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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia preliminare della midostaurina orale (PKC412) nella leucemia pediatrica recidivante o refrattaria

18 novembre 2015 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della midostaurina orale due volte al giorno e per valutare la risposta clinica e farmacodinamica preliminare nei pazienti pediatrici con leucemia recidivante o refrattaria

Si tratta di uno studio pediatrico di dose-ranging di fase I/II che valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la risposta clinica, la farmacocinetica e la farmacodinamica della midostaurina in pazienti di età inferiore ai 18 anni affetti da leucemie acute recidivanti o refrattarie che possono trarre beneficio dalla somministrazione di midostaurina, inclusa LLA riorganizzata con MLL e AML positiva per FLT3.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris Cedex 19, Francia, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il gene della leucemia a linea mista (MLL) ha riarrangiato la leucemia linfoblastica acuta (ALL), che non risponde al trattamento o è recidivato dal trattamento precedente; o leucemia mieloide acuta (AML) con mutazione FLT3 che non risponde a un secondo trattamento o è recidivata da 2 trattamenti precedenti
  • Normale funzione degli organi e radiografia del torace
  • Sopravvivenza attesa superiore a 8 settimane
  • Può prendersi cura della maggior parte dei bisogni personali e svolgere almeno un'attività minima

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con coinvolgimento leucemico sintomatico del sistema nervoso centrale o leucemia extramidollare isolata
  • I pazienti non devono aver ricevuto altri trattamenti per la leucemia entro un periodo di tempo predefinito, 72 ore per i farmaci, 2 mesi per i trapianti
  • Pazienti con funzione cardiaca che non è normale
  • Pazienti con HIV o epatite
  • Pazienti con un'altra grave malattia o condizione medica oltre alla leucemia Possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Offerta 30 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto una dose stratificata di midostaurina 30 mg/m^2 due volte al giorno (bid) per via orale. La dose giornaliera totale nella coorte di 30 mg/m^2 bid era di 60 mg/m^2.
Droga: midostaurina
La soluzione orale di midostaurina 25 mg/mL è stata fornita in flaconi da 50 mL, somministrati con acqua. La dose iniziale pediatrica di midostaurina è stata fissata a 30 mg/m2 bid e non doveva superare i 60 mg/m2 bid.
Altri nomi:
  • PKC412
Sperimentale: Offerta di 60 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto una dose stratificata per peso corporeo e BSA di midostaurina 60 mg/m^2 bid per via orale. La dose giornaliera totale nella coorte di 60 mg/m^2 bid era di 120 mg/m^2.
Droga: midostaurina
La soluzione orale di midostaurina 25 mg/mL è stata fornita in flaconi da 50 mL, somministrati con acqua. La dose iniziale pediatrica di midostaurina è stata fissata a 30 mg/m2 bid e non doveva superare i 60 mg/m2 bid.
Altri nomi:
  • PKC412

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di midostaurina - Probabilità posteriore di DLT
Lasso di tempo: Basale, fine della fase di escalation della dose (6 mesi)
MTD è stato definito come il livello di dose più alto per il quale non più di 1 partecipante in una coorte di dose ha sperimentato tossicità limitante la dose (DLT), sulla base di un modello di regressione logistica bayesiana (BLRM) che utilizza il principio di escalation con controllo dell'overdose (EWOC). Un DLT è stato definito come un evento avverso non ematologico (AE) di grado 3 o 4 o un valore di laboratorio anomalo correlato al farmaco in studio. Vengono presentate la media e le stime di probabilità a posteriori del 95% di avere una DLT per strati di età e dose. La stima della MTD e/o della dose raccomandata per l'espansione (RDE) nella fase di incremento della dose dello studio si è basata sulla stima della probabilità di DLT per i partecipanti al set di determinazione della dose (DDS).
Basale, fine della fase di escalation della dose (6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva per indicazione
Lasso di tempo: Basale, Giorno 15 (Giorno 1 del Ciclo 2), Giorno 22 (Giorno 8 del Ciclo 2), Giorno 29 (Giorno 1 del Ciclo 9), Fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
La migliore risposta clinica complessiva è stata determinata in base alla valutazione clinica effettuata dallo sperimentatore. I responder sono stati definiti come tutti i partecipanti con una migliore risposta clinica di stato libero da leucemia, remissione completa morfologica, remissione completa morfologica incompleta, remissione parziale, risposta blastica del midollo osseo, risposta blastica minore del midollo osseo, risposta blastica del sangue periferico, risposta blastica minore del sangue periferico. I partecipanti con malattia stabile, malattia progressiva e con valutazione del tumore mancante o che hanno interrotto lo studio o che sono deceduti prima della prima valutazione sono stati considerati non responsivi. La malattia stabile è stata definita come il mancato raggiungimento di una qualsiasi delle risposte di cui sopra. La malattia progressiva è stata definita come il raddoppio della percentuale di blasti midollari rispetto al basale nei partecipanti con <40% di blasti midollari al basale o un aumento del 50% della percentuale di blasti midollari rispetto al basale nei partecipanti con >40% di blasti midollari al basale,
Basale, Giorno 15 (Giorno 1 del Ciclo 2), Giorno 22 (Giorno 8 del Ciclo 2), Giorno 29 (Giorno 1 del Ciclo 9), Fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Tempo di risposta con midostaurina
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento con midostaurina alla data della prima risposta. La migliore risposta clinica complessiva è stata determinata in base alla valutazione clinica effettuata dallo sperimentatore. I responder sono stati definiti come tutti i partecipanti con una migliore risposta clinica di stato libero da leucemia, remissione completa morfologica, remissione completa morfologica incompleta, remissione parziale, risposta blastica del midollo osseo, risposta blastica minore del midollo osseo, risposta blastica del sangue periferico, risposta blastica minore del sangue periferico. Il tempo alla risposta è stato calcolato utilizzando la formula = (data della prima risposta -data di inizio della midostaurina) +1 giorno.
Basale, fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Sopravvivenza globale con midostaurina
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Le stime di probabilità senza eventi in percentuale (%) sono state ottenute dalle stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
Basale, fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Concentrazioni plasmatiche di midostaurina e dei suoi metaboliti CGP52421 e CGP62221
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 15 (Giorno 1 del Ciclo 2), Giorno 29 (Giorno 1 del Ciclo 3)
Le concentrazioni plasmatiche di midostaurina (PKC412) e dei suoi due principali metaboliti, CGP62221 e CGP52421, sono state determinate utilizzando un metodo convalidato di cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem.
Giorno 1, Giorno 5, Giorno 7, Giorno 15 (Giorno 1 del Ciclo 2), Giorno 29 (Giorno 1 del Ciclo 3)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al trattamento o SAE e morte durante lo studio
Lasso di tempo: Basale (inizio del trattamento in studio) fino alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, correlato o meno al farmaco in studio. Un SAE è stato definito come un evento che è stato fatale o pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato il ricovero, è stato disabilitante o invalidante in modo significativo o permanente, ha costituito un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o comprendeva qualsiasi altro evento clinicamente significativo che potesse mettere a rischio il partecipante o richiedere intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei suddetti esiti. Gli eventi avversi o gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati definiti come eventi avversi o eventi avversi che si sospettava fossero correlati al trattamento in studio secondo lo sperimentatore. Durante il trattamento la morte era un evento fatale che portava alla cessazione permanente di tutte le funzioni vitali del corpo.
Basale (inizio del trattamento in studio) fino alla fine del trattamento (fino a 24 mesi dopo l'ultima dose o fino al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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