Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A decitabin önmagában vagy valprosavval és all-transz retinsavval kombinációban történő vizsgálata akut myeloid leukémiában (DECIDER)

2016. augusztus 30. frissítette: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Prospektív randomizált multicentrikus II. fázisú kísérlet alacsony dózisú decitabinnal (DAC) önmagában vagy hiszton-deacetiláz-gátló valprosavval (VPA) és all-transz-retinsavval (ATRA) kombinációban adagolva 60 év feletti, akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik erre alkalmatlanok az indukciós kemoterápiához

Az idősebb betegek AML-e jelentős kielégítetlen klinikai szükségletet jelent, mivel a többség nem lesz alkalmas indukciós kemoterápiára. E döntés okai között szerepelnek a gazdatényezők (társbetegségek, csökkent teljesítőképesség, életkorból adódó funkcionális korlátok), amelyek gyakran rossz toleranciához vezetnek az ismételt kemoterápiás kúrákkal szemben, valamint a betegség hátterében álló kedvezőtlen biológia idősebb betegeknél. Az alacsony dózisú decitabin nagyon ígéretes hatékonyságot mutatott a magas kockázatú MDS-ben, ezért nagyon ígéretes megközelítés idősebb AML-betegeknél is. Számos központ előzetes eredményei igazolták ennek a kezelésnek a kiváló megvalósíthatóságát és jó hatékonyságát. Ezért a kutatók két olyan, alacsony dózisú Decitabine-hoz adott gyógyszer hatását kívánják vizsgálni, amelyek nagyon ígéretes szinergikus hatást mutattak in vitro, és amelyek esetében az előzetes eredmények azt mutatják, hogy az alacsony dózisú Decitabinnal való kombináció nagyon kivitelezhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2x2-es faktorszámú elrendezés alkalmazásával ez a II. fázisú vizsgálat megvizsgálja az egyik vagy akár mindkét szer alacsony dózisú decitabinhoz való hozzáadásának lehetséges további hatékonyságát. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az objektív válaszarány (teljes és részleges remisszió).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

204

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Németország, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Németország, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Németország, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Németország, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Németország, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Németország, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Németország
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Németország, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Németország, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamm, Németország, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Németország, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Németország, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lahr, Németország, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Németország, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Németország, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Németország, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Németország, 86175
        • TU München
      • Münster, Németország, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Németország, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Németország, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Németország, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A nemzetközi iránymutatások és a helyi törvények szerint szerzett írásos beleegyezés;
  2. 60 év feletti férfi vagy női betegek felső korhatár nélkül;
  3. A WHO szerint elsődleges vagy másodlagos AML-ben szenvedő betegek (≥ 20%-os blastok a perifériás vérben (pB) vagy a csontvelőben (BM)), akiknél várhatóan nem részesülnek a szokásos remissziót indukciós kemoterápiában;
  4. <30 000 leukocita/μl-es betegek;
  5. Teljesítmény állapota ECOG 0, 1, 2;
  6. kreatinin < 2,0 mg/dl (kivéve, ha leukémiával kapcsolatos);
  7. Képes a tanulmány természetének és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megértésére és betartására.

Kizárási kritériumok:

  1. M3 FAB altípusú AML;
  2. Korábbi remisszió-indukciós kemoterápia MDS vagy AML miatt, korábbi allograftálás;
  3. Korábbi kezelés DAC-val, 5-azacitidinnel, VPA-val vagy más HDAC-gátlóval vagy ATRA-val;
  4. "Alacsony dózisú" kemoterápia (pl. hidroxi-karbamid, citozin-arabinozid (Ara-C), melfalán, klofarabin stb.) a DAC-kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve a leukocitózis ≥ 30 000/μl citoredukcióját hidroxi-karbamiddal vagy Ara-C-vel, amint azt a vizsgálati protokoll előírja (7.3 és 7.4); a betegnek fel kell gyógyulnia minden klinikailag releváns, reverzibilis, nem hematológiai toxicitásból;
  5. Kezelés tirozin kináz gátlókkal, immunmoduláló szerekkel (IMIDS) vagy egyéb vizsgálati AML-kezelés az elmúlt 4 hétben vagy a gyógyszer felezési idejének 5x5 (bármilyen rövidebb) időszakában a DAC első beadása előtt;
  6. citokinekkel végzett kezelés az előző 4 héten belül;
  7. Egyidejű terápia, amely relevánsnak tekinthető a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelése szempontjából (pl. egyéb kemo- vagy immunterápia);
  8. Egyéb, kezelést igénylő rosszindulatú daganat (más rosszindulatú daganatok korábbi kemoterápiája nem kizárási kritérium);
  9. Szívelégtelenség NYHA IV;
  10. elégtelen májműködés (bilirubin, AST vagy ALT > = 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)) (kivéve, ha leukémiával kapcsolatos);
  11. Halálos májműködési zavar a valproinsav-kezelés során testvéreknél;
  12. Máj porfíria;
  13. Nyilvánvaló súlyos hasnyálmirigy-működési zavar;
  14. Plazmatikus koagulációs zavar, amely nem kapcsolódik az AML-hez;
  15. ismert aktív hepatitis B vagy C;
  16. Ismert HIV-fertőzés;
  17. Egyéb nem kontrollált aktív fertőzések;
  18. Ismert allergia szójabab vagy földimogyoró ellen;
  19. Pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a kezelést;
  20. cselekvőképtelen beteg, aki nem képes megérteni a vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit;
  21. Ismert túlérzékenység vagy intolerancia az egyik vizsgálati gyógyszerrel, egy másik retinoiddal vagy a kísérleti gyógyszerek segédanyagaival szemben;
  22. bármely más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása vagy klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálat megkezdése előtti utolsó harminc napon belül; a nyilvántartási és diagnosztikai vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett;
  23. terhes vagy szoptató női betegek;
  24. Termékeny betegek, akik megtagadták a biztonságos fogamzásgátló módszerek alkalmazását a vizsgálat során (a részleteket lásd a klinikai vizsgálati protokoll 5.3. pontjában);
  25. Gyógyszerekkel, kábítószerekkel vagy alkohollal való ismert vagy tartós visszaélés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decitabin
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve
Drog: Decitabin
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve
Más nevek:
  • Dacogen
Kísérleti: Decitabine+VPA
i.v. Decitabin 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve, és VPA (p.o.) az első ciklus 6. napjától folyamatosan az összes kezelési ciklus alatt
Drog: Decitabin
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve
Más nevek:
  • Dacogen
Drog: VPA
VPA az első ciklus 6. napjától folyamatosan az összes kezelési ciklus alatt
Más nevek:
  • Valproinsav
Kísérleti: Decitabin+ATRA
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve és ATRA (45 mg/m² p.o.) minden kezelési ciklus 6. napjától 28. napig
Drog: Decitabin
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve
Más nevek:
  • Dacogen
Drog: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) minden kezelési ciklus 6. napjától 28. napig
Más nevek:
  • All-transz-retinsav
Kísérleti: Decitabine+VPA+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve és VPA (p.o.) a 6. naptól folyamatosan az összes kezelési ciklus alatt, és ATRA (45 mg/m² p.o.), a 6. naptól a 6. napig minden kezelési ciklus 28. napján
Drog: Decitabin
i.v. Decitabine 20 mg/m² 1 órán keresztül, 5 napon keresztül (teljes dózis 100 mg/m²), 4 hetente ismételve
Más nevek:
  • Dacogen
Drog: VPA
VPA az első ciklus 6. napjától folyamatosan az összes kezelési ciklus alatt
Más nevek:
  • Valproinsav
Drog: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) minden kezelési ciklus 6. napjától 28. napig
Más nevek:
  • All-transz-retinsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az objektív legjobb válaszarány (teljes remisszió (CR) és részleges remisszió (PR))
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Összességében a legjobb válaszarány (CR, PR és antileukémiás hatás (ALE))
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
12 hónappal az utolsó beteg randomizálása után
életminőség
Időkeret: a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 hétig
a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 hétig
biztonság és toxicitás
Időkeret: a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 hétig
a vizsgált gyógyszer bevételét követő 4 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Freiburg

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 23.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 00332/AMLSG14-09

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel