Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av decitabin ensamt eller i kombination med valproinsyra och alltransretinsyra vid akut myeloid leukemi (DECIDER)

30 augusti 2016 uppdaterad av: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Prospektiv randomiserad multicenter fas II-studie med lågdos decitabin (DAC) administrerat ensamt eller i kombination med histondeacetylashämmaren Valproic Acid (VPA) och All-trans Retinoic Acid (ATRA) hos patienter > 60 år med akut myeloisk leukemi som inte är berättigade för induktionskemoterapi

AML hos den äldre patienten utgör ett stort otillfredsställt kliniskt behov eftersom den stora majoriteten inte kommer att anses vara lämplig för induktionskemoterapi. Skälen för detta beslut inkluderar värdfaktorer (komorbiditeter, nedsatt prestationsstatus, funktionella begränsningar på grund av ålder), vilket leder till ofta dålig tolerans för upprepade kemoterapikurer och den ogynnsamma biologin som ligger bakom denna sjukdom hos äldre patienter. Lågdos Decitabine har visat mycket lovande effekt vid högrisk MDS och är därför ett mycket lovande tillvägagångssätt även hos äldre AML-patienter. Preliminära resultat från flera centra har visat utmärkt genomförbarhet och god effekt av denna behandling. Därför avser utredarna att undersöka effekterna av två läkemedel som lagts till lågdos Decitabin som har visat mycket lovande synergistiska effekter in vitro och för vilka preliminära resultat indikerar att kombinationen med lågdos Decitabin är mycket genomförbar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Genom att använda en 2x2-faktoriell design kommer denna fas II-studie att ta itu med den möjliga ökade effekten av tillsats av ett eller till och med båda av dessa medel till lågdos Decitabin. Det primära effektmåttet för denna studie kommer att vara objektiv svarsfrekvens (fullständig och partiell remission).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

204

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Tyskland, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Tyskland, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Tyskland, 86175
        • TU München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållet enligt internationella riktlinjer och lokal lag;
  2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern > 60 år utan övre åldersgräns;
  3. Patienter med primär eller sekundär AML enligt WHO (≥ 20 % blaster i det perifera blodet (pB) eller benmärgen (BM)) som inte förväntas dra nytta av standardremissionsinduktionskemoterapi;
  4. Patienter med < 30 000 leukocyter/μl;
  5. Prestandastatus ECOG 0, 1, 2;
  6. Kreatinin < 2,0 mg/dl (såvida det inte är leukemirelaterat);
  7. Förmåga att förstå studiens natur och de studierelaterade procedurerna och att följa dem.

Exklusions kriterier:

  1. AML av FAB subtyp M3;
  2. Tidigare remissionsinduktionskemoterapi för MDS eller AML, tidigare allotransplantation;
  3. Tidigare behandling med DAC, 5-azacytidin, VPA eller annan HDAC-hämmare, eller ATRA;
  4. "Lågdos" kemoterapi (t.ex. hydroxiurea, cytosin arabinosid (Ara-C), melfalan, clofarabin etc.) inom 4 veckor före DAC-behandling, förutom för cytoreduktion av leukocytos ≥ 30 000/μl med hydroxiurea eller Ara-C enligt studieprotokollet (avsnitt 7.3 och 7,4); patienten måste ha återhämtat sig från alla kliniskt relevanta reversibla icke-hematologiska toxiciteter;
  5. Behandling med tyrosinkinashämmare, immunmodulerande medel (IMIDS) eller annan AML-behandling under de senaste 4 veckorna eller under en tidsperiod med läkemedelshalveringstid x 5 (vilken som helst som är kortare) före den första administreringen av DAC;
  6. Behandling med cytokiner under föregående 4 veckor;
  7. Samtidig behandling som anses relevant för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet (dvs. annan kemo- eller immunterapi);
  8. Annan malignitet som kräver behandling (tidigare kemoterapi för andra maligniteter är inte ett uteslutningskriterie);
  9. Hjärtinsufficiens NYHA IV;
  10. Otillräcklig leverfunktion (bilirubin, ASAT eller ALAT > = 2,5 x övre normalgräns (ULN)) (såvida det inte är leukemirelaterat);
  11. Fatal leverfunktionsstörning under behandling med valproinsyra hos syskon;
  12. leverporfyri;
  13. Uppenbar allvarlig funktionsstörning i bukspottkörteln;
  14. Plasmatisk koagulationsstörning som inte är relaterad till AML;
  15. Känd aktiv hepatit B eller C;
  16. Känd HIV-infektion;
  17. Andra okontrollerade aktiva infektioner;
  18. Känd allergi mot sojabönor eller jordnötter;
  19. Psykiatrisk störning som stör behandlingen;
  20. Patient utan rättskapacitet som inte kan förstå studiens art, betydelse och konsekvenser;
  21. Känd överkänslighet mot, eller intolerans mot, ett av försöksläkemedlen, en annan retinoid eller hjälpämnena i försöksläkemedlen;
  22. Samtidig användning av något annat prövningsläkemedel eller deltagande i en klinisk prövning inom de senaste trettio dagarna före början av denna studie; samtidig deltagande i register- och diagnostiska försök är tillåtet;
  23. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
  24. Fertila patienter som vägrar att använda säkra preventivmetoder under studien (för detaljer se protokoll för kliniska prövningar avsnitt 5.3);
  25. Känt eller ihållande missbruk av mediciner, droger eller alkohol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepat var 4:e vecka
Läkemedel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepat var 4:e vecka
Andra namn:
  • Dacogen
Experimentell: Decitabin+VPA
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepad var 4:e vecka, och VPA (p.o.) från dag 6 i första cykeln kontinuerligt under alla behandlingscykler
Läkemedel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepat var 4:e vecka
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: VPA
VPA börjar på dag 6 av första cykeln kontinuerligt under alla behandlingscykler
Andra namn:
  • Valproinsyra
Experimentell: Decitabine+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepad var 4:e vecka och ATRA (45 mg/m² p.o.) från dag 6 till dag 28 i varje behandlingscykel
Läkemedel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepat var 4:e vecka
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) från dag 6 till dag 28 i varje behandlingscykel
Andra namn:
  • Heltransretinsyra
Experimentell: Decitabin+VPA+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepad var 4:e vecka och VPA (p.o.) från dag 6 kontinuerligt under alla behandlingscykler och ATRA (45 mg/m² p.o.), från dag 6 till dag 28 i varje behandlingscykel
Läkemedel: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² under 1 timme, 5 dagar (total dos 100 mg/m²), upprepat var 4:e vecka
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: VPA
VPA börjar på dag 6 av första cykeln kontinuerligt under alla behandlingscykler
Andra namn:
  • Valproinsyra
Läkemedel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) från dag 6 till dag 28 i varje behandlingscykel
Andra namn:
  • Heltransretinsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektivt bästa svarsfrekvens (fullständig remission (CR) och partiell remission (PR))
Tidsram: 12 månader efter randomisering av den sista patienten
12 månader efter randomisering av den sista patienten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Totalt sett bästa svarsfrekvens (CR, PR och antileukemisk effekt (ALE))
Tidsram: 12 månader efter randomisering av den sista patienten
12 månader efter randomisering av den sista patienten
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader efter randomisering av den sista patienten
12 månader efter randomisering av den sista patienten
total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader efter randomisering av den sista patienten
12 månader efter randomisering av den sista patienten
livskvalité
Tidsram: fram till 4 veckor efter intag av studieläkemedel
fram till 4 veckor efter intag av studieläkemedel
säkerhet och toxicitet
Tidsram: fram till 4 veckor efter intag av studieläkemedel
fram till 4 veckor efter intag av studieläkemedel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

24 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00332/AMLSG14-09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera