Estudo da Decitabina Isolada ou em Combinação com Ácido Valpróico e Ácido Retinóico All-trans na Leucemia Mielóide Aguda (DECIDER)
30 de agosto de 2016 atualizado por: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg
Ensaio Prospectivo Randomizado Multicêntrico de Fase II de Decitabina em Baixa Dose (DAC) Administrada Isoladamente ou em Combinação com o Inibidor da Histona Desacetilase Ácido Valpróico (VPA) e Ácido Retinóico All-trans (ATRA) em Pacientes > 60 Anos com Leucemia Mielóide Aguda Inelegíveis para quimioterapia de indução
A LMA do paciente idoso constitui uma grande necessidade clínica não atendida, uma vez que a grande maioria não será considerada elegível para quimioterapia de indução.
As razões para esta decisão incluem fatores do hospedeiro (comorbidades, status de desempenho reduzido, limitações funcionais devido à idade), levando a uma tolerância muitas vezes pobre de ciclos repetidos de quimioterapia e a biologia desfavorável subjacente a esta doença em pacientes idosos.
Baixa dose de Decitabina mostrou eficácia muito promissora em MDS de alto risco e, portanto, é uma abordagem muito promissora também em pacientes idosos com LMA.
Resultados preliminares de vários centros demonstraram excelente viabilidade e boa eficácia desse tratamento.
Portanto, os investigadores pretendem investigar os efeitos de dois medicamentos adicionados à Decitabina de baixa dosagem que mostraram efeitos sinérgicos muito promissores in vitro e para os quais resultados preliminares indicam que a combinação com Decitabina de baixa dosagem é muito viável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ao empregar um desenho fatorial 2x2, este estudo de fase II abordará a possível eficácia adicional da adição de um ou mesmo de ambos os agentes à Decitabina de baixa dosagem.
O endpoint primário deste estudo será a taxa de resposta objetiva (remissões completas e parciais).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
204
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Klinikum der Technischen Universität Aachen
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemanha, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Braunschweig, Alemanha, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemanha, 28239
- DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemanha, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Alemanha
- Universität Frankfurt
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Hagen, Alemanha, 58095
- St. Marien-Hospital Hagen
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Halle, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle
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Hamm, Alemanha, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hannover, Alemanha, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena
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Lahr, Alemanha, 77933
- Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
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Lebach, Alemanha, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Lüdenscheid, Alemanha, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Marburg, Alemanha, 35032
- Philipps-Universität Marburg
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München, Alemanha, 86175
- TU München
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Münster, Alemanha, 48149
- University of Münster Medical Center
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Offenburg, Alemanha, 77654
- Ortenau Klinikum
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Ravensburg, Alemanha, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Eberhard Karls Universität Tübingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78050
- Klinikum Villingen-Schwenningen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e a legislação local;
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > 60 anos sem limite superior de idade;
- Pacientes com LMA primária ou secundária de acordo com a OMS (≥ 20% de blastos no sangue periférico (pB) ou na medula óssea (BM)) que não se espera que se beneficiem da quimioterapia de indução de remissão padrão;
- Pacientes com < 30.000 leucócitos/µl;
- Status de desempenho ECOG 0, 1, 2;
- Creatinina < 2,0 mg/dl (a menos que relacionada à leucemia);
- Capacidade de entender a natureza do estudo e os procedimentos relacionados ao estudo e de cumpri-los.
Critério de exclusão:
- AML de FAB subtipo M3;
- Quimioterapia de indução de remissão prévia para SMD ou LMA, aloenxerto prévio;
- Tratamento prévio com DAC, 5-azacitidina, VPA ou outro inibidor de HDAC, ou ATRA;
- Quimioterapia de "baixa dose" (p. hidroxiureia, citosina arabinósido (Ara-C), melfalano, clofarabina etc.) dentro de 4 semanas antes do tratamento DAC, exceto para citorredução de leucocitose ≥ 30 000/μl com hidroxiureia ou Ara-C conforme prescrito pelo protocolo do estudo (seção 7.3 e 7.4); o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades não hematológicas reversíveis clinicamente relevantes;
- Tratamento com inibidores de tirosina quinase, agentes imunomoduladores (IMIDS) ou outro tratamento experimental de LMA nas últimas 4 semanas ou em um período de meia-vida da droga x 5 (o que for menor) antes da primeira administração de DAC;
- Tratamento com citocinas nas 4 semanas anteriores;
- Terapia concomitante considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo (ou seja, outra quimioterapia ou imunoterapia);
- Outras neoplasias que requerem tratamento (quimioterapia prévia para outras neoplasias não é um critério de exclusão);
- Insuficiência cardíaca NYHA IV;
- Função hepática insuficiente (bilirrubina, AST ou ALT > = 2,5 x Limite Superior do Normal (LSN)) (a menos que relacionada à leucemia);
- Distúrbio da função hepática fatal durante o tratamento com ácido valpróico em irmãos;
- Porfiria hepática;
- Distúrbio grave manifesto da função pancreática;
- Distúrbio da coagulação plasmática não relacionado à LMA;
- Hepatite B ou C ativa conhecida;
- Infecção por HIV conhecida;
- Outras infecções ativas descontroladas;
- Alergia conhecida contra soja ou amendoim;
- Transtorno psiquiátrico que interfere no tratamento;
- Paciente sem capacidade legal que é incapaz de compreender a natureza, significado e consequências do estudo;
- Hipersensibilidade conhecida ou intolerância a um dos medicamentos em estudo, outro retinóide ou excipientes dos medicamentos em estudo;
- Uso concomitante de qualquer outro medicamento em investigação ou participação em ensaio clínico nos últimos trinta dias antes do início deste estudo; é permitida a participação simultânea em ensaios de registro e diagnóstico;
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
- Pacientes férteis que se recusam a usar métodos contraceptivos seguros durante o estudo (para detalhes, consulte a seção 5.3 do protocolo do ensaio clínico);
- Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Decitabina
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas
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4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Decitabina+VPA
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas, e VPA (p.o.) a partir do dia 6 do primeiro ciclo continuamente ao longo de todos os ciclos de tratamento
|
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas
Outros nomes:
VPA começando no dia 6 do primeiro ciclo continuamente ao longo de todos os ciclos de tratamento
Outros nomes:
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Experimental: Decitabina+ATRA
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas e ATRA (45 mg/m² p.o.) do dia 6 ao dia 28 de cada ciclo de tratamento
|
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas
Outros nomes:
ATRA (45 mg/m² p.o.) do dia 6 ao dia 28 de cada ciclo de tratamento
Outros nomes:
|
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Experimental: Decitabina+VPA+ATRA
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas e VPA (p.o.) a partir do dia 6 continuamente ao longo de todos os ciclos de tratamento e ATRA (45 mg/m² p.o.), do dia 6 ao dia 28 de cada ciclo de tratamento
|
4.
Decitabina 20 mg/m² durante 1h, 5 dias (dose total 100 mg/m²), repetida a cada 4 semanas
Outros nomes:
VPA começando no dia 6 do primeiro ciclo continuamente ao longo de todos os ciclos de tratamento
Outros nomes:
ATRA (45 mg/m² p.o.) do dia 6 ao dia 28 de cada ciclo de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhor taxa de resposta objetiva (remissão completa (CR) e remissão parcial (PR))
Prazo: 12 meses após randomização do último paciente
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12 meses após randomização do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhor taxa de resposta geral (CR, PR e efeito antileucêmico (ALE))
Prazo: 12 meses após randomização do último paciente
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12 meses após randomização do último paciente
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses após randomização do último paciente
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12 meses após randomização do último paciente
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sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses após randomização do último paciente
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12 meses após randomização do último paciente
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qualidade de vida
Prazo: até 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo
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até 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo
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segurança e toxicidade
Prazo: até 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo
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até 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lubbert M, Grishina O, Schmoor C, Schlenk RF, Jost E, Crysandt M, Heuser M, Thol F, Salih HR, Schittenhelm MM, Germing U, Kuendgen A, Gotze KS, Lindemann HW, Muller-Tidow C, Heil G, Scholl S, Bug G, Schwaenen C, Giagounidis A, Neubauer A, Krauter J, Brugger W, De Wit M, Wasch R, Becker H, May AM, Duyster J, Dohner K, Ganser A, Hackanson B, Dohner H; DECIDER Study Team. Valproate and Retinoic Acid in Combination With Decitabine in Elderly Nonfit Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results of a Multicenter, Randomized, 2 x 2, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):257-270. doi: 10.1200/JCO.19.01053. Epub 2019 Dec 3.
- Grishina O, Schmoor C, Dohner K, Hackanson B, Lubrich B, May AM, Cieslik C, Muller MJ, Lubbert M. DECIDER: prospective randomized multicenter phase II trial of low-dose decitabine (DAC) administered alone or in combination with the histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) and all-trans retinoic acid (ATRA) in patients >60 years with acute myeloid leukemia who are ineligible for induction chemotherapy. BMC Cancer. 2015 May 26;15:430. doi: 10.1186/s12885-015-1432-5.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
24 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
31 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Agentes Queratolíticos
- Decitabina
- Ácido valpróico
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- 00332/AMLSG14-09
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