Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности трансплантации стволовых клеток пуповинной крови (BMT CTN 0604)

12 декабря 2022 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Многоцентровое исследование фазы II немиелоаблативного кондиционирования (NST) и трансплантации пуповинной крови (UCB) от неродственных доноров у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (BMT CTN #0604)

Трансплантация костного мозга, которая является разновидностью трансплантации стволовых клеток, является вариантом лечения для людей с лейкемией или лимфомой. В последнее время трансплантация стволовых клеток с использованием пуповинной крови стала вариантом лечения людей с этими видами рака. В этом исследовании будет оцениваться эффективность трансплантации стволовых клеток с использованием пуповинной крови, наряду с более низкими дозами химиотерапии, для лечения людей с лейкемией или лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лейкемия и лимфома являются видами рака крови. Химиотерапия является распространенным вариантом лечения для людей с этими типами рака, но если рак плохо поддается химиотерапии или если рак возвращается, людям, возможно, придется рассмотреть другие варианты. Трансплантация костного мозга, которая является типом трансплантации стволовых клеток, при которой здоровый костный мозг передается пациенту родственным или неродственным донором, обычно используется для лечения лейкемии и лимфомы. В последнее время трансплантация стволовых клеток с использованием пуповинной крови стала жизнеспособным вариантом лечения этих видов рака. Традиционно пуповинная кровь, то есть кровь, оставшаяся в плаценте после рождения ребенка, утилизируется вместе с плацентой. Однако за последние несколько лет врачи начали собирать и замораживать клетки пуповинной крови, чтобы впоследствии их можно было использовать в процедурах трансплантации стволовых клеток.

Как правило, люди, перенесшие трансплантацию стволовых клеток, получают высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией, чтобы подготовить свой организм к приему донорских стволовых клеток. В этом исследовании участники пройдут новый тип трансплантации стволовых клеток, называемый немиелоаблативной трансплантацией, который представляет собой метод трансплантации с пониженной интенсивностью, не требующий высоких доз химиотерапии. Целью исследования является изучение безопасности и эффективности немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток с использованием пуповинной крови в качестве варианта лечения людей с лейкемией или лимфомой.

В этом исследовании будут участвовать люди с лейкемией или лимфомой. Участники будут госпитализированы и сначала получат тип химиотерапии, называемый циклофосфамидом, который будет введен внутривенно на шестой день до трансплантации. Кроме того, другой тип химиотерапии, флударабин, будет вводиться внутривенно каждый день в течение 5 дней до трансплантации. За три дня до трансплантации участники получат циклоспорин и микофенолата мофетил (ММФ), чтобы помочь предотвратить отторжение стволовых клеток организмом и снизить риск развития осложнения, называемого болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ), которая это атака донорских клеток на нормальные ткани организма. Некоторые участники могут получать такролимус вместо циклоспорина. Через 6 дней участники получат небольшую дозу радиации. На следующий день участникам предстоит пересадка стволовых клеток пуповинной крови.

Участники останутся в больнице в общей сложности примерно на 2-3 месяца, но, возможно, дольше, если возникнут осложнения. Начиная с первого дня после трансплантации, участники будут получать ежедневные инъекции фактора роста, называемого гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF), который представляет собой природный белок, увеличивающий количество лейкоцитов; Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока количество лейкоцитов участника снова не станет нормальным. Участники будут продолжать получать MMF в течение 30 дней и циклоспорин или такролимус в течение 180 дней после трансплантации. Пока участники находятся в больнице, образцы крови будут регулярно собираться для оценки реакции и возможных побочных эффектов лечения, включая РТПХ. При необходимости участникам сделают переливание тромбоцитов и эритроцитов. При контрольных визитах через 6 месяцев и 1 год после трансплантации будут взяты образцы крови. Исследователи исследования будут отслеживать состояние здоровья участников посредством телефонных звонков или рассылок участникам и их врачам один раз в год до конца жизни участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-3633
        • University of Florida College of Medicine, Shands
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть от 21 до 70 лет; участники в возрасте от 1 до 21 года также имеют право на участие, если они не имеют права на BMT CTN # 0501 (NCT00412360)
  • Каждая единица должна поставлять минимум 1,5 x 10 ^ 7 / кг дозы предварительно криоконсервированных ядерных клеток.
  • Участники должны иметь две части пуповинной крови, частично соответствующие человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). Каждая единица должна соответствовать как минимум 4 из 6 локусов HLA-A, -B, -DRB1 реципиенту. Это может включать от 0 до 2 несовпадений антигенов в каждом локусе A или B (на уровне антигена) или DRB1 (на уровне аллеля). Каждая единица должна представлять собой от 4 до 6 антигенов HLA-A, B и DRB1, совпадающих друг с другом, не обязательно в тех же локусах, что и у реципиента. Все типирование будет выполнено с использованием молекулярного типирования. Хотя типирование на молекулярном уровне будет доступно, для данного исследования совпадение определяется при промежуточном разрешении для HLA-A и -B и при высоком разрешении для -DRB1. Поиск взрослого неродственного донора не требуется для того, чтобы человек имел право на участие в этом исследовании, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию. Клиническая срочность определяется как 6-8 недель с момента направления в центр трансплантации или низкая вероятность найти подходящего, неродственного донора.
  • Должен пройти цитотоксическую химиотерапию в течение 3 месяцев с даты согласия (отсчитывается от даты начала химиотерапии)
  • Острые лейкозы (включая Т-лимфобластную лимфому) во второй или последующей полной ремиссии (ПР)
  • Лимфома Беркитта при втором или последующем CR
  • лимфома

  • Пациенты с адекватной физической функцией, оцениваемой по следующим параметрам:

    • Сердце: фракция выброса левого желудочка в покое более 35% или фракция укорочения более 25%.
    • Печень: билирубин менее или равный 2,5 мг/дл и аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее пятикратного верхнего предела нормы
    • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы для возраста, тогда функция почек (клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 40 мл/мин/1,73 м^2
    • Легкие: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) выше 50% от должного (с поправкой на гемоглобин). Если невозможно выполнить тесты функции легких, то насыщение кислородом (O2) должно быть выше 92% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

  • Иметь HLA-совместимый, родственный или 7 или 8/8-аллельный HLA-совместимый (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) донор, способный стать донором
  • Имели аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток за 3 месяца до включения в исследование.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
  • Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (т. е. прием лекарств в настоящее время с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных)
  • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • История первичного идиопатического миелофиброза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация пуповинной крови
Участники получат двойную единицу трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови с использованием немиелоаблативного подготовительного режима, профилактики РТПХ.
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

Схема подготовки к трансплантации приведена ниже. Знак - означает количество дней до трансплантации.

  • Флударабин: 40 мг/м^2 внутривенно (в/в) в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
  • Циклофосфамид: 50 мг/кг внутривенно в день -6
  • Общее облучение тела: 200 сГр (сГр) в День -1
Биологический: Профилактика РТПХ

Схема профилактики РТПХ будет состоять из:

  • Циклоспорин: начиная с 3-го дня, доза корректируется для поддержания уровня 200-400 мг/мл.
  • ММФ: 1 грамм в/в три раза в день (три раза в день), если вес более 50 кг, или 15 мг/кг в/в три раза в день, если вес менее 50 кг, начиная с 3-го дня; продолжается до 30-го дня или 7 дней после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позднее

День 0 — это день инфузии единиц трансплантата пуповинной крови, которые будут получены от частично HLA-совместимых неродственных доноров.

Начиная с 1-го дня, участники будут получать Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг/день до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет больше или равно 2000/мм^3 для трех последовательных измерений, каждое в разные дни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость через 180 дней после трансплантации
Временное ограничение: Измерено в 6-й месяц и в 1-й год
Измерено в 6-й месяц и в 1-й год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление нейтрофилов
Временное ограничение: Измерено в дни 28, 56, 90 и 100.
Восстановление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного количества нейтрофилов ≥ 500/мм3 при трех последовательных измерениях в разные дни.
Измерено в дни 28, 56, 90 и 100.
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: Измерено на 100-й день
Первичная недостаточность трансплантата определяется как <5% донорского химеризма по всем измерениям до и на 100-й день.
Измерено на 100-й день
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: Измерено на 100-й день
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное восстановление с последующей нейтропенией с <5% донорским химеризмом.
Измерено на 100-й день
Восстановление тромбоцитов до 20К
Временное ограничение: Измерено в дни 56, 90 и 100.
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день как минимум трех последовательных измерений в разные дни, при которых количество тромбоцитов у пациента достигло >20 000/мм3 без трансфузий тромбоцитов в предшествующие семь дней.
Измерено в дни 56, 90 и 100.
Приживление донорских клеток
Временное ограничение: Измерено на 56-й день
Образец костного мозга или крови. Приживление донорских клеток определяется как донорский химеризм ≥ 5% на ≥ 56 день после трансплантации. Химеризм следует оценивать в дни ~28, ~56, ~180 и ~365 после трансплантации. Химеризм можно оценить в цельной крови или мононуклеарной фракции.
Измерено на 56-й день
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Измерено на 100-й день
Измерено на 100-й день
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: Измерено в первый год
Измерено в первый год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Измерено в первый год
Выживаемость без прогрессирования определяется как минимальный интервал времени до рецидива/рецидива/прогрессирования, до смерти или до последнего наблюдения.
Измерено в первый год
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: Измерено в 6 месяцев и 1 год
Измерено в 6 месяцев и 1 год
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: Измерено в первый год
Количество участников, перенесших хотя бы одну инфекцию.
Измерено в первый год
Восстановление тромбоцитов до 50К
Временное ограничение: Измерено в дни 56, 90 и 100.
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день как минимум трех последовательных измерений в разные дни, при которых количество тромбоцитов у пациента достигло >50 000/мм3 без переливаний тромбоцитов в предшествующие семь дней.
Измерено в дни 56, 90 и 100.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0604
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться