Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение децитабина отдельно или в комбинации с вальпроевой кислотой и полностью трансретиноевой кислотой при остром миелоидном лейкозе (DECIDER)

30 августа 2016 г. обновлено: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Проспективное рандомизированное многоцентровое исследование II фазы низких доз децитабина (DAC), вводимого отдельно или в комбинации с ингибитором гистондеацетилазы вальпроевой кислотой (VPA) и полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) у пациентов старше 60 лет с острым миелоидным лейкозом, которые не соответствуют критериям для индукционной химиотерапии

ОМЛ пожилых пациентов представляет собой серьезную неудовлетворенную клиническую потребность, поскольку подавляющее большинство из них не будут признаны подходящими для индукционной химиотерапии. Причины для такого решения включают факторы организма (сопутствующие заболевания, снижение работоспособности, функциональные ограничения в связи с возрастом), часто приводящие к плохой переносимости повторных курсов химиотерапии и неблагоприятной биологии, лежащей в основе этого заболевания у пожилых пациентов. Децитабин в низких дозах показал очень многообещающую эффективность при МДС высокого риска и, следовательно, является очень многообещающим подходом также у пожилых пациентов с ОМЛ. Предварительные результаты, полученные в нескольких центрах, продемонстрировали прекрасную осуществимость и хорошую эффективность этого лечения. Поэтому исследователи намерены исследовать эффекты двух препаратов, добавленных к низким дозам децитабина, которые продемонстрировали многообещающие синергетические эффекты in vitro и для которых предварительные результаты показывают, что комбинация с низкими дозами децитабина вполне осуществима.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Используя факторный дизайн 2x2, в этом исследовании фазы II будет рассмотрена возможная дополнительная эффективность добавления одного или даже обоих этих агентов к низким дозам децитабина. Первичной конечной точкой этого исследования будет объективная частота ответов (полная и частичная ремиссия).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Германия, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Германия, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Германия, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Германия, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Германия
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Германия, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamm, Германия, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Германия, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Германия, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Lahr, Германия, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Германия, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Германия, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Германия, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Германия, 86175
        • TU München
      • Münster, Германия, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Германия, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Германия, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с международными рекомендациями и местным законодательством;
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте > 60 лет без верхнего возрастного предела;
  3. Пациенты с первичным или вторичным ОМЛ по данным ВОЗ (≥ 20% бластов в периферической крови (pB) или костном мозге (BM)), у которых не ожидается пользы от стандартной химиотерапии, вызывающей ремиссию;
  4. Пациенты с < 30 000 лейкоцитов/мкл;
  5. Состояние производительности ECOG 0, 1, 2;
  6. креатинин < 2,0 мг/дл (если не связан с лейкемией);
  7. Способность понимать характер исследования и процедуры, связанные с исследованием, и соблюдать их.

Критерий исключения:

  1. ОМЛ FAB подтипа M3;
  2. Предыдущая химиотерапия для индукции ремиссии по поводу МДС или ОМЛ, предшествующая аллотрансплантация;
  3. Предшествующее лечение DAC, 5-азацитидином, VPA или другим ингибитором HDAC или ATRA;
  4. Химиотерапия «низкими дозами» (например, гидроксимочевины, цитозинарабинозида (Ara-C), мелфалана, клофарабин и т.д.) в течение 4 недель до лечения DAC, за исключением циторедукции лейкоцитоза ≥ 30 000/мкл с помощью гидроксимочевины или Ara-C, как это запрещено протоколом исследования (раздел 7.3 и 7.4); пациент должен восстановиться после всех клинически значимых обратимых негематологических токсических явлений;
  5. Лечение ингибиторами тирозинкиназы, иммуномодулирующими агентами (IMIDS) или другим экспериментальным лечением ОМЛ в течение последних 4 недель или в течение периода полувыведения препарата x 5 (в зависимости от того, что короче) перед первым введением DAC;
  6. Лечение цитокинами в течение предшествующих 4 недель;
  7. Сопутствующая терапия, которая считается значимой для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата (т. другая химио- или иммунотерапия);
  8. Другое злокачественное новообразование, требующее лечения (предыдущая химиотерапия по поводу других злокачественных новообразований не является критерием исключения);
  9. Сердечная недостаточность NYHA IV;
  10. Недостаточная функция печени (билирубин, АСТ или АЛТ > = 2,5 x Верхний предел нормы (ВГН)) (за исключением случаев, связанных с лейкемией);
  11. Фатальное нарушение функции печени во время лечения вальпроевой кислотой у братьев и сестер;
  12. печеночная порфирия;
  13. манифестируют серьезное нарушение функции поджелудочной железы;
  14. Нарушение плазматической коагуляции, не связанное с ОМЛ;
  15. Известный активный гепатит B или C;
  16. известная ВИЧ-инфекция;
  17. Другие неконтролируемые активные инфекции;
  18. известная аллергия на соевые бобы или арахис;
  19. Психическое расстройство, препятствующее лечению;
  20. Недееспособный пациент, не способный понять характер, значение и последствия исследования;
  21. Известная гиперчувствительность или непереносимость одного из исследуемых препаратов, другого ретиноида или вспомогательных веществ исследуемых препаратов;
  22. одновременный прием любого другого исследуемого препарата или участие в клиническом исследовании в течение последних тридцати дней до начала данного исследования; допускается одновременное участие в регистрационных и диагностических исследованиях;
  23. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
  24. Фертильные пациенты, отказывающиеся от использования безопасных методов контрацепции во время исследования (подробности см. в разделе 5.3 протокола клинического исследования);
  25. Известное или постоянное злоупотребление лекарствами, наркотиками или алкоголем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторять каждые 4 недели
Лекарство: Децитабин
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторять каждые 4 недели
Другие имена:
  • Дакоген
Экспериментальный: Децитабин+VPA
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторяя каждые 4 недели, и VPA (перорально) с 6-го дня первого цикла непрерывно в течение всех циклов лечения
Лекарство: Децитабин
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторять каждые 4 недели
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: ВПА
VPA, начиная с 6-го дня первого цикла непрерывно на протяжении всех циклов лечения
Другие имена:
  • Вальпроевая кислота
Экспериментальный: Децитабин+АТРА
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 часа, 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторяя каждые 4 недели, и ATRA (45 мг/м² перорально) с 6-го по 28-й день каждого цикла лечения
Лекарство: Децитабин
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторять каждые 4 недели
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: АТРА
ATRA (45 мг/м² перорально) с 6 по 28 день каждого цикла лечения
Другие имена:
  • Полностью транс-ретиноевая кислота
Экспериментальный: Децитабин+VPA+ATRA
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторяя каждые 4 недели и VPA (п.о.) с 6-го дня непрерывно в течение всех циклов лечения и ATRA (45 мг/м² перорально) с 6-го дня до 28-й день каждого цикла лечения
Лекарство: Децитабин
и.в. Децитабин 20 мг/м² в течение 1 ч 5 дней (общая доза 100 мг/м²), повторять каждые 4 недели
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: ВПА
VPA, начиная с 6-го дня первого цикла непрерывно на протяжении всех циклов лечения
Другие имена:
  • Вальпроевая кислота
Лекарство: АТРА
ATRA (45 мг/м² перорально) с 6 по 28 день каждого цикла лечения
Другие имена:
  • Полностью транс-ретиноевая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объективная частота наилучшего ответа (полная ремиссия (CR) и частичная ремиссия (PR))
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации последнего пациента
12 месяцев после рандомизации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общий лучший показатель ответа (CR, PR и антилейкемический эффект (ALE))
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации последнего пациента
12 месяцев после рандомизации последнего пациента
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации последнего пациента
12 месяцев после рандомизации последнего пациента
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации последнего пациента
12 месяцев после рандомизации последнего пациента
качество жизни
Временное ограничение: до 4 недель после приема исследуемого препарата
до 4 недель после приема исследуемого препарата
безопасность и токсичность
Временное ограничение: до 4 недель после приема исследуемого препарата
до 4 недель после приема исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Freiburg

Следователи

  • Главный следователь: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00332/AMLSG14-09

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться