Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van orale midostaurine (PKC412) bij recidiverende of refractaire pediatrische leukemie

18 november 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/II, open-label, dosis-escalerende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van tweemaal daags oraal midostaurine te evalueren en om de voorlopige klinische en farmacodynamische respons bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire leukemie te evalueren

Dit is een fase I/II pediatrische dosisbereikstudie die de veiligheid, verdraagbaarheid, klinische respons, farmacokinetiek en farmacodynamiek van midostaurine zal evalueren bij patiënten <18 jaar met recidiverende of refractaire acute leukemieën die baat kunnen hebben bij toediening van midostaurine, inclusief MLL-herschikte ALL en FLT3-positieve AML.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris Cedex 19, Frankrijk, 75935
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mixed-lineage leukemie (MLL)-gen geherrangschikt Acute lymfoblastische leukemie (ALL), die niet reageert op behandeling of is teruggevallen na eerdere behandeling; of FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML) die niet reageert op een tweede behandeling of is teruggevallen na 2 eerdere behandelingen
  • Normale orgaanfunctie en thoraxfoto
  • Verwachte overleving langer dan 8 weken
  • Kan in de meeste persoonlijke behoeften voorzien en op zijn minst minimale activiteiten uitvoeren

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met symptomatische leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of geïsoleerde extramedullaire leukemie
  • Patiënten mogen geen andere behandelingen voor leukemie hebben gekregen binnen een vooraf bepaalde tijdsperiode, 72 uur voor medicijnen, 2 maanden voor transplantaties
  • Patiënten met een hartfunctie die niet normaal is
  • Patiënten met hiv of hepatitis
  • Patiënten met een andere ernstige ziekte of medische aandoening naast leukemie Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 30 mg/m^2 bod
Deelnemers kregen een gestratificeerde dosis midostaurine 30 mg/m^2 tweemaal daags (tweemaal daags) via de orale route op lichaamsgewicht en lichaamsoppervlak (BSA). De totale dagelijkse dosis in 30 mg/m^2 bid cohort was 60 mg/m^2.
Geneesmiddel: midostaurine
Midostaurin 25 mg/ml orale oplossing werd geleverd in flessen van 50 ml, toegediend met water. De pediatrische startdosis midostaurine was vastgesteld op 30 mg/m2 tweemaal daags en mocht niet hoger zijn dan 60 mg/m2 tweemaal daags.
Andere namen:
  • PKC412
Experimenteel: 60 mg/m^2 bod
De deelnemers kregen lichaamsgewicht en BSA gestratificeerde dosis midostaurine 60 mg/m^2 bid via orale route. De totale dagelijkse dosis in cohort 60 mg/m^2 bid was 120 mg/m^2.
Geneesmiddel: midostaurine
Midostaurin 25 mg/ml orale oplossing werd geleverd in flessen van 50 ml, toegediend met water. De pediatrische startdosis midostaurine was vastgesteld op 30 mg/m2 tweemaal daags en mocht niet hoger zijn dan 60 mg/m2 tweemaal daags.
Andere namen:
  • PKC412

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van midostaurine - Posterieure waarschijnlijkheid van DLT
Tijdsspanne: Baseline, einde van dosisescalatiefase (6 maanden)
MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarvoor niet meer dan 1 deelnemer in een dosiscohort dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer, gebaseerd op een Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM) dat gebruikmaakt van het escalatie met overdoseringsprincipe (EWOC). Een DLT werd gedefinieerd als een graad 3 of 4 niet-hematologische bijwerking (AE) of abnormale laboratoriumwaarde gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Gemiddelde en de 95% posterieure waarschijnlijkheidsschattingen van het hebben van een DLT per leeftijdsgroep en dosis worden gepresenteerd. Schatting van MTD en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) in de dosisescalatiefase van het onderzoek was gebaseerd op de schatting van de waarschijnlijkheid van DLT voor deelnemers aan de dosisbepalende set (DDS).
Baseline, einde van dosisescalatiefase (6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met de beste algehele respons volgens indicatie
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 15 (Dag 1 van Cyclus 2), Dag 22 (Dag 8 van Cyclus 2), Dag 29 (Dag 1 van Cyclus 9), Einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
De beste algehele klinische respons werd bepaald volgens de klinische beoordeling door de onderzoeker. Responders werden gedefinieerd als alle deelnemers met de beste klinische respons van leukemie-vrije toestand, morfologische volledige remissie, onvolledige morfologische volledige remissie, gedeeltelijke remissie, respons op beenmergontploffing, respons op lichte blasten in het beenmerg, respons op perifere bloedblasten, lichte respons op perifere bloedblasten. Deelnemers met stabiele ziekte, progressieve ziekte en met ontbrekende tumorbeoordeling of die de studie stopzetten of die stierven voordat ze hun eerste beoordeling hadden, werden beschouwd als non-responders. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als het niet bereiken van een van de bovenstaande reacties. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een verdubbeling van het percentage beenmergblasten ten opzichte van baseline bij deelnemers met <40% beenmergblasten bij baseline, of een toename van 50% in het percentage beenmergblasten ten opzichte van baseline bij deelnemers met >40% beenmergblasten bij baseline,
Basislijn, Dag 15 (Dag 1 van Cyclus 2), Dag 22 (Dag 8 van Cyclus 2), Dag 29 (Dag 1 van Cyclus 9), Einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Tijd tot respons met midostaurin
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling met midostaurine tot de datum van de eerste respons. De beste algehele klinische respons werd bepaald volgens de klinische beoordeling door de onderzoeker. Responders werden gedefinieerd als alle deelnemers met de beste klinische respons van leukemie-vrije toestand, morfologische volledige remissie, onvolledige morfologische volledige remissie, gedeeltelijke remissie, respons op beenmergontploffing, respons op lichte blasten in het beenmerg, respons op perifere bloedblasten, lichte respons op perifere bloedblasten. De tijd tot respons werd berekend met behulp van de formule = (datum van eerste respons - startdatum van midostaurine) +1 dag.
Basislijn, einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Algehele overleving met midostaurin
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Het percentage (%) gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschattingen werden verkregen uit de Kaplan-Meier-overlevingsschattingen.
Basislijn, einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Plasmaconcentraties van midostaurine en zijn metabolieten CGP52421 en CGP62221
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 5, Dag 7, Dag 15 (Dag 1 van Cyclus 2), Dag 29 (Dag 1 van Cyclus 3)
De plasmaconcentraties van midostaurine (PKC412) en zijn twee belangrijkste metabolieten, CGP62221 en CGP52421, werden bepaald met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometriemethode.
Dag 1, Dag 5, Dag 7, Dag 15 (Dag 1 van Cyclus 2), Dag 29 (Dag 1 van Cyclus 3)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), behandelingsgerelateerde bijwerkingen of SAE's en overlijden tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (begin van de studiebehandeling) tot het einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE werd gedefinieerd als een gebeurtenis die fataal of levensbedreigend was, een vereiste of langdurige ziekenhuisopname was, significante of blijvende invaliditeit of arbeidsongeschiktheid veroorzaakte, een aangeboren afwijking of een aangeboren afwijking vormde, of een andere klinisch significante gebeurtenis omvatte die de deelnemer in gevaar kon brengen of vereiste medische of chirurgische ingreep om een ​​van de bovengenoemde uitkomsten te voorkomen. Behandelingsgerelateerde AE's of SAE's werden gedefinieerd als AE's of SAE's waarvan werd vermoed dat ze verband hielden met de onderzoeksbehandeling volgens de onderzoeker. Bij behandeling was de dood een fatale gebeurtenis die leidde tot blijvende stopzetting van alle vitale functies van het lichaam.
Basislijn (begin van de studiebehandeling) tot het einde van de behandeling (tot 24 maanden na de laatste dosis of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPKC412A2114
  • 2008-006931-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren