口服米哚妥林 (PKC412) 治疗复发或难治性小儿白血病的安全性和初步疗效研究
2015年11月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 I/II 期、开放标签、剂量递增研究，以评估每日两次口服米哚妥林的安全性、耐受性和药代动力学，并评估复发或难治性白血病儿科患者的初步临床和药效学反应
这是一项 I/II 期儿科剂量范围研究，将在 18 岁以下患有复发性或难治性急性白血病的患者中评估米哚妥林的安全性、耐受性、临床反应、药代动力学和药效学，这些患者可能受益于米诺妥林的给药，包括 MLL 重排 ALL 和 FLT3 阳性 AML。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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GE
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Genova、GE、意大利、16147
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza、MB、意大利、20900
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino、TO、意大利、10126
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 19、法国、75935
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、瑞典、SE-171 76
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
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Rotterdam、荷兰、3015 GJ
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 混合谱系白血病 (MLL) 基因重排的急性淋巴细胞白血病 (ALL)，对治疗无反应或先前治疗后复发；或 FLT3 突变的急性髓性白血病 (AML) 对第二次治疗无反应或已从 2 次先前治疗中复发
- 器官功能正常，胸部X光
- 预期生存期大于 8 周
- 可以满足大部分个人需求并至少进行最低限度的活动
排除标准：
- 有症状的白血病中枢神经系统受累或孤立性髓外白血病患者
- 患者不得在预定时间段内接受过其他白血病治疗，药物治疗 72 小时，移植 2 个月
- 心功能不正常的患者
- HIV或肝炎患者
- 患有白血病以外的另一种严重疾病或身体状况的患者 可能适用其他方案定义的纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：30 毫克/米^2 出价
参与者通过口服途径接受体重和体表面积 (BSA) 分层剂量的米哚妥林 30 mg/m^2，每天两次（bid）。
30 mg/m^2 bid 队列中的总日剂量为 60 mg/m^2。
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米哚妥林 25 mg/mL 口服溶液装在 50 mL 瓶中，用水给药。
米多斯托林的儿科起始剂量设定为 30 mg/m2 bid，并且不超过 60 mg/m2 bid。
其他名称：
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实验性的：60 毫克/米^2 出价
参与者通过口服途径接受体重和 BSA 分层剂量的米哚妥林 60 mg/m^2 bid。
60 mg/m^2 bid 队列中的总日剂量为 120 mg/m^2。
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米哚妥林 25 mg/mL 口服溶液装在 50 mL 瓶中，用水给药。
米多斯托林的儿科起始剂量设定为 30 mg/m2 bid，并且不超过 60 mg/m2 bid。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Midostaurin 的最大耐受剂量 (MTD) - DLT 的后验概率
大体时间：基线、剂量递增阶段结束（6 个月）
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MTD 被定义为最高剂量水平，剂量队列中不超过 1 名参与者经历剂量限制毒性 (DLT)，基于贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 采用过量控制 (EWOC) 原则的升级。
DLT 定义为 3 级或 4 级非血液学不良事件 (AE) 或与研究药物相关的异常实验室值。
给出了按年龄层和剂量划分的 DLT 的平均值和 95% 后验概率估计值。
在研究的剂量递增阶段，MTD 和/或推荐剂量扩展 (RDE) 的估计是基于剂量决定组 (DDS) 参与者 DLT 概率的估计。
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基线、剂量递增阶段结束（6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按适应症获得最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：基线、第 15 天（第 2 个周期的第 1 天）、第 22 天（第 2 个周期的第 8 天）、第 29 天（第 9 个周期的第 1 天）、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直到死亡，以先发生者为准）
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根据研究者所做的临床评估确定最佳总体临床反应。
反应者被定义为具有无白血病状态、形态学完全缓解、不完全形态学完全缓解、部分缓解、骨髓母细胞反应、骨髓小母细胞反应、外周血母细胞反应、小外周血母细胞反应的最佳临床反应的所有参与者。
疾病稳定、进行性疾病和肿瘤评估缺失或停止研究或在首次评估前死亡的参与者被视为无反应者。
疾病稳定被定义为未能实现上述任何反应。
进行性疾病定义为基线时骨髓原始细胞 <40% 的参与者的骨髓原始细胞百分比从基线增加一倍，或基线时骨髓原始细胞 >40% 的参与者的骨髓原始细胞百分比从基线增加 50%，
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基线、第 15 天（第 2 个周期的第 1 天）、第 22 天（第 2 个周期的第 8 天）、第 29 天（第 9 个周期的第 1 天）、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直到死亡，以先发生者为准）
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米多斯托林的反应时间
大体时间：基线、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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反应时间定义为从开始米哚妥林治疗之日到第一次反应之日的时间。
根据研究者所做的临床评估确定最佳总体临床反应。
反应者被定义为具有无白血病状态、形态学完全缓解、不完全形态学完全缓解、部分缓解、骨髓母细胞反应、骨髓小母细胞反应、外周血母细胞反应、小外周血母细胞反应的最佳临床反应的所有参与者。
使用公式 =（首次响应日期 - 米多斯托林开始日期）+1 天计算响应时间。
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基线、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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Midostaurin 的总体生存期
大体时间：基线、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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总生存期 (OS) 定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
百分比 (%) 无事件概率估计是从 Kaplan-Meier 生存估计中获得的。
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基线、治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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Midostaurin 及其代谢物 CGP52421 和 CGP62221 的血浆浓度
大体时间：第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天（第 2 周期的第 1 天）、第 29 天（第 3 周期的第 1 天）
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米哚妥林 (PKC412) 及其两种主要代谢物 CGP62221 和 CGP52421 的血浆浓度是通过使用经过验证的液相色谱/串联质谱法测定的。
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第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天（第 2 周期的第 1 天）、第 29 天（第 3 周期的第 1 天）
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研究期间出现不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、治疗相关 AE 或 SAE 和死亡的参与者人数
大体时间：基线（研究治疗开始）至治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否与研究药物相关。
SAE 被定义为致命或危及生命、需要或延长住院时间、显着或永久性残疾或丧失能力、构成先天性异常或出生缺陷的事件，或包含可能危及参与者或需要任何其他临床意义重大的事件医疗或手术干预以防止上述结果之一。
治疗相关的 AE 或 SAE 被定义为根据研究者怀疑与研究治疗相关的 AE 或 SAE。
治疗死亡是导致身体所有重要功能永久停止的致命事件。
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基线（研究治疗开始）至治疗结束（最后一次给药后最多 24 个月或直至死亡，以先发生者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月19日
首次发布 (估计)
2009年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月18日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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