再発または難治性小児白血病における経口ミドスタウリン（PKC412）の安全性と予備的有効性の研究
2015年11月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
1日2回の経口ミドスタウリンの安全性、忍容性、および薬物動態を評価し、再発または難治性白血病の小児患者における予備的な臨床的および薬力学的反応を評価するための第I / II相、非盲検、用量漸増試験
これは、ミドスタウリンの投与から利益を得る可能性のある再発または難治性の急性白血病を有する18歳未満の患者におけるミドスタウリンの安全性、忍容性、臨床反応、薬物動態および薬力学を評価する第I/II相小児用量範囲試験である。 MLL再構成ALLおよびFLT3陽性AMLを含む。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
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GE
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Genova、GE、イタリア、16147
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza、MB、イタリア、20900
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino、TO、イタリア、10126
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GJ
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 19、フランス、75935
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 混合系統白血病 (MLL) 遺伝子が再構成された急性リンパ芽球性白血病 (ALL) で、治療に反応しないか、以前の治療から再発した;またはFLT3変異急性骨髄性白血病（AML）で、2回目の治療に反応しないか、2回の前治療から再発した
- 正常な臓器機能、および胸部 X 線
- -8週間を超える予想生存率
- 個人的なニーズのほとんどを満たし、少なくとも最小限の活動を行うことができます
除外基準:
- -症候性白血病中枢神経系の関与または孤立した髄外白血病の患者
- -患者は、事前に定義された期間内に白血病の他の治療を受けてはなりません。投薬の場合は72時間、移植の場合は2か月
- 心機能が正常でない患者
- HIVまたは肝炎の患者
- -白血病以外の別の重篤な疾患または病状を有する患者 -他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：30 mg/m^2 ビッド
参加者は、体重と体表面積 (BSA) 層別用量のミドスタウリン 30 mg/m^2 を 1 日 2 回 (bid) 経口経路で投与されました。
30 mg/m^2 ビッド コホートの 1 日総投与量は 60 mg/m^2 でした。
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ミドスタウリン 25 mg/mL 経口溶液は、50 mL のボトルで提供され、水とともに投与されました。
ミドスタウリンの小児の開始用量は 30 mg/m2 1 日 2 回に設定され、60 mg/m2 1 日 2 回を超えてはなりませんでした。
他の名前：
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実験的：60 mg/m^2 ビッド
参加者は、体重および BSA 層別用量のミドスタウリン 60 mg/m^2 を経口経路で投与されました。
60 mg/m^2 ビッド コホートの 1 日総投与量は 120 mg/m^2 でした。
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ミドスタウリン 25 mg/mL 経口溶液は、50 mL のボトルで提供され、水とともに投与されました。
ミドスタウリンの小児の開始用量は 30 mg/m2 1 日 2 回に設定され、60 mg/m2 1 日 2 回を超えてはなりませんでした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミドスタウリンの最大耐量 (MTD) - DLT の事後確率
時間枠：ベースライン、用量漸増段階の終了 (6 か月)
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MTD は、用量コホートの 1 人以下の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量レベルとして定義され、過剰摂取制御 (EWOC) 原則によるエスカレーションを採用したベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) に基づいています。
DLT は、治験薬に関連するグレード 3 または 4 の非血液学的有害事象 (AE) または異常な臨床検査値として定義されました。
年齢層と線量による DLT の平均と 95% の事後確率推定値が示されています。
研究の用量漸増段階での MTD および/または拡大のための推奨用量 (RDE) の推定は、用量決定セット (DDS) の参加者の DLT の確率の推定に基づいていました。
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ベースライン、用量漸増段階の終了 (6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適応症別の全体的な反応が最良の参加者の割合
時間枠：ベースライン、15 日目（サイクル 2 の 1 日目）、22 日目（サイクル 2 の 8 日目）、29 日目（サイクル 9 の 1 日目）、治療の終了（最終投与後 24 か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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最良の全体的な臨床反応は、治験責任医師が行った臨床評価に従って決定されました。
レスポンダーは、白血病のない状態、形態学的完全寛解、不完全な形態学的完全寛解、部分寛解、骨髄芽球反応、骨髄マイナー芽球反応、末梢血芽球反応、マイナー末梢血芽球反応の最高の臨床反応を持つすべての参加者として定義されました。
疾患が安定しているか、疾患が進行しており、腫瘍評価を行っていない参加者、または研究を中止した参加者、または最初の評価を受ける前に死亡した参加者は、非応答者と見なされました。
安定した疾患は、上記の反応のいずれも達成できないこととして定義されました。
進行性疾患は、ベースラインで骨髄芽球が 40% 未満の参加者でベースラインから骨髄芽球の割合が 2 倍になること、またはベースラインで骨髄芽球が 40% を超える参加者でベースラインから骨髄芽球の割合が 50% 増加することとして定義されました。
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ベースライン、15 日目（サイクル 2 の 1 日目）、22 日目（サイクル 2 の 8 日目）、29 日目（サイクル 9 の 1 日目）、治療の終了（最終投与後 24 か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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ミドスタウリンによる反応までの時間
時間枠：ベースライン、治療の終了（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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反応までの時間は、ミドスタウリン治療の開始日から最初の反応の日までの時間として定義されました。
最良の全体的な臨床反応は、治験責任医師が行った臨床評価に従って決定されました。
レスポンダーは、白血病のない状態、形態学的完全寛解、不完全な形態学的完全寛解、部分寛解、骨髄芽球反応、骨髄マイナー芽球反応、末梢血芽球反応、マイナー末梢血芽球反応の最高の臨床反応を持つすべての参加者として定義されました。
反応までの時間は、式 = (最初の反応日 - ミドスタウリンの開始日) + 1 日を使用して計算されました。
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ベースライン、治療の終了（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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ミドスタウリンによる全生存率
時間枠：ベースライン、治療の終了（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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全生存期間（OS）は、治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
パーセンテージ (%) の無イベント確率推定値は、Kaplan-Meier 生存推定値から得られました。
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ベースライン、治療の終了（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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ミドスタウリンおよびその代謝物 CGP52421 および CGP62221 の血漿中濃度
時間枠：1日目、5日目、7日目、15日目（サイクル2の1日目）、29日目（サイクル3の1日目）
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ミドスタウリン (PKC412) とその 2 つの主要な代謝物、CGP62221 および CGP52421 の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して決定されました。
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1日目、5日目、7日目、15日目（サイクル2の1日目）、29日目（サイクル3の1日目）
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研究中に有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、治療関連のAEまたはSAEおよび死亡した参加者の数
時間枠：ベースライン（研究治療の開始）から治療終了まで（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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AE は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患として定義されました。
SAE は、致命的または生命を脅かす、必要または長期の入院、著しくまたは永久に無力化または無力化する事象、先天異常または先天性欠損症を構成する事象、または参加者を危険にさらしたり必要とする可能性のあるその他の臨床的に重要な事象を包含する事象として定義されました。前述の結果のいずれかを防ぐための医学的または外科的介入。
治療に関連する AE または SAE は、治験責任医師による試験治療に関連すると疑われる AE または SAE として定義されました。
治療中の死は、身体のすべての重要な機能の永久的な停止につながる致命的な出来事でした.
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ベースライン（研究治療の開始）から治療終了まで（最後の投与から24か月まで、または死亡のいずれか早い方まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月18日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPKC412A2114
- 2008-006931-11 (EudraCT番号)
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