Badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności doustnego midostauryny (PKC412) w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce dziecięcej

Eksperymentalny: 30 mg/m^2 oferty

Uczestnicy otrzymywali stratyfikowaną masę ciała i powierzchnię ciała (BSA) dawkę midostauryny 30 mg/m^2 dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) drogą doustną. Całkowita dawka dobowa w kohorcie 30 mg/m2 dwa razy na dobę wynosiła 60 mg/m2.

Lek: midostauryna

Roztwór doustny midostauryny 25 mg/ml dostarczano w butelkach o pojemności 50 ml, podawany z wodą. Dziecięca dawka początkowa midostauryny została ustalona na 30 mg/m2 pc. dwa razy na dobę i nie powinna przekraczać 60 mg/m2 pc. dwa razy na dobę.

Inne nazwy:

• PKC412

Eksperymentalny: 60 mg/m^2 oferty

Uczestnicy otrzymywali stratyfikowaną masę ciała i BSA dawkę midostauryny 60 mg/m2 dwa razy na dobę drogą doustną. Całkowita dawka dobowa w kohorcie 60 mg/m2 dwa razy na dobę wynosiła 120 mg/m2.

Lek: midostauryna

Roztwór doustny midostauryny 25 mg/ml dostarczano w butelkach o pojemności 50 ml, podawany z wodą. Dziecięca dawka początkowa midostauryny została ustalona na 30 mg/m2 pc. dwa razy na dobę i nie powinna przekraczać 60 mg/m2 pc. dwa razy na dobę.

Inne nazwy:

• PKC412

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) midostauryny – prawdopodobieństwo późniejsze DLT

MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, dla którego nie więcej niż 1 uczestnik kohorty dawkowania doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w oparciu o Bayesowski model regresji logistycznej (BLRM) wykorzystujący zasadę eskalacji z kontrolą przedawkowania (EWOC). DLT zdefiniowano jako niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub 4 lub nieprawidłową wartość laboratoryjną związaną z badanym lekiem. Przedstawiono średnie i 95% późniejsze oszacowanie prawdopodobieństwa posiadania DLT według warstw wiekowych i dawki. Oszacowanie MTD i/lub dawki zalecanej do ekspansji (RDE) w fazie badania polegającej na eskalacji dawki było oparte na oszacowaniu prawdopodobieństwa DLT dla uczestników w zestawie określającym dawkę (DDS).

Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią według wskazań

Najlepsza ogólna odpowiedź kliniczna została określona na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako wszystkich uczestników z najlepszą odpowiedzią kliniczną stanu wolnego od białaczki, całkowitą remisją morfologiczną, niecałkowitą całkowitą remisją morfologiczną, remisją częściową, odpowiedzią blastyczną szpiku kostnego, odpowiedzią blastyczną szpiku kostnego, odpowiedzią blastyczną krwi obwodowej, odpowiedzią mniejszą odpowiedzią blastyczną krwi obwodowej. Uczestnicy ze stabilną chorobą, postępującą chorobą i z brakiem oceny guza lub którzy przerwali badanie lub którzy zmarli przed pierwszą oceną zostali uznani za niereagujących. Stabilizację choroby zdefiniowano jako nieosiągnięcie którejkolwiek z powyższych odpowiedzi. Postępującą chorobę zdefiniowano jako podwojenie odsetka blastów w szpiku kostnym w stosunku do wartości wyjściowej u uczestników z wyjściową liczbą blastów w szpiku kostnym <40% lub wzrost odsetka blastów w szpiku kostnym o 50% w stosunku do wartości wyjściowej u uczestników z wyjściową liczbą blastów w szpiku kostnym >40%.

Czas do odpowiedzi z midostauryną

Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia midostauryną do daty pierwszej odpowiedzi. Najlepsza ogólna odpowiedź kliniczna została określona na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza. Osoby reagujące na leczenie zdefiniowano jako wszystkich uczestników z najlepszą odpowiedzią kliniczną stanu wolnego od białaczki, całkowitą remisją morfologiczną, niecałkowitą całkowitą remisją morfologiczną, remisją częściową, odpowiedzią blastyczną szpiku kostnego, odpowiedzią blastyczną szpiku kostnego, odpowiedzią blastyczną krwi obwodowej, odpowiedzią mniejszą odpowiedzią blastyczną krwi obwodowej. Czas do odpowiedzi obliczono stosując wzór = (data pierwszej odpowiedzi - data rozpoczęcia stosowania midostauryny) + 1 dzień.

Ogólne przeżycie z midostauryną

Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Procentowe (%) oszacowania prawdopodobieństwa wolnego od zdarzeń uzyskano z oszacowań przeżycia Kaplana-Meiera.

Stężenia midostauryny i jej metabolitów w osoczu CGP52421 i CGP62221

Stężenia midostauryny (PKC412) i jej dwóch głównych metabolitów, CGP62221 i CGP52421 w osoczu, określono za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi lub SAE związanymi z leczeniem oraz zgonami podczas badania

AE zdefiniowano jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy były one związane z badanym lekiem, czy nie. SAE zdefiniowano jako zdarzenie, które zakończyło się zgonem lub zagrożeniem życia, wymagało lub przedłużało hospitalizację, spowodowało znaczną lub trwałą niepełnosprawność lub ubezwłasnowolnienie, stanowiło wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub obejmowało jakiekolwiek inne klinicznie istotne zdarzenie, które mogłoby zagrozić uczestnikowi lub wymagać interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków. AE lub SAE związane z leczeniem zdefiniowano jako AE lub SAE, co do których podejrzewano, że są związane z badanym leczeniem według badacza. Podczas leczenia śmierć była zdarzeniem śmiertelnym prowadzącym do trwałego ustania wszystkich funkcji życiowych organizmu.