Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet och preliminär effekt av oralt midostaurin (PKC412) vid återfall eller refraktär pediatrisk leukemi

18 november 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I/II, öppen dos-eskalerande studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oralt midostaurin två gånger dagligen och för att utvärdera det preliminära kliniska och farmakodynamiska svaret hos pediatriska patienter med återfallande eller refraktär leukemi

Detta är en fas I/II pediatrisk dosvarierande studie som kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, kliniskt svar, farmakokinetik och farmakodynamik för midostaurin hos patienter <18 år som har återfall eller refraktär akut leukemi som kan dra nytta av administrering av midostaurin, inklusive MLL-omarrangerad ALL- och FLT3-positiv AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris Cedex 19, Frankrike, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Blandad leukemi (MLL) gen omarrangerad Akut lymfoblastisk leukemi (ALL), som inte svarar på behandling eller har återfallit från tidigare behandling; eller FLT3-muterad Akut Myeloid Leukemi (AML) som inte svarar på en andra behandling eller har återfallit från 2 tidigare behandlingar
  • Normal organfunktion, och lungröntgen
  • Förväntad överlevnad längre än 8 veckor
  • Kan ta hand om de flesta personliga behov och utföra minsta möjliga aktivitet

Exklusions kriterier:

  • Patienter med symtomatisk inblandning av leukemi i centrala nervsystemet eller isolerad extramedullär leukemi
  • Patienter får inte ha fått andra behandlingar för leukemi inom en förutbestämd tidsperiod, 72 timmar för mediciner, 2 månader för transplantationer
  • Patienter med hjärtfunktion som inte är normal
  • Patienter med HIV eller hepatit
  • Patienter med en annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd förutom leukemi. Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 30 mg/m^2 bid
Deltagarna fick en stratifierad dos med kroppsvikt och kroppsyta (BSA) av midostaurin 30 mg/m^2 två gånger dagligen (bid) via oral väg. Den totala dagliga dosen i 30 mg/m^2 två gånger dagligen var 60 mg/m^2.
Läkemedel: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral lösning tillhandahölls i flaskor med 50 ml, administrerade med vatten. Den pediatriska startdosen av midostaurin sattes till 30 mg/m2 två gånger dagligen och fick inte överstiga 60 mg/m2 två gånger dagligen.
Andra namn:
  • PKC412
Experimentell: 60 mg/m^2 bid
Deltagarna fick kroppsvikt och BSA-stratifierad dos av midostaurin 60 mg/m^2 två gånger dagligen. Den totala dagliga dosen i 60 mg/m^2 två gånger dagligen var 120 mg/m^2.
Läkemedel: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml oral lösning tillhandahölls i flaskor med 50 ml, administrerade med vatten. Den pediatriska startdosen av midostaurin sattes till 30 mg/m2 två gånger dagligen och fick inte överstiga 60 mg/m2 två gånger dagligen.
Andra namn:
  • PKC412

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered Dos (MTD) av midostaurin - posterior sannolikhet för DLT
Tidsram: Baslinje, slutet av dosökningsfasen (6 månader)
MTD definierades som den högsta dosnivån för vilken inte mer än 1 deltagare i en doskohort upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT), baserat på en Bayesiansk logistisk regressionsmodell (BLRM) som använder principen för upptrappning med överdoskontroll (EWOC). En DLT definierades som en grad 3 eller 4 icke-hematologisk biverkning (AE) eller onormalt laboratorievärde relaterat till studieläkemedlet. Medelvärde och 95 % posterior sannolikhetsuppskattningar för att ha en DLT efter åldersskikt och dos presenteras. Uppskattning av MTD och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE) vid dosökningsfasen av studien baserades på uppskattningen av sannolikheten för DLT för deltagare i den dosbestämmande uppsättningen (DDS).
Baslinje, slutet av dosökningsfasen (6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bästa totala svar efter indikation
Tidsram: Baslinje, dag 15 (dag 1 av cykel 2), dag 22 (dag 8 av cykel 2), dag 29 (dag 1 av cykel 9), behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Det bästa totala kliniska svaret bestämdes enligt den kliniska bedömningen gjord av utredaren. Responders definierades som alla deltagare med det bästa kliniska svaret av leukemifritt tillstånd, morfologisk fullständig remission, ofullständig morfologisk fullständig remission, partiell remission, benmärgsblastsvar, benmärgssvar med mindre blast, perifert blodblastsvar, mindre perifert blodblastsvar. Deltagare med stabil sjukdom, progressiv sjukdom och med saknad tumörbedömning eller som avbröt studien eller som dog innan de hade sin första bedömning betraktades som icke-svarare. Stabil sjukdom definierades som misslyckande att uppnå något av ovanstående svar. Progressiv sjukdom definierades som en fördubbling av andelen benmärgsblast från baslinjen hos deltagare med <40% benmärgsblaster vid baslinjen, eller en 50% ökning av benmärgsblastprocenten från baslinjen hos deltagare med >40% benmärgsblaster vid baslinjen,
Baslinje, dag 15 (dag 1 av cykel 2), dag 22 (dag 8 av cykel 2), dag 29 (dag 1 av cykel 9), behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Dags att svara med Midostaurin
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Tid till svar definierades som tiden från startdatum för midostaurinbehandling till datum för första svar. Det bästa totala kliniska svaret bestämdes enligt den kliniska bedömningen gjord av utredaren. Responders definierades som alla deltagare med det bästa kliniska svaret av leukemifritt tillstånd, morfologisk fullständig remission, ofullständig morfologisk fullständig remission, partiell remission, benmärgsblastsvar, benmärgssvar med mindre blast, perifert blodblastsvar, mindre perifert blodblastsvar. Tid till svar beräknades genom att använda formeln = (datum för första svar - datum för start av midostaurin) +1 dag.
Baslinje, behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Total överlevnad med midostaurin
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från behandlingsstart till dödsdatum på grund av någon orsak. Procentandelen (%) händelsefria sannolikhetsuppskattningar erhölls från Kaplan-Meiers överlevnadsuppskattningar.
Baslinje, behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först)
Plasmakoncentrationer av midostaurin och dess metaboliter CGP52421 och CGP62221
Tidsram: Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 av cykel 2), dag 29 (dag 1 av cykel 3)
Plasmakoncentrationerna av midostaurin (PKC412) och dess två huvudmetaboliter, CGP62221 och CGP52421, bestämdes med hjälp av en validerad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 av cykel 2), dag 29 (dag 1 av cykel 3)
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), behandlingsrelaterade biverkningar eller SAE och dödsfall under studien
Tidsram: Baslinje (start av studiebehandling) fram till behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller till dödsfall beroende på vilket som inträffade först)
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt associerade med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En SAE definierades som en händelse som var dödlig eller livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, var påtagligt eller permanent invalidiserande eller invalidiserande, utgjorde en medfödd anomali eller en fosterskada, eller som omfattade någon annan kliniskt signifikant händelse som kunde äventyra deltagaren eller kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de ovannämnda resultaten. Behandlingsrelaterade biverkningar eller SAE definierades som biverkningar eller SAE som misstänktes vara relaterade till studiebehandling enligt utredare. Under behandlingen var döden en dödlig händelse som ledde till permanenta upphörande av alla vitala funktioner i kroppen.
Baslinje (start av studiebehandling) fram till behandlingsslut (upp till 24 månader efter sista dosen eller till dödsfall beroende på vilket som inträffade först)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

20 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på midostaurin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera