Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van een navelstrengbloedstamceltransplantatie (BMT CTN 0604)

12 december 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een multicenter, fase II-onderzoek naar niet-myeloablatieve conditionering (NST) en transplantatie van navelstrengbloed (UCB) van niet-verwante donoren bij patiënten met hematologische maligniteiten (BMT CTN #0604)

Een beenmergtransplantatie, een soort stamceltransplantatie, is een behandelingsoptie voor mensen met leukemie of lymfoom. Onlangs zijn stamceltransplantaties met navelstrengbloed een behandelingsoptie geworden voor mensen met dit soort kanker. Deze studie zal de effectiviteit evalueren van een stamceltransplantatie met navelstrengbloed, samen met lagere doses chemotherapie, om mensen met leukemie of lymfoom te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leukemie en lymfoom zijn soorten bloedkanker. Chemotherapie is een gebruikelijke behandelingsoptie voor mensen met dit soort kankers, maar als de kanker niet goed reageert op chemotherapie of als de kanker terugkeert, moeten mensen mogelijk andere opties overwegen. Een beenmergtransplantatie, een type stamceltransplantatie waarbij gezond beenmerg aan een patiënt wordt gedoneerd door een verwante of niet-verwante donor, wordt vaak gebruikt om leukemie en lymfoom te behandelen. Onlangs zijn stamceltransplantaties met navelstrengbloed een haalbare optie geworden om dit soort kanker te behandelen. Traditioneel wordt navelstrengbloed, het bloed dat achterblijft in de placenta nadat een baby is geboren, samen met de placenta afgevoerd. De afgelopen jaren zijn artsen echter begonnen met het verzamelen en invriezen van navelstrengbloedcellen, zodat ze op een later tijdstip kunnen worden gebruikt bij stamceltransplantatieprocedures.

Doorgaans krijgen mensen die een stamceltransplantatie ondergaan voorafgaand aan de transplantatie hoge doses chemotherapie om hun lichaam voor te bereiden op het accepteren van de donorstamcellen. In deze studie zullen deelnemers een nieuw type stamceltransplantatie ondergaan, een niet-myeloablatieve transplantatie genaamd, een transplantatiemethode met verminderde intensiteit waarvoor geen hoge doses chemotherapie nodig zijn. Het doel van de studie is om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken van een niet-myeloablatieve stamceltransplantatie waarbij navelstrengbloed wordt gebruikt als behandelingsoptie voor mensen met leukemie of lymfoom.

Deze studie zal mensen met leukemie of lymfoom inschrijven. Deelnemers worden opgenomen in het ziekenhuis en krijgen eerst een vorm van chemotherapie genaamd cyclofosfamide, die op de zesde dag vóór de transplantatie intraveneus wordt toegediend. Daarnaast zal gedurende 5 dagen vóór de transplantatie elke dag een ander type chemotherapie, fludarabine, intraveneus worden toegediend. Drie dagen voor de transplantatie krijgen de deelnemers ciclosporine en mycofenolaatmofetil (MMF) om te helpen voorkomen dat het lichaam de stamcellen afstoot en om het risico op het ontwikkelen van een complicatie genaamd graft-versus-host-disease (GVHD) te verminderen. is een aanval door de donorcellen op de normale weefsels van het lichaam. Sommige deelnemers kunnen tacrolimus krijgen in plaats van ciclosporine. Na 6 dagen krijgen deelnemers een kleine dosis straling. De volgende dag ondergaan de deelnemers de stamceltransplantatie van navelstrengbloed.

Deelnemers blijven in totaal ongeveer 2 tot 3 maanden in het ziekenhuis, maar mogelijk langer als er complicaties zijn. Vanaf de eerste dag na de transplantatie krijgen de deelnemers dagelijkse injecties met een groeifactor genaamd granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), een natuurlijk eiwit dat het aantal witte bloedcellen verhoogt; G-CSF wordt voortgezet totdat het aantal witte bloedcellen van een deelnemer weer normaal is. Na de transplantatie blijven de deelnemers gedurende 30 dagen MMF ontvangen en gedurende 180 dagen ciclosporine of tacrolimus. Terwijl deelnemers in het ziekenhuis zijn, zullen regelmatig bloedmonsters worden verzameld om de respons en mogelijke bijwerkingen van de behandeling, waaronder GVHD, te evalueren. Indien nodig krijgen deelnemers transfusies van bloedplaatjes en rode bloedcellen. Bij vervolgonderzoeken 6 maanden en 1 jaar na de transplantatie worden bloedmonsters afgenomen. Studieonderzoekers houden de medische toestand van de deelnemers bij door middel van telefoontjes of mailings naar deelnemers en hun artsen eenmaal per jaar voor de rest van het leven van de deelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten 21 tot 70 jaar oud zijn; deelnemers van 1 tot 21 jaar oud komen ook in aanmerking als ze niet in aanmerking komen voor BMT CTN #0501 (NCT00412360)
  • Elke eenheid moet minimaal 1,5 x 10^7/kg geprecryopreserveerde genucleëerde celdosis leveren
  • Deelnemers moeten twee gedeeltelijk humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte navelstrengbloedeenheden hebben. Elke eenheid moet minimaal 4 van 6 overeenkomen op HLA-A, -B, -DRB1 loci met de ontvanger. Dit kan 0 tot 2 antigeenmismatches omvatten op elke A- of B-loci (op antigeenniveau) of DRB1-loci (op allelniveau). Elke eenheid moet een 4 tot 6 HLA-A-, B- en DRB1-antigeen zijn dat op elkaar is afgestemd, niet noodzakelijkerwijs op dezelfde loci als bij de ontvanger. Al het typen zal worden gedaan met behulp van moleculaire typering. Hoewel typering op moleculair niveau beschikbaar zal zijn, wordt voor deze studie een match gedefinieerd met een tussenliggende resolutie voor HLA-A en -B en met een hoge resolutie voor -DRB1. Een zoektocht naar een volwassen niet-verwante donor is niet vereist om in aanmerking te komen voor deze studie als de klinische situatie een dringende transplantatie vereist. Klinische urgentie wordt gedefinieerd als 6 tot 8 weken vanaf verwijzing naar transplantatiecentrum of lage kans op het vinden van een gematchte, niet-verwante donor.
  • Moet cytotoxische chemotherapie hebben gekregen binnen 3 maanden na de toestemmingsdatum (gemeten vanaf de startdatum van de chemotherapie)
  • Acute leukemieën (inclusief T-lymfoblastisch lymfoom) in de tweede of daaropvolgende volledige remissie (CR)
  • Burkitt-lymfoom in de tweede of volgende CR
  • lymfoom

  • Patiënten met voldoende fysieke functie, zoals gemeten aan de hand van het volgende:

    • Hart: linkerventrikelejectiefractie in rust groter dan 35%, of verkortingsfractie groter dan 25%
    • Lever: bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 mg/dL en alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan vijf keer de bovengrens van normaal
    • Nier: serumcreatinine binnen het normale bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten het normale bereik voor leeftijd ligt, dan nierfunctie (creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan 40 ml/min/1,73 m^2
    • Longen: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) groter dan 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, moet de zuurstofverzadiging (O2) hoger zijn dan 92% van de kamerlucht.

Uitsluitingscriteria:

  • Een HLA-gematchte, verwante of 7 of 8/8 HLA-allel-gematchte (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) gerelateerde donor hebben die kan doneren
  • Had een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in de 3 maanden vóór deelname aan de studie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
  • Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (d.w.z. momenteel medicijnen gebruiken met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen)
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Geschiedenis van primaire idiopathische myelofibrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Navelstrengbloedtransplantatie
Deelnemers krijgen een hematopoietische navelstrengbloedstamceltransplantatie met dubbele eenheid met behulp van een niet-myeloablatief preparatief regime, GVHD-profylaxe.
Biologisch: Hematopoëtische navelstrengbloedstamceltransplantatie

Het voorbereidingsregime voor de transplantatie staat hieronder vermeld. Het - teken is het aantal dagen voor de transplantatie.

  • Fludarabine: 40 mg/m^2 intraveneus (IV) op dag -6, -5, -4, -3 en -2
  • Cyclofosfamide: 50 mg/kg IV op dag -6
  • Totale lichaamsbestraling: 200 centigray (cGy) op dag -1
Biologisch: GVHD-profylaxe

Het GVHD-profylaxeregime zal bestaan ​​uit:

  • Ciclosporine: beginnend op dag -3 met de dosis aangepast om een ​​niveau van 200-400 mg/ml te behouden
  • MMF: 1 gram IV driemaal daags (TID) indien meer dan 50 kg, of 15 mg/kg IV driemaal daags indien minder dan 50 kg vanaf dag -3; voortgezet tot dag 30 of 7 dagen na implantatie, afhankelijk van welke dag later is

Dag 0 is de dag van de infusie van de navelstrengbloedtransplantatie-eenheden, die zullen worden verkregen van gedeeltelijk HLA-gematchte niet-verwante donoren.

Vanaf dag 1 ontvangen deelnemers G-CSF 5 mcg/kg/dag totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) groter is dan of gelijk is aan 2.000/mm^3 voor drie opeenvolgende metingen, elk op verschillende dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving na 180 dagen vanaf het moment van transplantatie
Tijdsspanne: Gemeten op maand 6 en jaar 1
Gemeten op maand 6 en jaar 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 28, 56, 90 en 100
Neutrofielenherstel wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen van ≥ 500/mm3 voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen.
Gemeten op dag 28, 56, 90 en 100
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 100
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als < 5% donorchimerisme bij alle metingen vóór en dag 100.
Gemeten op dag 100
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 100
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initieel herstel gevolgd door neutropenie met < 5% donorchimerisme.
Gemeten op dag 100
Herstel van bloedplaatjes tot 20K
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56, 90 en 100
Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de eerste dag van minimaal drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen zodat de patiënt een bloedplaatjesgetal >20.000/mm3 heeft bereikt zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande zeven dagen.
Gemeten op dag 56, 90 en 100
Transplantatie van donorcellen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56
Beenmerg of bloedmonster. Donorceltransplantatie wordt gedefinieerd als donorchimerisme ≥ 5% op dag ≥ 56 na transplantatie. Chimerisme moet worden beoordeeld op dag ~28, ~56, ~180 en ~365 na transplantatie. Chimerisme kan worden geëvalueerd in volbloed of mononucleaire fractie.
Gemeten op dag 56
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 100
Gemeten op dag 100
Chronische GVHD
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Gemeten in jaar 1
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het minimale tijdsinterval tot recidief/recidief/progressie, tot overlijden of tot laatste follow-up.
Gemeten in jaar 1
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Gemeten op 6 maanden en 1 jaar
Gemeten op 6 maanden en 1 jaar
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: Gemeten in jaar 1
Aantal deelnemers dat ten minste één infectie heeft doorgemaakt.
Gemeten in jaar 1
Herstel van bloedplaatjes tot 50K
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56, 90 en 100
Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de eerste dag van minimaal drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen zodat de patiënt een bloedplaatjesgetal >50.000/mm3 heeft bereikt zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande zeven dagen.
Gemeten op dag 56, 90 en 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

18 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Bevindingen worden gepubliceerd in een manuscript.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren