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Une étude sur l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la midostaurine orale (PKC412) dans la leucémie pédiatrique récidivante ou réfractaire

18 novembre 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I/II, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la midostaurine orale deux fois par jour et pour évaluer la réponse clinique et pharmacodynamique préliminaire chez les patients pédiatriques atteints de leucémie récidivante ou réfractaire

Il s'agit d'une étude de dose pédiatrique de phase I/II qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la réponse clinique, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la midostaurine chez des patients de moins de 18 ans atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire pouvant bénéficier de l'administration de midostaurine, y compris la LAL réarrangée MLL et la LAM positive FLT3.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris Cedex 19, France, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Gène de la leucémie de lignée mixte (MLL) réarrangé Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), qui ne répond pas au traitement ou qui a rechuté après un traitement antérieur ; ou leucémie myéloïde aiguë (LAM) mutée FLT3 qui ne répond pas à un deuxième traitement ou qui a rechuté après 2 traitements antérieurs
  • Fonction organique normale et radiographie pulmonaire
  • Espérance de survie supérieure à 8 semaines
  • Peut répondre à la plupart des besoins personnels et effectuer au moins une activité minimale

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une atteinte leucémique symptomatique du système nerveux central ou une leucémie extramédullaire isolée
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'autres traitements pour la leucémie dans un délai prédéfini, 72 heures pour les médicaments, 2 mois pour les greffes
  • Patients dont la fonction cardiaque n'est pas normale
  • Patients infectés par le VIH ou l'hépatite
  • Patients atteints d'une autre maladie ou condition médicale grave en plus de la leucémie D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 30 mg/m^2 bid
Les participants ont reçu une dose stratifiée en fonction du poids corporel et de la surface corporelle (BSA) de midostaurine 30 mg/m^2 deux fois par jour (bid) par voie orale. La dose quotidienne totale dans la cohorte de 30 mg/m^2 bid était de 60 mg/m^2.
Médicament: midostaurine
La solution buvable de midostaurine 25 mg/mL était fournie en flacons de 50 mL, administrés avec de l'eau. La dose pédiatrique initiale de midostaurine a été fixée à 30 mg/m2 bid et ne devait pas dépasser 60 mg/m2 bid.
Autres noms:
  • PKC412
Expérimental: 60 mg/m^2 bid
Les participants ont reçu une dose stratifiée de poids corporel et de surface corporelle de midostaurine 60 mg/m^2 bid par voie orale. La dose quotidienne totale dans la cohorte de 60 mg/m^2 bid était de 120 mg/m^2.
Médicament: midostaurine
La solution buvable de midostaurine 25 mg/mL était fournie en flacons de 50 mL, administrés avec de l'eau. La dose pédiatrique initiale de midostaurine a été fixée à 30 mg/m2 bid et ne devait pas dépasser 60 mg/m2 bid.
Autres noms:
  • PKC412

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de midostaurine - Probabilité postérieure de DLT
Délai: Début de la phase d'escalade de dose (6 mois)
La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé pour lequel pas plus d'un participant dans une cohorte de dose a présenté une toxicité limitant la dose (DLT), sur la base d'un modèle de régression logistique bayésienne (BLRM) utilisant le principe d'escalade avec contrôle de surdose (EWOC). Un DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) non hématologique de grade 3 ou 4 ou une valeur de laboratoire anormale liée au médicament à l'étude. La moyenne et les estimations de probabilité postérieure à 95 % d'avoir un DLT par strate d'âge et par dose sont présentées. L'estimation de la MTD et/ou de la dose recommandée pour l'expansion (RDE) lors de la phase d'escalade de dose de l'étude était basée sur l'estimation de la probabilité de DLT pour les participants de l'ensemble déterminant la dose (DDS).
Début de la phase d'escalade de dose (6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale par indication
Délai: Au départ, jour 15 (jour 1 du cycle 2), jour 22 (jour 8 du cycle 2), jour 29 (jour 1 du cycle 9), fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
La meilleure réponse clinique globale a été déterminée selon l'évaluation clinique effectuée par l'investigateur. Les répondeurs ont été définis comme tous les participants ayant une meilleure réponse clinique de l'état sans leucémie, une rémission complète morphologique, une rémission complète morphologique incomplète, une rémission partielle, une réponse blastique de la moelle osseuse, une réponse blastique mineure de la moelle osseuse, une réponse blastique du sang périphérique, une réponse blastique du sang périphérique mineure. Les participants avec une maladie stable, une maladie évolutive et une évaluation tumorale manquante ou qui ont interrompu l'étude ou qui sont décédés avant d'avoir leur première évaluation ont été considérés comme des non-répondeurs. La stabilité de la maladie a été définie comme l'incapacité à obtenir l'une des réponses ci-dessus. La progression de la maladie a été définie comme le doublement du pourcentage de blastes médullaires par rapport au départ chez les participants avec <40 % de blastes médullaires au départ, ou une augmentation de 50 % du pourcentage de blastes médullaires par rapport au départ chez les participants avec> 40 % de blastes médullaires au départ,
Au départ, jour 15 (jour 1 du cycle 2), jour 22 (jour 8 du cycle 2), jour 29 (jour 1 du cycle 9), fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
Délai de réponse avec la midostaurine
Délai: Au départ, fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
Le délai de réponse a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à la midostaurine et la date de la première réponse. La meilleure réponse clinique globale a été déterminée selon l'évaluation clinique effectuée par l'investigateur. Les répondeurs ont été définis comme tous les participants ayant une meilleure réponse clinique de l'état sans leucémie, une rémission complète morphologique, une rémission complète morphologique incomplète, une rémission partielle, une réponse blastique de la moelle osseuse, une réponse blastique mineure de la moelle osseuse, une réponse blastique du sang périphérique, une réponse blastique du sang périphérique mineure. Le temps de réponse a été calculé en utilisant la formule = (date de première réponse - date de début de midostaurine) + 1 jour.
Au départ, fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
Survie globale avec la midostaurine
Délai: Au départ, fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les estimations de probabilité sans événement en pourcentage (%) ont été obtenues à partir des estimations de survie de Kaplan-Meier.
Au départ, fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
Concentrations plasmatiques de midostaurine et de ses métabolites CGP52421 et CGP62221
Délai: Jour 1, Jour 5, Jour 7, Jour 15 (Jour 1 du Cycle 2), Jour 29 (Jour 1 du Cycle 3)
Les concentrations plasmatiques de midostaurine (PKC412) et de ses deux principaux métabolites, CGP62221 et CGP52421, ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem.
Jour 1, Jour 5, Jour 7, Jour 15 (Jour 1 du Cycle 2), Jour 29 (Jour 1 du Cycle 3)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des EI ou des EIG liés au traitement et des décès au cours de l'étude
Délai: Au départ (début du traitement à l'étude) jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non lié au médicament à l'étude. Un EIG était défini comme un événement mortel ou menaçant le pronostic vital, nécessitant ou prolongeant une hospitalisation, invalidant ou incapacitant de manière significative ou permanente, constituant une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou englobant tout autre événement cliniquement significatif susceptible de mettre en danger le participant ou d'exiger intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats susmentionnés. Les EI ou EIG liés au traitement ont été définis comme des EI ou EIG soupçonnés d'être liés au traitement à l'étude selon l'investigateur. Lors du traitement, la mort était un événement fatal entraînant des arrêts permanents de toutes les fonctions vitales du corps.
Au départ (début du traitement à l'étude) jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 mois après la dernière dose ou jusqu'au décès, selon la première éventualité)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2009

Première publication (Estimation)

20 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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