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Un estudio de la seguridad y la eficacia preliminar de la midostaurina oral (PKC412) en la leucemia pediátrica en recaída o refractaria

18 de noviembre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase I/II, abierto, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la midostaurina oral dos veces al día y para evaluar la respuesta clínica y farmacodinámica preliminar en pacientes pediátricos con leucemia recidivante o refractaria

Este es un estudio pediátrico de fase I/II de determinación de dosis que evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la respuesta clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica de la midostaurina en pacientes <18 años de edad que tienen leucemias agudas en recaída o refractarias que pueden beneficiarse de la administración de midostaurina. incluyendo LLA con reordenamiento MLL y LMA positiva para FLT3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Francia
      • Paris Cedex 19, Francia, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El gen de la leucemia de linaje mixto (MLL) reordenó la leucemia linfoblástica aguda (LLA), que no responde al tratamiento o ha recaído del tratamiento anterior; o leucemia mieloide aguda (AML) mutada en FLT3 que no responde a un segundo tratamiento o ha recaído de 2 tratamientos anteriores
  • Función normal de los órganos y radiografía de tórax.
  • Supervivencia esperada mayor a 8 semanas
  • Puede atender la mayoría de las necesidades personales y realizar al menos una actividad mínima

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con afectación leucémica sintomática del sistema nervioso central o leucemia extramedular aislada
  • Los pacientes no deben haber recibido otros tratamientos para la leucemia dentro de un período de tiempo predefinido, 72 horas para medicamentos, 2 meses para trasplantes
  • Pacientes con función cardíaca que no es normal.
  • Pacientes con VIH o hepatitis
  • Pacientes con otra enfermedad grave o afección médica además de la leucemia Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Oferta de 30 mg/m^2
Los participantes recibieron una dosis estratificada de peso corporal y área de superficie corporal (BSA) de midostaurina de 30 mg/m^2 dos veces al día (dos veces al día) por vía oral. La dosis diaria total en la cohorte bid de 30 mg/m^2 fue de 60 mg/m^2.
Droga: midostaurina
La solución oral de midostaurina 25 mg/ml se proporcionó en frascos de 50 ml, administrados con agua. La dosis inicial pediátrica de midostaurina se fijó en 30 mg/m2 dos veces al día y no debía exceder los 60 mg/m2 dos veces al día.
Otros nombres:
  • PKC412
Experimental: Oferta de 60 mg/m^2
Los participantes recibieron una dosis estratificada según el peso corporal y la superficie corporal de midostaurina de 60 mg/m^2 dos veces al día por vía oral. La dosis diaria total en la cohorte bid de 60 mg/m^2 fue de 120 mg/m^2.
Droga: midostaurina
La solución oral de midostaurina 25 mg/ml se proporcionó en frascos de 50 ml, administrados con agua. La dosis inicial pediátrica de midostaurina se fijó en 30 mg/m2 dos veces al día y no debía exceder los 60 mg/m2 dos veces al día.
Otros nombres:
  • PKC412

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de midostaurina: probabilidad posterior de DLT
Periodo de tiempo: Línea de base, final de la fase de escalada de dosis (6 meses)
MTD se definió como el nivel de dosis más alto para el cual no más de 1 participante en una cohorte de dosis experimentó toxicidad limitante de dosis (DLT), según un modelo de regresión logística bayesiana (BLRM) que emplea el principio de escalada con control de sobredosis (EWOC). Un DLT se definió como un evento adverso (AA) no hematológico de grado 3 o 4 o un valor de laboratorio anormal relacionado con el fármaco del estudio. Se presentan las estimaciones de probabilidad media y posterior del 95% de tener una DLT por estratos de edad y dosis. La estimación de MTD y/o dosis recomendada para expansión (RDE) en la fase de aumento de dosis del estudio se basó en la estimación de la probabilidad de DLT para los participantes en el conjunto de determinación de dosis (DDS).
Línea de base, final de la fase de escalada de dosis (6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general por indicación
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 15 (Día 1 del Ciclo 2), Día 22 (Día 8 del Ciclo 2), Día 29 (Día 1 del Ciclo 9), Fin del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
La mejor respuesta clínica general se determinó según la evaluación clínica realizada por el investigador. Los respondedores se definieron como todos los participantes con una mejor respuesta clínica de estado libre de leucemia, remisión morfológica completa, remisión morfológica completa incompleta, remisión parcial, respuesta blástica en médula ósea, respuesta blástica menor en médula ósea, respuesta blástica en sangre periférica, respuesta blástica menor en sangre periférica. Los participantes con enfermedad estable, enfermedad progresiva y sin evaluación del tumor o que interrumpieron el estudio o que fallecieron antes de someterse a su primera evaluación se consideraron como no respondedores. La enfermedad estable se definió como la imposibilidad de lograr cualquiera de las respuestas anteriores. La enfermedad progresiva se definió como la duplicación del porcentaje de blastos en la médula ósea desde el inicio en participantes con <40 % de blastos en la médula ósea al inicio, o un aumento del 50 % en el porcentaje de blastos en la médula ósea desde el inicio en participantes con > 40 % de blastos en la médula ósea al inicio,
Línea de base, Día 15 (Día 1 del Ciclo 2), Día 22 (Día 8 del Ciclo 2), Día 29 (Día 1 del Ciclo 9), Fin del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
Tiempo de respuesta con midostaurina
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
El tiempo de respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento con midostaurina hasta la fecha de la primera respuesta. La mejor respuesta clínica general se determinó según la evaluación clínica realizada por el investigador. Los respondedores se definieron como todos los participantes con una mejor respuesta clínica de estado libre de leucemia, remisión morfológica completa, remisión morfológica completa incompleta, remisión parcial, respuesta blástica de médula ósea, respuesta blástica menor de médula ósea, respuesta blástica de sangre periférica, respuesta blástica de sangre periférica menor. El tiempo de respuesta se calculó utilizando la fórmula = (fecha de la primera respuesta - fecha de inicio de midostaurina) +1 día.
Línea de base, final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
Supervivencia general con midostaurina
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. El porcentaje (%) de las estimaciones de probabilidad sin eventos se obtuvo de las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier.
Línea de base, final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
Concentraciones plasmáticas de midostaurina y sus metabolitos CGP52421 y CGP62221
Periodo de tiempo: Día 1, Día 5, Día 7, Día 15 (Día 1 del Ciclo 2), Día 29 (Día 1 del Ciclo 3)
Las concentraciones plasmáticas de midostaurina (PKC412) y sus dos metabolitos principales, CGP62221 y CGP52421, se determinaron utilizando un método validado de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem.
Día 1, Día 5, Día 7, Día 15 (Día 1 del Ciclo 2), Día 29 (Día 1 del Ciclo 3)
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), AE o SAE relacionados con el tratamiento y muerte durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (comienzo del tratamiento del estudio) hasta el final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)
Un EA se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Un SAE se definió como un evento que fue fatal o potencialmente mortal, requirió o prolongó la hospitalización, incapacitó o incapacitó significativa o permanentemente, constituyó una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o abarcó cualquier otro evento clínicamente significativo que podría poner en peligro al participante o requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados antes mencionados. Los EA o SAE relacionados con el tratamiento se definieron como EA o SAE de los que se sospechaba que estaban relacionados con el tratamiento del estudio según el investigador. En el tratamiento, la muerte era un evento fatal que conducía al cese permanente de todas las funciones vitales del cuerpo.
Línea de base (comienzo del tratamiento del estudio) hasta el final del tratamiento (hasta 24 meses después de la última dosis o hasta la muerte, lo que ocurra primero)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de marzo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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