Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av decitabin alene eller i kombinasjon med valproinsyre og all-trans retinsyre ved akutt myeloid leukemi (DECIDER)

30. august 2016 oppdatert av: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Prospektiv randomisert multisenter fase II-studie av lavdose decitabin (DAC) administrert alene eller i kombinasjon med histondeacetylasehemmeren valproinsyre (VPA) og all-trans retinsyre (ATRA) hos pasienter > 60 år med akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for induksjonskjemoterapi

AML hos den eldre pasienten utgjør et stort udekket klinisk behov siden det store flertallet ikke vil bli funnet kvalifisert for induksjonskjemoterapi. Årsakene til denne beslutningen inkluderer vertsfaktorer (komorbiditeter, redusert ytelsesstatus, funksjonelle begrensninger på grunn av alder), som ofte fører til dårlig toleranse for gjentatte kjemoterapikurer og den ugunstige biologien som ligger til grunn for denne sykdommen hos eldre pasienter. Lavdose Decitabine har vist meget lovende effekt ved høyrisiko MDS og er derfor en meget lovende tilnærming også hos eldre AML-pasienter. Foreløpige resultater fra flere sentre har vist utmerket gjennomførbarhet og god effekt av denne behandlingen. Derfor har etterforskerne til hensikt å undersøke effekten av to legemidler tilsatt lavdose Decitabine som har vist svært lovende synergistiske effekter in vitro og for hvilke foreløpige resultater indikerer at kombinasjonen med lavdose Decitabine er svært gjennomførbar.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved å bruke en 2x2 faktoriell design, vil denne fase II-studien ta for seg den mulige økte effekten av tilsetning av ett eller til og med begge disse midlene til lavdose Decitabine. Det primære endepunktet for denne studien vil være objektiv responsrate (fullstendig og delvis remisjon).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Tyskland, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Tyskland, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Tyskland, 86175
        • TU München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til internasjonale retningslinjer og lokal lov;
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen > 60 år uten øvre aldersgrense;
  3. Pasienter med primær eller sekundær AML i henhold til WHO (≥ 20 % blaster i perifert blod (pB) eller benmarg (BM)) som ikke forventes å ha nytte av standard remisjonsinduksjons-kjemoterapi;
  4. Pasienter med < 30 000 leukocytter/μl;
  5. Ytelsesstatus ECOG 0, 1, 2;
  6. Kreatinin < 2,0 mg/dl (med mindre leukemi-relatert);
  7. Evne til å forstå arten av studiet og studierelaterte prosedyrer og å følge dem.

Ekskluderingskriterier:

  1. AML av FAB subtype M3;
  2. Tidligere remisjonsinduksjonskjemoterapi for MDS eller AML, tidligere allografting;
  3. Tidligere behandling med DAC, 5-azacytidin, VPA eller en annen HDAC-hemmer, eller ATRA;
  4. "Lavdose" kjemoterapi (f.eks. hydroksyurea, cytosin arabinosid (Ara-C), melfalan, clofarabin etc.) innen 4 uker før DAC-behandling, bortsett fra cytoreduksjon av leukocytose ≥ 30 000/μl med hydroksyurea eller Ara-C som foreskrevet i studieprotokollen (seksjon 7.3 og 7,4); pasienten må ha kommet seg etter alle klinisk relevante reversible ikke-hematologiske toksisiteter;
  5. Behandling med tyrosinkinasehemmere, immunmodulerende midler (IMIDS) eller annen AML-behandling i løpet av de siste 4 ukene eller i en tidsperiode med legemiddelhalveringstid x 5 (hva som er kortere) før første administrasjon av DAC;
  6. Behandling med cytokiner innen de siste 4 ukene;
  7. Samtidig behandling som anses som relevant for evaluering av effekt eller sikkerhet til utprøvingsmedisinen (dvs. annen kjemo- eller immunterapi);
  8. Annen malignitet som krever behandling (tidligere kjemoterapi for andre maligne sykdommer er ikke et eksklusjonskriterie);
  9. Hjertesvikt NYHA IV;
  10. Utilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin, ASAT eller ALAT > = 2,5 x øvre normalgrense (ULN)) (med mindre leukemi-relatert);
  11. Fatal leverfunksjonsforstyrrelse under behandling med valproinsyre hos søsken;
  12. hepatisk porfyri;
  13. Manifest alvorlig bukspyttkjertelfunksjonsforstyrrelse;
  14. Plasmatisk koagulasjonsforstyrrelse som ikke er relatert til AML;
  15. Kjent aktiv hepatitt B eller C;
  16. Kjent HIV-infeksjon;
  17. Andre ukontrollerte aktive infeksjoner;
  18. Kjent allergi mot soyabønner eller peanøtter;
  19. Psykiatrisk lidelse som forstyrrer behandlingen;
  20. Pasient uten rettslig handleevne som ikke er i stand til å forstå arten, betydningen og konsekvensene av studien;
  21. Kjent overfølsomhet overfor, eller intoleranse overfor, ett av utprøvde legemidler, et annet retinoid eller hjelpestoffene til utprøvingsmidlene;
  22. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en klinisk utprøving innen de siste tretti dagene før starten av denne studien; samtidig deltakelse i register- og diagnostiske forsøk er tillatt;
  23. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
  24. Fertile pasienter som nekter å bruke sikre prevensjonsmetoder under studien (for detaljer se protokollen for kliniske utprøvinger avsnitt 5.3);
  25. Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke
Legemiddel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • Dacogen
Eksperimentell: Decitabin+VPA
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke, og VPA (p.o.) fra dag 6 i første syklus kontinuerlig gjennom alle behandlingssykluser
Legemiddel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: VPA
VPA starter på dag 6 av første syklus kontinuerlig gjennom alle behandlingssykluser
Andre navn:
  • Valproinsyre
Eksperimentell: Decitabin+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke og ATRA (45 mg/m² p.o.) fra dag 6 til dag 28 i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) fra dag 6 til dag 28 i hver behandlingssyklus
Andre navn:
  • All-trans retinsyre
Eksperimentell: Decitabin+VPA+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke og VPA (p.o.) fra dag 6 kontinuerlig gjennom alle behandlingssykluser og ATRA (45 mg/m² p.o.), fra dag 6 til dag 28 i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² over 1 time, 5 dager (total dose 100 mg/m²), gjentatt hver 4. uke
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: VPA
VPA starter på dag 6 av første syklus kontinuerlig gjennom alle behandlingssykluser
Andre navn:
  • Valproinsyre
Legemiddel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) fra dag 6 til dag 28 i hver behandlingssyklus
Andre navn:
  • All-trans retinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv beste svarprosent (fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR))
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering av siste pasient
12 måneder etter randomisering av siste pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Totalt sett best responsrate (CR, PR og antileukemisk effekt (ALE))
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering av siste pasient
12 måneder etter randomisering av siste pasient
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering av siste pasient
12 måneder etter randomisering av siste pasient
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering av siste pasient
12 måneder etter randomisering av siste pasient
livskvalitet
Tidsramme: inntil 4 uker etter inntak av studiemedisin
inntil 4 uker etter inntak av studiemedisin
sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: inntil 4 uker etter inntak av studiemedisin
inntil 4 uker etter inntak av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00332/AMLSG14-09

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere