänglig, definieras en matchning vid mellanupplösning för HLA-A och -B och vid hög upplösning för -DRB1 för denna studie. En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en person ska vara berättigad till denna studie om den kliniska situationen kräver en akut transplantation. Klinisk brådska definieras som 6 till 8 veckor från remiss till transplantationscenter eller låg sannolikhet för att hitta en matchad, obesläktad donator.
  • Måste ha fått cytotoxisk kemoterapi inom 3 månader från samtyckesdatumet (mätt från startdatumet för kemoterapin)
  • Akuta leukemier (inkluderar T-lymfoblastlymfom) i den andra eller efterföljande fullständiga remissionen (CR)
  • Burkitts lymfom i den andra eller efterföljande CR
  • Lymfom

  • Patienter med adekvat fysisk funktion, mätt med följande:

    • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion i vila större än 35 %, eller förkortningsfraktion större än 25 %
    • Lever: bilirubin mindre än eller lika med 2,5 mg/dL och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med fem gånger den övre normalgränsen
    • Njure: serumkreatinin inom det normala intervallet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet för ålder, då njurfunktion (kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än 40 ml/min/1,73 m^2
    • Lungor: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCO) större än 50 % förutspått (korrigerat för hemoglobin). Om det inte går att utföra lungfunktionstester måste syremättnaden (O2) vara större än 92 % av rumsluften.

Exklusions kriterier:

  • Ha en HLA-matchad, relaterad eller 7 eller 8/8 HLA-allelmatchad (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) relaterad givare som kan donera
  • Hade en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation under de tre månaderna innan studiestart
  • Gravid eller ammar
  • Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
  • Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (dvs. tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd)
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Historik av primär idiopatisk myelofibros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Transplantation av navelsträngsblod
Deltagarna kommer att få en dubbel enhet hematopoetisk stamcellstransplantation av navelsträngsblod med en icke-myeloablativ preparativ regim, GVHD-profylax.
Biologisk: Hematopoetisk stamcellstransplantation av navelsträngsblod

Den förberedande transplantationsregimen listas nedan. Tecknet - är antalet dagar före transplantationen.

  • Fludarabin: 40 mg/m^2 intravenöst (IV) på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2
  • Cyklofosfamid: 50 mg/kg IV på dag -6
  • Total kroppsbestrålning: 200 centigray (cGy) på dag -1
Biologisk: GVHD-profylax

GVHD profylax kommer att bestå av:

  • Cyklosporin: börjar på dag -3 med dosen justerad för att bibehålla en nivå på 200-400 mg/ml
  • MMF: 1 gram IV tre gånger om dagen (TID) om mer än 50 kg, eller 15 mg/kg IV TID om mindre än 50 kg från och med Dag -3; fortsatte till dag 30 eller 7 dagar efter ympningen, beroende på vilken dag som är senare

Dag 0 är dagen för infusionen av navelsträngsblodtransplantatenheterna, som kommer att erhållas från delvis HLA-matchade orelaterade donatorer.

Från och med dag 1 kommer deltagarna att få G-CSF 5 mcg/kg/dag tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är större än eller lika med 2 000/mm^3 för tre på varandra följande mätningar, var och en på olika dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad vid 180 dagar från tidpunkten för transplantation
Tidsram: Mätt vid månad 6 och år 1
Mätt vid månad 6 och år 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Uppmätt vid dag 28, 56, 90 och 100
Neutrofilåtervinning definieras som att uppnå ett absolut neutrofilantal ≥ 500/mm3 för tre på varandra följande mätningar på olika dagar.
Uppmätt vid dag 28, 56, 90 och 100
Primärt graftfel
Tidsram: Uppmätt vid dag 100
Primärt transplantatfel definieras som < 5 % donatorchimerism på alla mätningar före och dag-100.
Uppmätt vid dag 100
Sekundärt graftfel
Tidsram: Uppmätt vid dag 100
Sekundärt transplantatfel definieras initialt återhämtning följt av neutropeni med < 5 % donatorchimerism.
Uppmätt vid dag 100
Trombocytåterställning till 20K
Tidsram: Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Trombocytåtervinning definieras som den första dagen av minst tre på varandra följande mätningar på olika dagar så att patienten har uppnått ett trombocytantal >20 000/mm3 utan blodplättstransfusioner under de föregående sju dagarna.
Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Engraftment av donatorceller
Tidsram: Uppmätt vid dag 56
Märg eller blodprov. Donatorcelltransplantation definieras som givarchimerism ≥ 5 % på dag ≥ 56 efter transplantation. Chimerism bör utvärderas på dagarna ~28, ~56, ~180 och ~365 efter transplantation. Chimerism kan utvärderas i helblod eller mononukleär fraktion.
Uppmätt vid dag 56
Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Uppmätt vid dag 100
Uppmätt vid dag 100
Kronisk GVHD
Tidsram: Mätt vid år 1
Mätt vid år 1
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Mätt vid år 1
Progressionsfri överlevnad definieras som det minsta tidsintervallet till återfall/återfall/progression, till dödsfall eller till sista uppföljning.
Mätt vid år 1
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Mätt vid 6 månader och 1 år
Mätt vid 6 månader och 1 år
Förekomst av infektioner
Tidsram: Mätt vid år 1
Antal deltagare som upplevt minst en infektion.
Mätt vid år 1
Trombocytåterställning till 50K
Tidsram: Uppmätt vid dag 56, 90 och 100
Trombocytåtervinning definieras som den första dagen av minst tre på varandra följande mätningar på olika dagar så att patienten har uppnått ett trombocytantal >50 000/mm3 utan blodplättstransfusioner under de föregående sju dagarna.
Uppmätt vid dag 56, 90 och 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

18 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera