재발성 또는 불응성 소아 백혈병에서 경구 미도스타우린(PKC412)의 안전성 및 예비 효능에 관한 연구
2015년 11월 18일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
재발성 또는 불응성 백혈병 소아 환자에서 1일 2회 경구 미도스타우린의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하고 예비 임상 및 약력학적 반응을 평가하기 위한 I/II상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이것은 미도스타우린 투여로 효과를 볼 수 있는 재발성 또는 불응성 급성 백혈병을 앓고 있는 18세 미만의 환자에서 미도스타우린의 안전성, 내약성, 임상 반응, 약동학 및 약력학을 평가하는 1/2상 소아 용량 범위 연구입니다. MLL 재배열된 ALL 및 FLT3 양성 AML을 포함합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GJ
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital CPKC412A2114
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Stockholm, 스웨덴, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16147
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 19, 프랑스, 75935
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 치료에 반응하지 않거나 이전 치료에서 재발한 혼합 계통 백혈병(MLL) 유전자 재배열된 급성 림프구성 백혈병(ALL); 또는 2차 치료에 반응하지 않거나 2번의 이전 치료에서 재발한 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)
- 정상적인 장기 기능 및 흉부 엑스레이
- 8주 이상의 예상 생존
- 대부분의 개인적인 필요를 돌보고 최소한의 활동을 수행할 수 있습니다.
제외 기준:
- 증상이 있는 백혈병 중추신경계 침범 또는 단독 골수외 백혈병 환자
- 환자는 사전 정의된 기간(투약의 경우 72시간, 이식의 경우 2개월) 내에 백혈병에 대한 다른 치료를 받지 않아야 합니다.
- 심장 기능이 정상적이지 않은 환자
- HIV 또는 간염 환자
- 백혈병 이외의 다른 중증 질환 또는 의학적 상태가 있는 환자 기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 30mg/m^2 입찰가
참가자들은 경구 경로를 통해 1일 2회(bid) 미도스타우린 30 mg/m^2의 체중 및 체표면적(BSA) 층화 용량을 받았습니다.
30 mg/m^2 bid 코호트의 총 일일 용량은 60 mg/m^2였습니다.
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미도스타우린 25mg/mL 경구 용액은 물과 함께 50mL 병에 제공되었습니다.
미도스타우린의 소아 시작 용량은 30 mg/m2 bid로 설정되었고 60 mg/m2 bid를 초과하지 않았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 60mg/m^2 입찰가
참가자는 경구 경로를 통해 체중 및 BSA 층화 용량의 미도스타우린 60mg/m^2 bid를 받았습니다.
60 mg/m^2 bid 코호트의 총 일일 용량은 120 mg/m^2였습니다.
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미도스타우린 25mg/mL 경구 용액은 물과 함께 50mL 병에 제공되었습니다.
미도스타우린의 소아 시작 용량은 30 mg/m2 bid로 설정되었고 60 mg/m2 bid를 초과하지 않았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Midostaurin-DLT의 사후 확률의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선, 용량 증량 단계 종료(6개월)
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MTD는 EWOC(Escalation with Overdose Control) 원리를 사용하는 베이지안 로지스틱 회귀 모델(BLRM)을 기반으로 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 용량 코호트의 참가자가 1명 이하인 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
DLT는 연구 약물과 관련된 3등급 또는 4등급 비혈액학적 부작용(AE) 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었습니다.
연령 계층 및 용량별로 DLT를 갖는 평균 및 95% 사후 확률 추정치가 제시됩니다.
연구의 용량 증량 단계에서 MTD 및/또는 확장을 위한 권장 용량(RDE)의 추정은 용량 결정 세트(DDS) 참가자의 DLT 확률 추정을 기반으로 했습니다.
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기준선, 용량 증량 단계 종료(6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적응증별 최상의 전체 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선, 15일(주기 2의 1일), 22일(주기 2의 8일), 29일(주기 9의 1일), 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 시 중 먼저 발생하는 시점)
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최고의 전체 임상 반응은 조사자가 수행한 임상 평가에 따라 결정되었습니다.
반응자는 백혈병이 없는 상태, 형태학적 완전 관해, 불완전한 형태학적 완전 관해, 부분 관해, 골수 모세포 반응, 골수 소수 모세포 반응, 말초 혈액 모세포 반응, 미미한 말초 혈액 모세포 반응의 최상의 임상 반응을 보이는 모든 참가자로 정의되었습니다.
안정적인 질병, 진행성 질병 및 종양 평가 누락 또는 연구를 중단한 참가자 또는 첫 번째 평가를 받기 전에 사망한 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
안정적인 질병은 위의 반응을 달성하지 못하는 것으로 정의되었습니다.
진행성 질환은 기준선에서 <40% 골수 모세포가 있는 참가자의 기준선에서 골수 모세포 비율이 두 배로 증가하거나 기준선에서 >40% 골수 모세포가 있는 참가자의 기준선에서 골수 모세포 비율이 50% 증가한 것으로 정의되었습니다.
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기준선, 15일(주기 2의 1일), 22일(주기 2의 8일), 29일(주기 9의 1일), 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 시 중 먼저 발생하는 시점)
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미도스타우린으로 반응하는 시간
기간: 기준선, 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지)
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반응까지의 시간은 미도스타우린 치료 시작일로부터 최초 반응일까지의 시간으로 정의하였다.
최고의 전체 임상 반응은 조사자가 수행한 임상 평가에 따라 결정되었습니다.
반응자는 백혈병이 없는 상태, 형태학적 완전 관해, 불완전한 형태학적 완전 관해, 부분 관해, 골수 모세포 반응, 골수 소수 모세포 반응, 말초 혈액 모세포 반응, 미미한 말초 혈액 모세포 반응의 최상의 임상 반응을 보이는 모든 참가자로 정의되었습니다.
반응 시간은 공식 = (첫 반응 날짜 - 미도스타우린 시작 날짜) +1일을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지)
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미도스타우린으로 전반적인 생존
기간: 기준선, 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지)
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
백분율(%) 무사고 확률 추정치는 Kaplan-Meier 생존 추정치에서 얻었습니다.
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기준선, 치료 종료(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지)
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미도스타우린과 그 대사산물 CGP52421 및 CGP62221의 혈장 농도
기간: 1일, 5일, 7일, 15일(2주기 1일), 29일(3주기 1일)
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미도스타우린(PKC412)과 그의 두 가지 주요 대사물질인 CGP62221 및 CGP52421의 혈장 농도는 검증된 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석법을 사용하여 결정되었습니다.
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1일, 5일, 7일, 15일(2주기 1일), 29일(3주기 1일)
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 치료 관련 AE 또는 SAE 및 연구 중 사망이 있는 참가자 수
기간: 기준선(연구 치료 시작)부터 치료 종료까지(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지)
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AE는 연구 약물과 관련이 있든 없든 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
SAE는 치명적이거나 생명을 위협하는 사건, 입원이 필요하거나 연장된 사건, 현저하거나 영구적인 장애 또는 무력화, 선천적 기형 또는 선천적 결함을 구성하거나 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 치료가 필요할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 사건을 포함하는 사건으로 정의되었습니다. 앞서 언급한 결과 중 하나를 예방하기 위한 의학적 또는 외과적 개입.
치료 관련 AE 또는 SAE는 조사자에 따라 연구 치료와 관련이 있는 것으로 의심되는 AE 또는 SAE로 정의되었습니다.
치료 중 사망은 신체의 모든 중요한 기능을 영구적으로 정지시키는 치명적인 사건이었습니다.
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기준선(연구 치료 시작)부터 치료 종료까지(마지막 투여 후 최대 24개월 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 19일
처음 게시됨 (추정)
2009년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPKC412A2114
- 2008-006931-11 (EudraCT 번호)
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