Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun midostauriinin (PKC412) turvallisuudesta ja alustavasta tehosta uusiutuneessa tai refraktaarisessa lasten leukemiassa

keskiviikko 18. marraskuuta 2015 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I/II, avoin, annosta nostava tutkimus kahdesti päivässä suun kautta otettavan midostauriinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa sekä alustavan kliinisen ja farmakodynaamisen vasteen arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia

Tämä on vaiheen I/II lasten annosvaihtelututkimus, jossa arvioidaan midostauriinin turvallisuutta, siedettävyyttä, kliinistä vastetta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa alle 18-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia, joka saattaa hyötyä midostauriinin antamisesta. mukaan lukien MLL-uudelleenjärjestetty ALL- ja FLT3-positiivinen AML.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris Cedex 19, Ranska, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mixed-lineage leukemia (MLL) -geenin uudelleenjärjestämä akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka ei reagoi hoitoon tai on uusiutunut aikaisemmasta hoidosta; tai FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML), joka ei reagoi toiseen hoitoon tai on uusiutunut kahdesta aikaisemmasta hoidosta
  • Normaali elinten toiminta ja rintakehän röntgen
  • Odotettu eloonjääminen yli 8 viikkoa
  • Pystyy hoitamaan suurimman osan henkilökohtaisista tarpeista ja suorittamaan vähintään vähän toimintaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on oireenmukainen leukeeminen keskushermostohäiriö tai eristetty ekstramedullaarinen leukemia
  • Potilaat eivät saa olla saaneet muita leukemiahoitoja ennalta määrätyn ajanjakson kuluessa, 72 tuntia lääkkeitä, 2 kuukautta elinsiirtoja
  • Potilaat, joiden sydämen toiminta ei ole normaalia
  • Potilaat, joilla on HIV tai hepatiitti
  • Potilaat, joilla on jokin muu vakava sairaus tai lääketieteellinen sairaus leukemian lisäksi Muita protokollan mukaisia ​​sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 30 mg/m^2 bid
Osallistujat saivat kehonpainon ja kehon pinta-alan (BSA) kerrostetun annoksen midostauriinia 30 mg/m2 kahdesti päivässä (bid) suun kautta. Päivittäinen kokonaisannos 30 mg/m^2 bid -kohortissa oli 60 mg/m^2.
Lääke: midostauriini
Midostauriini 25 mg/ml oraaliliuos toimitettiin 50 ml:n pulloissa veden kanssa. Lasten midostauriinin aloitusannos oli 30 mg/m2 bid, eikä se saa ylittää 60 mg/m2 bid.
Muut nimet:
  • PKC412
Kokeellinen: 60 mg/m^2 bid
Osallistujat saivat kehon painon ja BSA:n kerrostetun annoksen midostauriinia 60 mg/m^2 kahdesti suun kautta. Päivittäinen kokonaisannos 60 mg/m^2 bid -kohortissa oli 120 mg/m^2.
Lääke: midostauriini
Midostauriini 25 mg/ml oraaliliuos toimitettiin 50 ml:n pulloissa veden kanssa. Lasten midostauriinin aloitusannos oli 30 mg/m2 bid, eikä se saa ylittää 60 mg/m2 bid.
Muut nimet:
  • PKC412

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Midostauriinin maksimi siedetty annos (MTD) - DLT:n posteriorinen todennäköisyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, annoksen korotusvaiheen loppu (6 kuukautta)
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään yksi osanottaja annoskohortissa koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka perustui Bayesin logistiseen regressiomalliin (BLRM), jossa käytettiin escalation with overdosose control (EWOC) -periaatetta. DLT määriteltiin asteen 3 tai 4 ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi (AE) tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka liittyy tutkimuslääkkeeseen. DLT:n keskiarvo ja 95 %:n posteriori todennäköisyysarviot ikäluokituksen ja annoksen mukaan esitetään. Arvio MTD:stä ja/tai suositellusta laajennusannoksesta (RDE) tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa perustui arvioon DLT:n todennäköisyydestä annoksen määrittävän sarjan (DDS) osallistujille.
Lähtötilanne, annoksen korotusvaiheen loppu (6 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus indikaatioiden mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 (syklin 2 päivä 1), päivä 22 (syklin 2 päivä 8), päivä 29 (syklin 9 päivä 1), hoidon päättyminen (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Paras kliininen kokonaisvaste määritettiin tutkijan tekemän kliinisen arvioinnin mukaan. Vastaajiksi määriteltiin kaikki osallistujat, joilla oli paras kliininen vaste: leukemiasta vapaa tila, morfologinen täydellinen remissio, epätäydellinen morfologinen täydellinen remissio, osittainen remissio, luuytimen blastivaste, luuytimen vähäinen blastivaste, perifeerisen veren blastivaste, vähäinen perifeerisen veren blastivaste. Osallistujat, joilla oli stabiili sairaus, etenevä sairaus ja joilta puuttui kasvainarviointi tai jotka keskeyttivät tutkimuksen tai jotka kuolivat ennen ensimmäistä arviointiaan, katsottiin vastaamattomiksi. Stabiili sairaus määriteltiin epäonnistumiseksi saavuttaa mitään yllä olevista vasteista. Progressiivinen sairaus määriteltiin luuytimen blastiprosentin kaksinkertaistumiseksi lähtötasosta osallistujilla, joilla oli < 40 % luuytimen blasteja lähtötilanteessa, tai 50 %:n kasvuksi luuytimen blastien prosenttiosuudeksi lähtötasosta osallistujilla, joilla oli > 40 % luuytimen blasteja lähtötilanteessa.
Lähtötilanne, päivä 15 (syklin 2 päivä 1), päivä 22 (syklin 2 päivä 8), päivä 29 (syklin 9 päivä 1), hoidon päättyminen (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Aika vastata Midostaurinin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi midostauriinihoidon aloituspäivästä ensimmäisen vasteen päivämäärään. Paras kliininen kokonaisvaste määritettiin tutkijan tekemän kliinisen arvioinnin mukaan. Vastaajiksi määriteltiin kaikki osallistujat, joilla oli paras kliininen vaste: leukemiasta vapaa tila, morfologinen täydellinen remissio, epätäydellinen morfologinen täydellinen remissio, osittainen remissio, luuytimen blastivaste, luuytimen vähäinen blastivaste, perifeerisen veren blastivaste, vähäinen perifeerisen veren blastivaste. Aika vasteeseen laskettiin käyttämällä kaavaa = (ensimmäisen vasteen päivämäärä - midostauriinin alkamispäivä) +1 päivä.
Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Yleinen selviytyminen Midostaurinin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Prosenttiosuus (%) tapahtumattomien todennäköisyyksien arviot saatiin Kaplan-Meierin eloonjäämisarvioista.
Lähtötilanne, hoidon loppu (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
Midostauriinin ja sen metaboliittien CGP52421 ja CGP62221 pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 5, päivä 7, päivä 15 (syklin 2 päivä 1), päivä 29 (syklin 3 päivä 1)
Midostauriinin (PKC412) ja sen kahden päämetaboliitin, CGP62221 ja CGP52421, pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmää.
Päivä 1, päivä 5, päivä 7, päivä 15 (syklin 2 päivä 1), päivä 29 (syklin 3 päivä 1)
Haittavaikutuksia, vakavia haittatapahtumia (SAE), hoitoon liittyviä haittavaikutuksia tai SAE-tapahtumia ja kuolemantapauksia tutkimuksen aikana saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (tutkimuksen hoidon alku) hoidon loppuun asti (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaksi ja tahattomaksi oireeksi, oireeksi tai sairaudeksi, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö tutkimuslääkkeeseen vai ei. SAE määriteltiin tapahtumaksi, joka oli kuolemaan johtanut tai hengenvaarallinen, vaati tai piti sairaalahoitoa, oli merkittävästi tai pysyvästi vammauttava tai työkyvytön, muodostaa synnynnäisen poikkeavuuden tai synnynnäisen epämuodostuman tai käsitti minkä tahansa muun kliinisesti merkittävän tapahtuman, joka voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Hoitoon liittyvät haittavaikutukset määriteltiin AE tai SAE, joiden epäiltiin liittyvän tutkimushoitoon tutkijan mukaan. Hoidon aikana kuolema oli kohtalokas tapahtuma, joka johti kaikkien kehon elintoimintojen pysyvään pysähtymiseen.
Lähtötilanne (tutkimuksen hoidon alku) hoidon loppuun asti (enintään 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi sattui ensin)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa