Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerheten og den foreløpige effekten av oralt midostaurin (PKC412) ved residiverende eller refraktær pediatrisk leukemi

18. november 2015 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/II, åpen, doseeskalerende studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt midostaurin to ganger daglig og for å evaluere den foreløpige kliniske og farmakodynamiske responsen hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær leukemi

Dette er en fase I/II pediatrisk dosevarierende studie som vil evaluere sikkerheten, toleransen, klinisk respons, farmakokinetikken og farmakodynamikken til midostaurin hos pasienter <18 år som har residiverende eller refraktære akutte leukemier som kan ha nytte av administrering av midostaurin, inkludert MLL-omorganisert ALL- og FLT3-positiv AML.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Frankrike
      • Paris Cedex 19, Frankrike, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mixed-lineage leukemi (MLL) gen omorganisert akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), som ikke reagerer på behandling eller har fått tilbakefall fra tidligere behandling; eller FLT3 mutert akutt myeloid leukemi (AML) som ikke responderer på en andre behandling eller har fått tilbakefall fra 2 tidligere behandlinger
  • Normal organfunksjon, og røntgen thorax
  • Forventet overlevelse større enn 8 uker
  • Kan ta seg av de fleste personlige behov og utføre minst mulig aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med symptomatisk leukemisk involvering av sentralnervesystemet eller isolert ekstramedullær leukemi
  • Pasienter må ikke ha mottatt annen behandling for leukemi innen en forhåndsdefinert tidsperiode, 72 timer for medisiner, 2 måneder for transplantasjoner
  • Pasienter med hjertefunksjon som ikke er normal
  • Pasienter med HIV eller hepatitt
  • Pasienter med en annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand i tillegg til leukemi. Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 30 mg/m^2 bud
Deltakerne mottok kroppsvekt og kroppsoverflateareal (BSA) stratifisert dose av midostaurin 30 mg/m^2 to ganger daglig (bid) gjennom oral vei. Den totale daglige dosen i 30 mg/m^2 bid-kohort var 60 mg/m^2.
Legemiddel: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml mikstur ble levert i flasker på 50 ml, administrert med vann. Den pediatriske startdosen av midostaurin ble satt til 30 mg/m2 to ganger daglig og skulle ikke overstige 60 mg/m2 to ganger daglig.
Andre navn:
  • PKC412
Eksperimentell: 60 mg/m^2 bud
Deltakerne fikk kroppsvekt og BSA-stratifisert dose av midostaurin 60 mg/m^2 to ganger oralt. Den totale daglige dosen i 60 mg/m^2 bid-kohort var 120 mg/m^2.
Legemiddel: midostaurin
Midostaurin 25 mg/ml mikstur ble levert i flasker på 50 ml, administrert med vann. Den pediatriske startdosen av midostaurin ble satt til 30 mg/m2 to ganger daglig og skulle ikke overstige 60 mg/m2 to ganger daglig.
Andre navn:
  • PKC412

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av midostaurin - posterior sannsynlighet for DLT
Tidsramme: Baseline, slutten av doseeskaleringsfasen (6 måneder)
MTD ble definert som høyeste dosenivå der ikke mer enn 1 deltaker i en dosekohort opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT), basert på en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) som benytter eskalering med overdosekontroll (EWOC)-prinsippet. En DLT ble definert som en grad 3 eller 4 ikke-hematologisk bivirkning (AE) eller unormal laboratorieverdi relatert til studiemedikamentet. Gjennomsnittlig og 95 % posterior sannsynlighetsestimat for å ha en DLT etter aldersstrata og dose er presentert. Estimering av MTD og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) i doseeskaleringsfasen av studien var basert på estimeringen av sannsynligheten for DLT for deltakere i dosebestemmende sett (DDS).
Baseline, slutten av doseeskaleringsfasen (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med best samlet respons etter indikasjon
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 (dag 1 av syklus 2), dag 22 (dag 8 av syklus 2), dag 29 (dag 1 av syklus 9), behandlingsslutt (opptil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Den beste totale kliniske responsen ble bestemt i henhold til den kliniske vurderingen gjort av etterforskeren. Responders ble definert som alle deltakere med en beste klinisk respons av leukemifri tilstand, morfologisk fullstendig remisjon, ufullstendig morfologisk fullstendig remisjon, delvis remisjon, benmargsblastrespons, benmarg mindre blastrespons, perifer blodblastrespons, mindre perifer blodblastrespons. Deltakere med stabil sykdom, progressiv sykdom og med manglende tumorvurdering eller som avbrøt studien eller som døde før de hadde sin første vurdering ble ansett som ikke-respondere. Stabil sykdom ble definert som manglende oppnåelse av noen av de ovennevnte responsene. Progressiv sykdom ble definert som en dobling av benmargsblastprosenten fra baseline hos deltakere med <40 % benmargsblaster ved baseline, eller en 50 % økning i benmargsblastprosent fra baseline hos deltakere med >40 % benmargsblaster ved baseline,
Grunnlinje, dag 15 (dag 1 av syklus 2), dag 22 (dag 8 av syklus 2), dag 29 (dag 1 av syklus 9), behandlingsslutt (opptil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Tid til å svare med Midostaurin
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt (inntil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Tid til respons ble definert som tiden fra datoen for start av midostaurinbehandling til datoen for første respons. Den beste totale kliniske responsen ble bestemt i henhold til den kliniske vurderingen gjort av etterforskeren. Responders ble definert som alle deltakere med en beste klinisk respons av leukemifri tilstand, morfologisk fullstendig remisjon, ufullstendig morfologisk fullstendig remisjon, delvis remisjon, benmargsblastrespons, benmarg mindre blastrespons, perifer blodblastrespons, mindre perifer blodblastrespons. Tid til respons ble beregnet ved å bruke formelen = (dato for første respons -dato for start av midostaurin) +1 dag.
Grunnlinje, behandlingsslutt (inntil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Total overlevelse med midostaurin
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt (inntil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Prosentandelen (%) hendelsesfri sannsynlighetsestimater ble hentet fra Kaplan-Meier overlevelsesestimatene.
Grunnlinje, behandlingsslutt (inntil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
Plasmakonsentrasjoner av midostaurin og dets metabolitter CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 av syklus 2), dag 29 (dag 1 av syklus 3)
Plasmakonsentrasjonene av midostaurin (PKC412) og dets to hovedmetabolitter, CGP62221 og CGP52421, ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode.
Dag 1, dag 5, dag 7, dag 15 (dag 1 av syklus 2), dag 29 (dag 1 av syklus 3)
Antall deltakere med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger eller SAE og død under studien
Tidsramme: Baseline (start av studiebehandling) frem til behandlingsslutt (opptil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten relatert til studiemedikamentet eller ikke. En SAE ble definert som en hendelse som var dødelig eller livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, var betydelig eller permanent invalidiserende eller invalidiserende, utgjorde en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller omfattet enhver annen klinisk signifikant hendelse som kunne sette deltakeren i fare eller kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de nevnte utfallene. Behandlingsrelaterte AE eller SAE ble definert som AE eller SAE som ble mistenkt å være relatert til studiebehandling i henhold til etterforsker. Under behandling var døden en dødelig hendelse som førte til permanente opphør av alle vitale funksjoner i kroppen.
Baseline (start av studiebehandling) frem til behandlingsslutt (opptil 24 måneder etter siste dose eller til døden, avhengig av hva som inntraff først)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere