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Um estudo da segurança e eficácia preliminar da Midostaurina oral (PKC412) na leucemia pediátrica recidivante ou refratária

18 de novembro de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase I/II, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Midostaurina oral duas vezes ao dia e para avaliar a resposta clínica e farmacodinâmica preliminar em pacientes pediátricos com leucemia recidivante ou refratária

Este é um estudo de variação de dose pediátrica de fase I/II que avaliará a segurança, tolerabilidade, resposta clínica, farmacocinética e farmacodinâmica da midostaurina em pacientes com menos de 18 anos de idade com leucemias agudas recidivantes ou refratárias que podem se beneficiar da administração de midostaurina, incluindo ALL MLL rearranjada e AML positiva para FLT3.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • França
      • Paris Cedex 19, França, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) rearranjada do gene da leucemia de linhagem mista (MLL), que não responde ao tratamento ou teve recaída do tratamento anterior; ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA) com mutação FLT3 que não responde a um segundo tratamento ou recidivou de 2 tratamentos anteriores
  • Função normal dos órgãos e radiografia de tórax
  • Sobrevida esperada superior a 8 semanas
  • Pode cuidar da maioria das necessidades pessoais e realizar pelo menos uma atividade mínima

Critério de exclusão:

  • Pacientes com envolvimento leucêmico sintomático do sistema nervoso central ou leucemia extramedular isolada
  • Os pacientes não devem ter recebido outros tratamentos para leucemia dentro de um período de tempo predefinido, 72 horas para medicamentos, 2 meses para transplantes
  • Pacientes com função cardíaca que não é normal
  • Pacientes com HIV ou hepatite
  • Pacientes com outra doença grave ou condição médica além da leucemia Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Oferta de 30 mg/m^2
Os participantes receberam dose estratificada de peso corporal e área de superfície corporal (ASC) de midostaurina 30 mg/m^2 duas vezes ao dia (bid) por via oral. A dose diária total na coorte bid de 30 mg/m^2 foi de 60 mg/m^2.
Medicamento: midostaurina
Midostaurina 25 mg/mL solução oral foi fornecida em frascos de 50 mL, administrados com água. A dose inicial pediátrica de midostaurina foi fixada em 30 mg/m2 bid e não deveria exceder 60 mg/m2 bid.
Outros nomes:
  • PKC412
Experimental: Oferta de 60 mg/m^2
Os participantes receberam dose estratificada de peso corporal e BSA de midostaurina 60 mg/m^2 por via oral. A dose diária total na coorte de 60 mg/m^2 foi de 120 mg/m^2.
Medicamento: midostaurina
Midostaurina 25 mg/mL solução oral foi fornecida em frascos de 50 mL, administrados com água. A dose inicial pediátrica de midostaurina foi fixada em 30 mg/m2 bid e não deveria exceder 60 mg/m2 bid.
Outros nomes:
  • PKC412

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Midostaurina - Probabilidade Posterior de DLT
Prazo: Linha de base, final da fase de escalonamento de dose (6 meses)
MTD foi definido como o nível de dose mais alto para o qual não mais do que 1 participante em uma coorte de dose experimentou toxicidade limitante de dose (DLT), com base em um modelo de regressão logística bayesiana (BLRM) empregando o princípio de escalonamento com controle de overdose (EWOC). Um DLT foi definido como um evento adverso (EA) não hematológico de grau 3 ou 4 ou valor laboratorial anormal relacionado ao medicamento do estudo. É apresentada a média e as estimativas de probabilidade posterior de 95% de ter um DLT por estratos de idade e dose. A estimativa de MTD e/ou dose recomendada para expansão (RDE) na fase de escalonamento de dose do estudo foi baseada na estimativa da probabilidade de DLT para participantes no conjunto de determinação de dose (DDS).
Linha de base, final da fase de escalonamento de dose (6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral por indicação
Prazo: Linha de base, Dia 15 (Dia 1 do Ciclo 2), Dia 22 (Dia 8 do Ciclo 2), Dia 29 (Dia 1 do Ciclo 9), Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
A melhor resposta clínica geral foi determinada de acordo com a avaliação clínica feita pelo investigador. Os respondedores foram definidos como todos os participantes com uma melhor resposta clínica de estado livre de leucemia, remissão morfológica completa, remissão morfológica completa incompleta, remissão parcial, resposta blástica da medula óssea, resposta blástica menor da medula óssea, resposta blástica do sangue periférico, resposta blástica do sangue periférico menor. Os participantes com doença estável, doença progressiva e com avaliação de tumor ausente ou que descontinuaram o estudo ou que morreram antes de fazer sua primeira avaliação foram considerados como não respondedores. Doença estável foi definida como falha em atingir qualquer uma das respostas acima. A doença progressiva foi definida como a duplicação da porcentagem de blastos da medula óssea desde o início em participantes com <40% de blastos de medula óssea na linha de base, ou um aumento de 50% na porcentagem de blastos de medula óssea desde a linha de base em participantes com > 40% de blastos de medula óssea na linha de base,
Linha de base, Dia 15 (Dia 1 do Ciclo 2), Dia 22 (Dia 8 do Ciclo 2), Dia 29 (Dia 1 do Ciclo 9), Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
Tempo de Resposta com Midostaurina
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
O tempo de resposta foi definido como o tempo desde a data de início do tratamento com midostaurina até a data da primeira resposta. A melhor resposta clínica geral foi determinada de acordo com a avaliação clínica feita pelo investigador. Os respondedores foram definidos como todos os participantes com uma melhor resposta clínica de estado livre de leucemia, remissão morfológica completa, remissão morfológica completa incompleta, remissão parcial, resposta blástica da medula óssea, resposta blástica menor da medula óssea, resposta blástica do sangue periférico, resposta blástica do sangue periférico menor. O tempo de resposta foi calculado usando a fórmula = (data da primeira resposta - data de início da midostaurina) +1 dia.
Linha de base, Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
Sobrevivência geral com Midostaurina
Prazo: Linha de base, Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. As estimativas de probabilidade livre de eventos percentuais (%) foram obtidas a partir das estimativas de sobrevida de Kaplan-Meier.
Linha de base, Fim do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
Concentrações plasmáticas de midostaurina e seus metabólitos CGP52421 e CGP62221
Prazo: Dia 1, Dia 5, Dia 7, Dia 15 (Dia 1 do Ciclo 2), Dia 29 (Dia 1 do Ciclo 3)
As concentrações plasmáticas de midostaurina (PKC412) e seus dois principais metabólitos, CGP62221 e CGP52421, foram determinadas usando um método validado de cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem.
Dia 1, Dia 5, Dia 7, Dia 15 (Dia 1 do Ciclo 2), Dia 29 (Dia 1 do Ciclo 3)
Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), EAs relacionados ao tratamento ou SAEs e morte durante o estudo
Prazo: Linha de base (início do tratamento do estudo) até o final do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)
Um EA foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, relacionado ou não ao medicamento em estudo. Um EAG foi definido como um evento fatal ou com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, incapacitante ou incapacitante de forma significativa ou permanente, constituindo uma anomalia congênita ou um defeito congênito, ou englobando qualquer outro evento clinicamente significativo que possa colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados acima mencionados. Os EAs ou SAEs relacionados ao tratamento foram definidos como EAs ou SAEs suspeitos de estarem relacionados ao tratamento do estudo de acordo com o investigador. No tratamento, a morte foi um evento fatal que levou à cessação permanente de todas as funções vitais do corpo.
Linha de base (início do tratamento do estudo) até o final do tratamento (até 24 meses após a última dose ou até a morte, o que ocorrer primeiro)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

20 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Número EudraCT)

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