Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az orális midostaurin (PKC412) biztonságosságáról és előzetes hatékonyságáról kiújult vagy refrakter gyermekleukémiában

2015. november 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis I/II, nyílt, dózisemelkedő vizsgálat a naponta kétszer orális midostaurin biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére, valamint a relapszusban vagy refrakter leukémiában szenvedő gyermekbetegek előzetes klinikai és farmakodinámiás válaszának értékelésére

Ez egy I/II. fázisú gyermekgyógyászati ​​dózistartományos vizsgálat, amely a midostaurin biztonságosságát, tolerálhatóságát, klinikai válaszát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékeli 18 év alatti betegeknél, akiknél relapszusban vagy refrakter akut leukémiában szenvednek, és a midostaurin alkalmazása előnyös lehet, beleértve az MLL-átrendezett ALL és FLT3 pozitív AML-t.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Franciaország
      • Paris Cedex 19, Franciaország, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vegyes vonalú leukémia (MLL) génje átrendeződött akut limfoblasztos leukémia (ALL), amely nem reagál a kezelésre, vagy a korábbi kezelésből kiújult; vagy FLT3 mutált akut myeloid leukémia (AML), amely nem reagál a második kezelésre, vagy kiújult 2 korábbi kezelés után
  • Normál szervműködés, mellkasröntgen
  • A várható túlélés több mint 8 hét
  • Ki tudja elégíteni a legtöbb személyes szükségletet, és legalább minimális tevékenységet végez

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó leukémiás központi idegrendszeri érintettségben vagy izolált extramedulláris leukémiában szenvedő betegek
  • A betegek nem részesülhetnek más kezelésben leukémia miatt egy előre meghatározott időtartamon belül, 72 órán belül gyógyszeres kezelésben, 2 hónapon belül transzplantációban.
  • Nem normális szívműködésű betegek
  • HIV-fertőzött vagy hepatitisben szenvedő betegek
  • A leukémián kívül más súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 30 mg/m^2 bid
A résztvevők testtömeg és testfelület (BSA) rétegezett dózisú midostaurint kaptak 30 mg/m^2 naponta kétszer (bid) szájon át. A napi összdózis napi 30 mg/m2-es kohorszban 60 mg/m2 volt.
Drog: midostaurin
A midostaurin 25 mg/ml belsőleges oldatát 50 ml-es palackokban, vízzel adták be. A midosztaurin gyermekgyógyászati ​​kezdő dózisát naponta kétszer 30 mg/m2-ben határozták meg, és nem haladhatja meg a napi kétszeri 60 mg/m2-t.
Más nevek:
  • PKC412
Kísérleti: 60 mg/m^2 bid
A résztvevők testtömeggel és BSA-val rétegzett dózisú midostaurint kaptak naponta kétszer 60 mg/m^2 orálisan. A napi összdózis napi 60 mg/m2-es kohorszban 120 mg/m2 volt.
Drog: midostaurin
A midostaurin 25 mg/ml belsőleges oldatát 50 ml-es palackokban, vízzel adták be. A midosztaurin gyermekgyógyászati ​​kezdő dózisát naponta kétszer 30 mg/m2-ben határozták meg, és nem haladhatja meg a napi kétszeri 60 mg/m2-t.
Más nevek:
  • PKC412

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A midostaurin maximális tolerált dózisa (MTD) – a DLT hátsó valószínűsége
Időkeret: Kiindulási állapot, dózisemelési fázis vége (6 hónap)
Az MTD-t úgy határozták meg, mint a legmagasabb dózisszintet, amelynél egy dóziskohorszban legfeljebb 1 résztvevő tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a Bayes-féle logisztikus regressziós modell (BLRM) alapján, amely az eszkaláció túladagolás ellenőrzésével (EWOC) elvét alkalmazza. A DLT-t 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai mellékhatásként (AE) vagy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos kóros laboratóriumi értékként határozták meg. Bemutatjuk a DLT meglétének átlagát és 95%-os utólagos valószínűségi becsléseit korosztályok és dózisok szerint. Az MTD és/vagy az ajánlott dózis az expanzióhoz (RDE) becslése a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában a DLT valószínűségének becslésén alapult a dózismeghatározó halmazban (DDS) résztvevők számára.
Kiindulási állapot, dózisemelési fázis vége (6 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya indikáció szerint
Időkeret: Kiindulási állapot, 15. nap (2. ciklus 1. napja), 22. nap (2. ciklus 8. napja), 29. nap (9. ciklus 1. napja), kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
A legjobb általános klinikai választ a vizsgáló által végzett klinikai értékelés alapján határozták meg. A válaszadók mindegyike a legjobb klinikai válaszra adott leukémia mentes állapot, morfológiailag teljes remisszió, nem teljes morfológiai teljes remisszió, részleges remisszió, csontvelő blast válasz, csontvelő minor blast válasz, perifériás vér blast válasz, kisebb perifériás vér blast válasz. Azokat a résztvevőket, akiknél stabil a betegség, progresszív betegség és hiányzott a daganatfelmérés, vagy akik abbahagyták a vizsgálatot, vagy akik az első vizsgálat előtt meghaltak, nem reagálónak tekintették. A stabil betegséget úgy határozták meg, hogy a fenti válaszok egyike sem érhető el. A progresszív betegséget úgy határozták meg, mint a csontvelő-blasztok arányának megduplázódása a kiindulási értékhez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a csontvelő blastok aránya <40% volt a kiinduláskor, vagy 50%-kal nőtt a csontvelői blastok aránya a kiindulási értékhez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a csontvelő blastok aránya a kiinduláskor >40% volt.
Kiindulási állapot, 15. nap (2. ciklus 1. napja), 22. nap (2. ciklus 8. napja), 29. nap (9. ciklus 1. napja), kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
Ideje válaszolni Midostaurinnal
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
A válaszreakcióig eltelt időt a midostaurin-kezelés kezdetétől az első válasz időpontjáig eltelt időként határoztuk meg. A legjobb általános klinikai választ a vizsgáló által végzett klinikai értékelés alapján határozták meg. A válaszadók mindegyike a legjobb klinikai válaszra adott leukémia mentes állapot, morfológiailag teljes remisszió, nem teljes morfológiai teljes remisszió, részleges remisszió, csontvelő blast válasz, csontvelő minor blast válasz, perifériás vér blast válasz, kisebb perifériás vér blast válasz. A válaszreakcióig eltelt időt a következő képlet alapján számítottuk ki: = (első válasz dátuma - midostaurin kezdetének dátuma) +1 nap.
Kiindulási állapot, a kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
Általános túlélés Midostaurinnal
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
A teljes túlélést (OS) a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határozták meg. A százalékos (%) eseménymentes valószínűségi becsléseket a Kaplan-Meier túlélési becslésekből kaptuk.
Kiindulási állapot, a kezelés vége (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
A midostaurin és metabolitjainak plazmakoncentrációi, CGP52421 és CGP62221
Időkeret: 1. nap, 5. nap, 7. nap, 15. nap (2. ciklus 1. napja), 29. nap (3. ciklus 1. napja)
A midosztaurin (PKC412) és két fő metabolitja, a CGP62221 és CGP52421 plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás/tandem tömegspektrometriás módszerrel határoztuk meg.
1. nap, 5. nap, 7. nap, 15. nap (2. ciklus 1. napja), 29. nap (3. ciklus 1. napja)
A nemkívánatos eseményeket (AE), súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket vagy SAE-ket és a vizsgálat során elhunyt résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati kezelés kezdete) a kezelés végéig (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)
A nemkívánatos esemény minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt jelet, tünetet vagy betegséget jelent, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem. A SAE olyan eseményként definiálható, amely végzetes vagy életveszélyes, kórházi kezelést igényelt vagy hosszan tartó volt, jelentős mértékben vagy tartósan rokkantságot vagy cselekvőképtelenné vált, veleszületett rendellenességnek vagy születési rendellenességnek minősül, vagy olyan, klinikailag jelentős eseményt foglal magában, amely veszélyeztetheti a résztvevőt vagy szükségessé teszi. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent említett kimenetelek valamelyikének megelőzésére. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket vagy SAE-ket olyan mellékhatásoknak vagy SAE-knek definiáltuk, amelyekről feltételezhető, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosak a vizsgáló szerint. A kezelés során a halál végzetes esemény volt, amely a szervezet összes létfontosságú funkciójának végleges leállásához vezetett.
Kiindulási állapot (a vizsgálati kezelés kezdete) a kezelés végéig (legfeljebb 24 hónappal az utolsó adag után vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 19.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel