急性骨髄性白血病におけるデシタビン単独またはバルプロ酸およびオールトランスレチノイン酸との併用の研究 (DECIDER)
2016年8月30日 更新者：Michael Luebbert、University Hospital Freiburg
適格でない60歳以上の急性骨髄性白血病患者を対象に、低用量デシタビン（DAC）を単独またはヒストン脱アセチラーゼ阻害剤バルプロ酸（VPA）およびオールトランスレチノイン酸（ATRA）と併用投与する前向き無作為多施設第II相試験導入化学療法用
高齢患者の AML は、大多数が導入化学療法の対象とならないため、満たされていない主要な臨床ニーズを構成しています。
この決定の理由には、宿主要因（併存疾患、パフォーマンスステータスの低下、年齢による機能制限）が含まれており、高齢患者では反復的な化学療法に対する耐性が低下することが多いことや、この疾患の根底にある好ましくない生物学的性質が挙げられます。
低用量のデシタビンは高リスク MDS において非常に有望な有効性を示しており、したがって高齢の AML 患者に対しても非常に有望なアプローチとなります。
いくつかの施設からの予備的な結果は、この治療の優れた実現可能性と良好な有効性を実証しました。
したがって、研究者らは、in vitroで非常に有望な相乗効果を示し、低用量デシタビンとの併用が非常に実現可能であることを予備結果が示している、低用量デシタビンに加えた2つの薬物の効果を調査する予定である。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験では、2x2 要因計画を採用することで、低用量のデシタビンにこれらの薬剤の 1 つまたは両方を追加した場合の追加効果の可能性を検討します。
この研究の主要評価項目は客観的奏効率（完全寛解および部分寛解）となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
204
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Klinikum der Technischen Universität Aachen
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Berlin、ドイツ、12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum、ドイツ、44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Braunschweig、ドイツ、38126
- Klinikum Braunschweig
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Bremen、ドイツ、28239
- DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt、ドイツ
- Universität Frankfurt
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Freiburg、ドイツ、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Hagen、ドイツ、58095
- St. Marien-Hospital Hagen
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Halle、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle
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Hamm、ドイツ、59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hannover、ドイツ、30625
- Med. Hochschule Hannover
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Lahr、ドイツ、77933
- Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
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Lebach、ドイツ、66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Lüdenscheid、ドイツ、58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Marburg、ドイツ、35032
- Philipps-Universität Marburg
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München、ドイツ、86175
- TU München
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Münster、ドイツ、48149
- University of Münster Medical Center
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Offenburg、ドイツ、77654
- Ortenau Klinikum
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Ravensburg、ドイツ、88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Tübingen、ドイツ、72076
- Eberhard Karls Universität Tübingen
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ、78050
- Klinikum Villingen-Schwenningen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 国際ガイドラインおよび現地法に従って取得した書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢の上限なしの60歳以上の男性または女性の患者。
- WHOによる原発性または二次性AML（末梢血（pB）または骨髄（BM）中の芽細胞が20％以上）を有し、標準的な寛解導入化学療法による利益が期待できない患者。
- 白血球数が 30,000/μl 未満の患者。
- パフォーマンスステータス ECOG 0、1、2;
- クレアチニン < 2.0 mg/dl (白血病関連の場合を除く);
- 研究の性質および研究に関連する手順を理解し、それらを遵守する能力。
除外基準:
- FAB サブタイプ M3 の AML。
- MDSまたはAMLに対する以前の寛解導入化学療法、以前の同種移植;
- DAC、5-アザシチジン、VPA、または別の HDAC 阻害剤、または ATRA による以前の治療。
- 「低用量」化学療法（例： 試験計画書（セクション 7.3 およびセクション 7.3 および7.4);患者は臨床的に関連するすべての可逆的な非血液毒性から回復していなければならない。
- -DACの最初の投与前の過去4週間以内、または薬物半減期×5（いずれか短い方）期間内にチロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節剤（IMIDS）、またはその他の治験中のAML治療による治療。
- 過去4週間以内のサイトカインによる治療。
- 治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる併用療法（すなわち、 他の化学療法または免疫療法）。
- 治療を必要とする他の悪性腫瘍（他の悪性腫瘍に対する以前の化学療法は除外基準ではありません）。
- 心不全 NYHA IV;
- 不十分な肝機能（ビリルビン、AST、またはALT > = 2.5 x 正常上限（ULN））（白血病関連の場合を除く）。
- バルプロ酸による治療中の兄弟における致死的な肝機能障害。
- 肝性ポルフィリン症;
- 重篤な膵臓機能障害を示す。
- AMLとは関係のない血漿凝固障害。
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 既知の HIV 感染;
- その他の制御されていない活動性感染症。
- 大豆またはピーナッツに対する既知のアレルギー。
- 治療を妨げる精神障害。
- 法的能力を持たず、研究の性質、重要性、結果を理解できない患者。
- -治験薬の1つ、別のレチノイド、または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症または不耐性;
- 他の治験薬との併用、またはこの研究開始前の過去30日以内の臨床試験への参加。登録試験と診断試験への同時参加は許可されます。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 研究中に安全な避妊方法の使用を拒否した妊孕性患者（詳細については、臨床試験プロトコルセクション5.3を参照）。
- 薬物、麻薬、アルコールの既知または継続的な乱用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン
iv.
デシタビン 20 mg/m² 1 時間、5 日間 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返す
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iv.
デシタビン 20 mg/m² 1 時間、5 日間 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返す
他の名前：
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実験的：デシタビン+VPA
iv.
デシタビン 20 mg/m² を 1 時間、5 日間かけて投与（総用量 100 mg/m²）、4 週間ごとに繰り返し、最初のサイクルの 6 日目から VPA (経口投与) を全治療サイクルを通じて継続的に投与
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iv.
デシタビン 20 mg/m² 1 時間、5 日間 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返す
他の名前：
VPA は最初のサイクルの 6 日目から開始し、すべての治療サイクルを通じて継続的に実施
他の名前：
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実験的：デシタビン+ATRA
iv.
デシタビン 20 mg/m² を 1 時間、5 日間かけて投与（総用量 100 mg/m²）、4 週間ごとに繰り返し、各治療サイクルの 6 日目から 28 日目まで ATRA（45 mg/m² 経口投与）
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iv.
デシタビン 20 mg/m² 1 時間、5 日間 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返す
他の名前：
ATRA (45 mg/m² 経口投与) 各治療サイクルの 6 日目から 28 日目まで
他の名前：
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実験的：デシタビン+VPA+ATRA
iv.
デシタビン 20 mg/m² を 1 時間、5 日間かけて投与 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返し、6 日目から VPA (経口) をすべての治療サイクルを通して継続的に投与し、ATRA (45 mg/m² 経口)、6 日目から各治療サイクルの 28 日目
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iv.
デシタビン 20 mg/m² 1 時間、5 日間 (総用量 100 mg/m²)、4 週間ごとに繰り返す
他の名前：
VPA は最初のサイクルの 6 日目から開始し、すべての治療サイクルを通じて継続的に実施
他の名前：
ATRA (45 mg/m² 経口投与) 各治療サイクルの 6 日目から 28 日目まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的最良奏効率（完全寛解（CR）および部分寛解（PR））
時間枠：最後の患者のランダム化から 12 か月後
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最後の患者のランダム化から 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全体として最良の奏効率（CR、PR、および抗白血病効果（ALE））
時間枠：最後の患者のランダム化から 12 か月後
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最後の患者のランダム化から 12 か月後
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の患者のランダム化から 12 か月後
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最後の患者のランダム化から 12 か月後
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者のランダム化から 12 か月後
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最後の患者のランダム化から 12 か月後
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生活の質
時間枠：治験薬摂取後4週間まで
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治験薬摂取後4週間まで
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安全性と毒性
時間枠：治験薬摂取後4週間まで
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治験薬摂取後4週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Lübbert, MD, PhD、Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lubbert M, Grishina O, Schmoor C, Schlenk RF, Jost E, Crysandt M, Heuser M, Thol F, Salih HR, Schittenhelm MM, Germing U, Kuendgen A, Gotze KS, Lindemann HW, Muller-Tidow C, Heil G, Scholl S, Bug G, Schwaenen C, Giagounidis A, Neubauer A, Krauter J, Brugger W, De Wit M, Wasch R, Becker H, May AM, Duyster J, Dohner K, Ganser A, Hackanson B, Dohner H; DECIDER Study Team. Valproate and Retinoic Acid in Combination With Decitabine in Elderly Nonfit Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results of a Multicenter, Randomized, 2 x 2, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):257-270. doi: 10.1200/JCO.19.01053. Epub 2019 Dec 3.
- Grishina O, Schmoor C, Dohner K, Hackanson B, Lubrich B, May AM, Cieslik C, Muller MJ, Lubbert M. DECIDER: prospective randomized multicenter phase II trial of low-dose decitabine (DAC) administered alone or in combination with the histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) and all-trans retinoic acid (ATRA) in patients >60 years with acute myeloid leukemia who are ineligible for induction chemotherapy. BMC Cancer. 2015 May 26;15:430. doi: 10.1186/s12885-015-1432-5.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月30日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。