Hodnocení bezpečnosti a účinnosti transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve (BMT CTN 0604)
Multicentrická studie fáze II nemyeloablativního stavu (NST) a transplantace pupečníkové krve (UCB) od nepříbuzných dárců u pacientů s hematologickými malignitami (BMT CTN #0604)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Leukémie a lymfom jsou typy rakoviny krve. Chemoterapie je běžnou možností léčby pro lidi s těmito typy rakoviny, ale pokud rakovina nereaguje dobře na chemoterapii nebo pokud se rakovina vrátí, lidé možná budou muset zvážit jiné možnosti. Transplantace kostní dřeně, což je typ transplantace kmenových buněk, při kterém je zdravá kostní dřeň darována pacientovi příbuzným nebo nepříbuzným dárcem, se běžně používá k léčbě leukémie a lymfomu. V poslední době se transplantace kmenových buněk pomocí pupečníkové krve staly životaschopnou možností léčby těchto typů rakoviny. Tradičně se pupečníková krev, což je krev zbylá v placentě po narození dítěte, likviduje s placentou. Během několika posledních let však lékaři začali sbírat a zmrazovat buňky z pupečníkové krve, aby mohly být později použity při transplantacích kmenových buněk.
Lidé, kteří podstupují transplantaci kmenových buněk, obvykle dostávají před transplantací vysoké dávky chemoterapie, aby se jejich těla připravila na přijetí dárcovských kmenových buněk. V této studii účastníci podstoupí nový typ transplantace kmenových buněk nazývaný nemyeloablativní transplantace, což je metoda transplantace se sníženou intenzitou, která nevyžaduje vysoké dávky chemoterapie. Účelem studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost nemyeloablativní transplantace kmenových buněk, která využívá pupečníkovou krev jako možnost léčby pro lidi s leukémií nebo lymfomem.
Do této studie budou zařazeni lidé s leukémií nebo lymfomem. Účastníci budou přijati do nemocnice a nejprve dostanou typ chemoterapie nazývaný cyklofosfamid, který bude podán nitrožilně šestý den před transplantací. Kromě toho bude další typ chemoterapie, fludarabin, podáván intravenózně každý den po dobu 5 dnů před transplantací. Tři dny před transplantací dostanou účastníci cyklosporin a mykofenolát mofetil (MMF), aby zabránily tělu odmítnout kmenové buňky a pomohly snížit riziko rozvoje komplikace zvané reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která je útok dárcovských buněk na normální tkáně těla. Někteří účastníci mohou místo cyklosporinu dostávat takrolimus. Po 6 dnech dostanou účastníci malou dávku záření. Následující den účastníci podstoupí transplantaci kmenových buněk z pupečníkové krve.
Účastníci zůstanou v nemocnici celkem přibližně 2 až 3 měsíce, ale možná i déle, pokud nastanou komplikace. Počínaje prvním dnem po transplantaci budou účastníci denně dostávat injekce růstového faktoru zvaného faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), což je přirozený protein, který zvyšuje počet bílých krvinek; G-CSF bude pokračovat, dokud nebude počet bílých krvinek účastníka opět normální. Účastníci budou i nadále dostávat MMF po dobu 30 dnů a cyklosporin nebo takrolimus po dobu 180 dnů po transplantaci. Zatímco jsou účastníci v nemocnici, budou pravidelně odebírány vzorky krve, aby se vyhodnotila reakce a možné vedlejší účinky na léčbu, včetně GVHD. V případě potřeby dostanou účastníci transfuze krevních destiček a červených krvinek. Při následných studijních návštěvách 6 měsíců a 1 rok po transplantaci budou odebrány vzorky krve. Výzkumníci studie budou sledovat zdravotní stav účastníků prostřednictvím telefonátů nebo e-mailů účastníkům a jejich lékařům jednou ročně po zbytek života účastníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-3633
- University of Florida College of Medicine, Shands
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State, Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia (MCV) Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být ve věku 21 až 70 let; účastníci ve věku 1 až 21 let jsou také způsobilí, pokud nemají nárok na BMT CTN #0501 (NCT00412360)
- Každá jednotka musí dodávat minimálně 1,5 x 10^7/kg předem kryokonzervované dávky jaderných buněk
- Účastníci musí mít dvě jednotky pupečníkové krve odpovídající částečně lidským leukocytárním antigenům (HLA). Každá jednotka musí odpovídat minimálně 4 ze 6 v lokusech HLA-A, -B, -DRB1 s příjemcem. To může zahrnovat 0 až 2 neshody antigenu v každém lokusu A nebo B (na úrovni antigenu) nebo DRB1 (na úrovni alely). Každá jednotka musí obsahovat 4 až 6 antigenů HLA-A, B a DRB1, které si navzájem odpovídají, ne nutně na stejném místě jako u příjemce. Veškeré typování bude prováděno pomocí molekulárního typování. Ačkoli bude k dispozici typizace na molekulární úrovni, pro tuto studii je shoda definována ve středním rozlišení pro HLA-A a -B a ve vysokém rozlišení pro -DRB1. Pokud klinická situace vyžaduje naléhavou transplantaci, není pro osobu způsobilou pro tuto studii vyžadováno vyhledávání dospělého nepříbuzného dárce. Klinická naléhavost je definována jako 6 až 8 týdnů od odeslání do transplantačního centra nebo nízká pravděpodobnost nalezení shodného, nepříbuzného dárce.
- Musí podstoupit cytotoxickou chemoterapii do 3 měsíců od data souhlasu (měřeno od data zahájení chemoterapie)
- Akutní leukémie (včetně T lymfoblastického lymfomu) ve druhé nebo následné kompletní remisi (CR)
- Burkittův lymfom ve druhé nebo další CR
- Lymfom
Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi, měřeno následovně:
- Srdce: ejekční frakce levé komory v klidu větší než 35 % nebo frakce zkrácení větší než 25 %
- Játra: bilirubin nižší nebo rovný 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší nebo rovný pětinásobku horní hranice normálu
- Ledviny: sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak funkce ledvin (clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší než 40 ml/min/1,73 m^2
- Plíce: předpokládaný objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) větší než 50 % (korigováno na hemoglobin). Pokud nelze provést testy funkce plic, musí být saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti vyšší než 92 %.
Kritéria vyloučení:
- Mít dárce se shodou s HLA, příbuzným nebo dárcem se shodou 7 nebo 8/8 alely HLA (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1) schopným darovat
- Měl autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během 3 měsíců před vstupem do studie
- Těhotné nebo kojící
- Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
- Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (tj. v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů)
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Primární idiopatická myelofibróza v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace pupečníkové krve
Účastníci obdrží dvojitou transplantaci krvetvorných kmenových buněk z pupečníkové krve s použitím nemyeloablativního preparativního režimu, profylaxe GVHD.
|
Režim přípravy transplantace je uveden níže. Znak - je počet dní před transplantací.
Režim profylaxe GVHD se bude skládat z:
Den 0 je dnem infuze jednotek štěpu z pupečníkové krve, které budou získány od částečně HLA shodných nepříbuzných dárců. Počínaje 1. dnem budou účastníci dostávat G-CSF 5 mcg/kg/den, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude větší nebo roven 2 000/mm^3 pro tři po sobě jdoucí měření, každé v různé dny. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití 180 dní od doby transplantace
Časové okno: Měřeno v 6. měsíci a 1. roce
|
Měřeno v 6. měsíci a 1. roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obnova neutrofilů
Časové okno: Měřeno ve dnech 28, 56, 90 a 100
|
Výtěžnost neutrofilů je definována jako dosažení absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/mm3 pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech.
|
Měřeno ve dnech 28, 56, 90 a 100
|
|
Primární selhání štěpu
Časové okno: Měřeno v den 100
|
Primární selhání štěpu je definováno jako < 5 % dárcovského chimérismu ve všech měřeních před a 100. dnem.
|
Měřeno v den 100
|
|
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Měřeno v den 100
|
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční zotavení následované neutropenií s < 5 % dárcovského chimérismu.
|
Měřeno v den 100
|
|
Obnova krevních destiček na 20 000
Časové okno: Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
|
Obnova krevních destiček je definována jako první den minimálně tří po sobě jdoucích měření v různých dnech tak, aby pacient dosáhl počtu krevních destiček > 20 000/mm3 bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech.
|
Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
|
|
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: Měřeno v den 56
|
Vzorek dřeně nebo krve.
Přihojení dárcovských buněk je definováno jako chimérismus dárce ≥ 5 % v den ≥ 56 po transplantaci.
Chimérismus by měl být hodnocen ve dnech ~28, ~56, ~180 a ~365 po transplantaci.
Chimérismus může být hodnocen v plné krvi nebo mononukleární frakci.
|
Měřeno v den 56
|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Měřeno v den 100
|
Měřeno v den 100
|
|
|
Chronická GVHD
Časové okno: Měřeno v roce 1
|
Měřeno v roce 1
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Měřeno v roce 1
|
Přežití bez progrese je definováno jako minimální časový interval do relapsu/recidivy/progrese, do smrti nebo do posledního sledování.
|
Měřeno v roce 1
|
|
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: Měřeno v 6 měsících a 1 roce
|
Měřeno v 6 měsících a 1 roce
|
|
|
Výskyt infekcí
Časové okno: Měřeno v roce 1
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu infekci.
|
Měřeno v roce 1
|
|
Obnova krevních destiček na 50 000
Časové okno: Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
|
Obnova krevních destiček je definována jako první den minimálně tří po sobě jdoucích měření v různých dnech tak, aby pacient dosáhl počtu krevních destiček > 50 000/mm3 bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech.
|
Měřeno ve dnech 56, 90 a 100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brunstein CG, Fuchs EJ, Carter SL, Karanes C, Costa LJ, Wu J, Devine SM, Wingard JR, Aljitawi OS, Cutler CS, Jagasia MH, Ballen KK, Eapen M, O'Donnell PV; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts. Blood. 2011 Jul 14;118(2):282-8. doi: 10.1182/blood-2011-03-344853. Epub 2011 Apr 28.
- Eapen M, O'Donnell P, Brunstein CG, Wu J, Barowski K, Mendizabal A, Fuchs EJ. Mismatched related and unrelated donors for allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1485-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.015. Epub 2014 May 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Burkittův lymfom
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Prekurzorová B-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
Další identifikační čísla studie
- BMTCTN0604
- U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .