Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и предварительной эффективности перорального мидостаурина (PKC412) при рецидивирующем или рефрактерном педиатрическом лейкозе

18 ноября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального приема мидостаурина два раза в день, а также для оценки предварительного клинического и фармакодинамического ответа у педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом

Это педиатрическое исследование I/II фазы, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость, клинический ответ, фармакокинетика и фармакодинамика мидостаурина у пациентов в возрасте до 18 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, которым может помочь введение мидостаурина. включая MLL-реаранжированный ALL и FLT3-положительный AML.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Франция
      • Paris Cedex 19, Франция, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реаранжировка гена лейкоза смешанного происхождения (MLL) Острый лимфобластный лейкоз (ALL), который не поддается лечению или рецидивирует после предшествующего лечения; или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутацией FLT3, который не отвечает на второе лечение или рецидивировал после 2 предыдущих курсов лечения.
  • Нормальная функция органов и рентген грудной клетки
  • Ожидаемая выживаемость более 8 недель
  • Может заботиться о большинстве личных потребностей и выполнять хотя бы минимальную активность

Критерий исключения:

  • Пациенты с симптоматическим лейкозным поражением центральной нервной системы или изолированным экстрамедуллярным лейкозом
  • Пациенты не должны получать другие виды лечения лейкемии в течение заранее определенного периода времени, 72 часа для лекарств, 2 месяца для трансплантатов.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью
  • Больные ВИЧ или гепатитом
  • Пациенты с другим тяжелым заболеванием или заболеванием помимо лейкемии Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 30 мг/м^2 два раза в день
Участники получали стратифицированную дозу мидостаурина по массе тела и площади поверхности тела (ППТ) 30 мг/м^2 два раза в день (2 раза в день) пероральным путем. Общая суточная доза в когорте 30 мг/м2 2 раза в день составила 60 мг/м2.
Лекарство: мидостаурин
Пероральный раствор мидостаурина 25 мг/мл поставлялся во флаконах по 50 мл и вводился с водой. Детская начальная доза мидостаурина была установлена ​​на уровне 30 мг/м 2 раза в день и не должна была превышать 60 мг/м 2 раза в день.
Другие имена:
  • ПКС412
Экспериментальный: 60 мг/м^2 2 раза в день
Участники получали мидостаурин в дозе 60 мг/м2 дважды в день перорально. Общая суточная доза в группе 60 мг/м2 2 раза в день составила 120 мг/м2.
Лекарство: мидостаурин
Пероральный раствор мидостаурина 25 мг/мл поставлялся во флаконах по 50 мл и вводился с водой. Детская начальная доза мидостаурина была установлена ​​на уровне 30 мг/м 2 раза в день и не должна была превышать 60 мг/м 2 раза в день.
Другие имена:
  • ПКС412

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) мидостаурина - апостериорная вероятность DLT
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы повышения дозы (6 месяцев)
MTD был определен как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 участника в дозовой когорте испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLT), на основе модели байесовской логистической регрессии (BLRM), использующей принцип эскалации с контролем передозировки (EWOC). DLT определяли как негематологические нежелательные явления (AE) 3 или 4 степени или аномальные лабораторные показатели, связанные с исследуемым препаратом. Представлены средние и 95% апостериорные оценки вероятности наличия DLT по возрастным слоям и дозе. Оценка MTD и/или рекомендуемой дозы для увеличения дозы (RDE) на этапе повышения дозы исследования была основана на оценке вероятности DLT для участников группы, определяющей дозу (DDS).
Исходный уровень, конец фазы повышения дозы (6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с лучшим общим ответом по показаниям
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день (1-й день цикла 2), 22-й день (8-й день 2-го цикла), 29-й день (1-й день 9-го цикла), конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Наилучший общий клинический ответ был определен в соответствии с клинической оценкой, проведенной исследователем. Респонденты были определены как все участники с лучшим клиническим ответом в состоянии отсутствия лейкемии, морфологической полной ремиссии, неполной морфологической полной ремиссии, частичной ремиссии, реакции на бласт костного мозга, реакции на малую бластную реакцию костного мозга, бластную реакцию периферической крови, малую бластную реакцию периферической крови. Участники со стабильным заболеванием, прогрессирующим заболеванием и с отсутствующей оценкой опухоли или прекратившие исследование или умершие до первой оценки считались не ответившими на лечение. Стабильное заболевание определяли как отсутствие какого-либо из вышеуказанных ответов. Прогрессирующее заболевание определяли как удвоение процента бластов костного мозга по сравнению с исходным уровнем у участников с <40% бластов в костном мозге на исходном уровне или увеличение процента бластов в костном мозге на 50% по сравнению с исходным уровнем у участников с >40% бластов в костном мозге на исходном уровне.
Исходный уровень, 15-й день (1-й день цикла 2), 22-й день (8-й день 2-го цикла), 29-й день (1-й день 9-го цикла), конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Время ответа с мидостаурином
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Время до ответа определяли как время от даты начала лечения мидостаурином до даты первого ответа. Наилучший общий клинический ответ был определен в соответствии с клинической оценкой, проведенной исследователем. Респонденты были определены как все участники с лучшим клиническим ответом в состоянии отсутствия лейкемии, морфологической полной ремиссии, неполной морфологической полной ремиссии, частичной ремиссии, реакции на бласт костного мозга, реакции на малую бластную реакцию костного мозга, бластную реакцию периферической крови, малую бластную реакцию периферической крови. Время до ответа рассчитывали по формуле = (дата первого ответа - дата начала приема мидостаурина) +1 день.
Исходный уровень, конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Общая выживаемость с мидостаурином
Временное ограничение: Исходный уровень, конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от начала лечения до даты смерти по любой причине. Оценки вероятности отсутствия событий в процентах (%) были получены из оценок выживаемости Каплана-Мейера.
Исходный уровень, конец лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
Плазменные концентрации мидостаурина и его метаболитов CGP52421 и CGP62221
Временное ограничение: День 1, День 5, День 7, День 15 (День 1 Цикла 2), День 29 (День 1 Цикла 3)
Концентрации в плазме мидостаурина (PKC412) и двух его основных метаболитов, CGP62221 и CGP52421, определяли с использованием проверенного метода жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
День 1, День 5, День 7, День 15 (День 1 Цикла 2), День 29 (День 1 Цикла 3)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением НЯ или СНЯ и смертью во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (начало исследуемого лечения) до окончания лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связаны ли они с исследуемым препаратом. СНЯ определяли как событие, которое привело к летальному исходу или угрожало жизни, потребовало или пролонгировало госпитализацию, значительно или навсегда привело к инвалидности или инвалидности, представляло собой врожденную аномалию или врожденный дефект или включало любое другое клинически значимое событие, которое могло подвергнуть участнику опасности или потребовать медикаментозное или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из вышеупомянутых исходов. НЯ или СНЯ, связанные с лечением, определялись как НЯ или СНЯ, которые, по мнению исследователя, предположительно были связаны с исследуемым лечением. При лечении смерть являлась фатальным событием, приводящим к стойкому прекращению всех жизненных функций организма.
Исходный уровень (начало исследуемого лечения) до окончания лечения (до 24 месяцев после последней дозы или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться