Napanuoraveren kantasolusiirron turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi (BMT CTN 0604)
Monikeskus, vaiheen II ei-myeloablatiivista hoitoa (NST) ja napanuoraveren (UCB) siirtoa riippumattomilta luovuttajilta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (BMT CTN #0604)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Leukemia ja lymfooma ovat verisyöpätyyppejä. Kemoterapia on yleinen hoitovaihtoehto ihmisille, joilla on tämäntyyppisiä syöpiä, mutta jos syöpä ei reagoi hyvin kemoterapiaan tai jos syöpä palaa, ihmisten on ehkä harkittava muita vaihtoehtoja. Luuydinsiirtoa, joka on eräänlainen kantasolusiirto, jossa sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja lahjoittaa potilaalle tervettä luuydintä, käytetään yleisesti leukemian ja lymfooman hoitoon. Äskettäin napanuoran verta käyttävistä kantasolusiirroista on tullut varteenotettava vaihtoehto tämäntyyppisten syöpien hoidossa. Perinteisesti napanuoraveri eli veri, joka jää istukan sisälle vauvan syntymän jälkeen, on hävitetty istukan mukana. Viime vuosina lääkärit ovat kuitenkin alkaneet kerätä ja jäädyttää napanuoran verisoluja, jotta niitä voidaan myöhemmin käyttää kantasolujen siirtotoimenpiteissä.
Tyypillisesti ihmiset, joille tehdään kantasolusiirto, saavat suuria annoksia kemoterapiaa ennen siirtoa valmistaakseen kehonsa vastaanottamaan luovuttajan kantasoluja. Tässä tutkimuksessa osallistujille tehdään uudenlainen kantasolusiirto, jota kutsutaan ei-myeloablatiiviseksi siirroksi, joka on alennetun intensiteetin siirtomenetelmä, joka ei vaadi suuria annoksia kemoterapiaa. Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia napanuoraverta käyttävän ei-myeloablatiivisen kantasolusiirron turvallisuutta ja tehokkuutta hoitovaihtoehtona leukemia- tai lymfoomapotilaille.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan ihmisiä, joilla on leukemia tai lymfooma. Osallistujat viedään sairaalaan, ja he saavat ensin eräänlaista kemoterapiaa nimeltä syklofosfamidi, joka annetaan suonensisäisesti kuudentena päivänä ennen elinsiirtoa. Lisäksi toinen kemoterapiatyyppi, fludarabiini, annetaan suonensisäisesti joka päivä 5 päivän ajan ennen elinsiirtoa. Kolme päivää ennen elinsiirtoa osallistujat saavat syklosporiinia ja mykofenolaattimofetiilia (MMF), joka auttaa estämään elimistöä hylkimästä kantasoluja ja vähentämään komplikaatioiden kehittymistä, jota kutsutaan graft-versus-host-disease (GVHD) -taudiksi. on luovuttajasolujen hyökkäys kehon normaaleja kudoksia vastaan. Jotkut osallistujat voivat saada takrolimuusia siklosporiinin sijasta. Kuuden päivän kuluttua osallistujat saavat pienen annoksen säteilyä. Seuraavana päivänä osallistujille tehdään napanuoraveren kantasolusiirto.
Osallistujat pysyvät sairaalassa yhteensä noin 2-3 kuukautta, mutta mahdollisesti pidempään, jos ilmenee komplikaatioita. Ensimmäisestä elinsiirron jälkeisestä päivästä alkaen osallistujat saavat päivittäin injektioita granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), joka on luonnollinen proteiini, joka lisää valkosolujen määrää. G-CSF:ää jatketaan, kunnes osallistujan valkosolujen määrä on taas normaali. Osallistujat saavat edelleen MMF:ää 30 päivää ja siklosporiinia tai takrolimuusia 180 päivää elinsiirron jälkeen. Kun osallistujat ovat sairaalassa, verinäytteitä kerätään säännöllisesti, jotta voidaan arvioida hoitovastetta ja mahdollisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien GVHD. Tarvittaessa osallistujat saavat verihiutaleiden ja punasolujen siirtoja. Seurantatutkimuskäynneillä 6 kuukautta ja 1 vuosi elinsiirron jälkeen otetaan verinäytteitä. Tutkijat seuraavat osallistujien terveydentilaa puhelimitse tai sähköpostilla osallistujille ja heidän lääkäreilleen kerran vuodessa osallistujien loppuelämän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla 21–70-vuotiaita; 1–21-vuotiaat osallistujat ovat myös kelvollisia, jos he eivät ole oikeutettuja BMT CTN #0501:een (NCT00412360)
- Jokaisessa yksikössä on oltava vähintään 1,5 x 10^7/kg esikylmäsäilytetty tumasoluannos
- Osallistujilla on oltava kaksi osittain ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavaa napanuoraveriyksikköä. Jokaisen yksikön on vastattava vähintään 4/6 HLA-A-, -B-, -DRB1-lokuksissa vastaanottajan kanssa. Tämä voi sisältää 0-2 antigeenien yhteensopimattomuutta kussakin A- tai B- (antigeenitasolla) tai DRB1- (alleelitasolla) -lokuksessa. Jokaisen yksikön on oltava 4-6 HLA-A-, B- ja DRB1-antigeenia, jotka on sovitettu toisiinsa, ei välttämättä samoissa lokuksissa kuin vastaanottajan kanssa. Kaikki tyypitys tehdään käyttämällä molekyylityypitystä. Vaikka molekyylitason tyypitys on saatavilla, vastaavuus määritetään tässä tutkimuksessa HLA-A:n ja -B:n keskiresoluutiolla ja korkealla resoluutiolla -DRB1:lle. Aikuisten riippumattomien luovuttajien hakua ei vaadita, jotta henkilö olisi kelvollinen tähän tutkimukseen, jos kliininen tilanne vaatii kiireellistä siirtoa. Kliiniseksi kiireellisyydeksi määritellään 6–8 viikkoa siirtokeskukseen lähettämisestä tai alhainen todennäköisyys löytää sopiva, riippumaton luovuttaja.
- Sinun on täytynyt saada sytotoksista kemoterapiaa 3 kuukauden kuluessa suostumuspäivästä (mitattu kemoterapian alkamispäivästä)
- Akuutit leukemiat (mukaan lukien T-lymfoblastinen lymfooma) toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
- Burkittin lymfooma toisessa tai myöhemmässä CR:ssä
- Lymfooma
Potilaat, joilla on riittävä fyysinen toimintakyky, mitattuna seuraavilla tavoilla:
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio levossa yli 35 % tai lyhennysfraktio yli 25 %
- Maksa: bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,5 mg/dl ja alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle tai yhtä suuri kuin viisi kertaa normaalin yläraja
- Munuaiset: seerumin kreatiniiniarvot normaalin ikärajojen sisällä tai jos seerumin kreatiniini on iän normaalin alueen ulkopuolella, munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) yli 40 ml/min/1,73 m^2
- Keuhkot: pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) yli 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla). Jos keuhkojen toimintakokeita ei voida suorittaa, happisaturaatio (O2) on oltava suurempi kuin 92 % huoneilmasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on HLA-yhteensopiva, sukulainen tai 7 tai 8/8 HLA-alleeli (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) liittyvä luovuttaja, joka pystyy luovuttamaan
- Hänelle tehtiin autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia
- Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (eli käytät parhaillaan lääkitystä kliinisten oireiden tai radiologisten löydösten etenemisestä)
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Primaarinen idiopaattinen myelofibroosi historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Napanuoran verensiirto
Osallistujat saavat kaksoisyksikön hematopoieettisen napanuoran veren kantasolusiirron käyttäen ei-myeloablatiivista preparatiivista hoito-ohjelmaa, GVHD-profylaksia.
|
Elinsiirron valmisteleva hoito-ohjelma on lueteltu alla. -merkki on päivien lukumäärä ennen siirtoa.
GVHD:n ennaltaehkäisyohjelma koostuu:
Päivä 0 on napanuoraveren siirrännäisten infuusiopäivä, jotka saadaan osittain HLA-sopimattomilta luovuttajilta. Ensimmäisestä päivästä alkaen osallistujat saavat G-CSF:ää 5 mikrog/kg/päivä, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 000/mm^3 kolmessa peräkkäisessä mittauksessa, kukin eri päivinä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 180 päivän kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 6 ja vuonna 1
|
Mitattu kuukaudessa 6 ja vuonna 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 28, 56, 90 ja 100
|
Neutrofiilien palautuminen määritellään absoluuttisen neutrofiilimäärän saavuttamiseksi ≥ 500/mm3 kolmessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä.
|
Mitattu päivinä 28, 56, 90 ja 100
|
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 100
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään < 5 % luovuttajan kimerismiksi kaikissa mittauksissa ennen ja päivää 100.
|
Mitattu päivänä 100
|
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 100
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määritellään alkuperäiseksi toipumiseksi, jota seuraa neutropenia < 5 % luovuttajan kimerismin kanssa.
|
Mitattu päivänä 100
|
|
Verihiutaleiden palautuminen 20 000:aan
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 56, 90 ja 100
|
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäisenä päivänä vähintään kolmen peräkkäisen mittauksen aikana eri päivinä siten, että potilas on saavuttanut verihiutaleiden määrän >20 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
|
Mitattu päivinä 56, 90 ja 100
|
|
Luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 56
|
Ydin tai verinäyte.
Luovuttajasolujen siirtäminen määritellään luovuttajan kimerismiksi ≥ 5 % päivänä ≥ 56 transplantaation jälkeen.
Kimerismi tulisi arvioida päivinä ~28, ~56, ~180 ja ~365 siirron jälkeen.
Kimerismi voidaan arvioida kokoverestä tai yksitumaisesta fraktiosta.
|
Mitattu päivänä 56
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 100
|
Mitattu päivänä 100
|
|
|
Krooninen GVHD
Aikaikkuna: Mitattu vuonna 1
|
Mitattu vuonna 1
|
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Mitattu vuonna 1
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään vähimmäisaikaväliksi pahenemiseen/ uusiutumiseen/etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Mitattu vuonna 1
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Mitattu 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä
|
Mitattu 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä
|
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Mitattu vuonna 1
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden infektion.
|
Mitattu vuonna 1
|
|
Verihiutaleiden palautuminen 50 000:een
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 56, 90 ja 100
|
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäisenä päivänä vähintään kolmen peräkkäisen mittauksen aikana eri päivinä siten, että potilas on saavuttanut verihiutaleiden määrän >50 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
|
Mitattu päivinä 56, 90 ja 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Burkittin lymfooma
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursori B-solulymfoblastinen leukemia-lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5U24CA076518 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .