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Étude de la décitabine seule ou en association avec l'acide valproïque et l'acide rétinoïque tout-trans dans la leucémie myéloïde aiguë (DECIDER)

30 août 2016 mis à jour par: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Essai prospectif randomisé multicentrique de phase II sur la décitabine (DAC) à faible dose administrée seule ou en association avec l'acide valproïque (VPA) et l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA), inhibiteur de l'histone désacétylase, chez des patients de plus de 60 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas éligibles pour la chimiothérapie d'induction

L'AML du patient âgé constitue un besoin clinique majeur non satisfait puisque la grande majorité ne sera pas éligible à la chimiothérapie d'induction. Les raisons de cette décision incluent des facteurs liés à l'hôte (comorbidités, diminution de l'indice de performance, limitations fonctionnelles dues à l'âge), conduisant à une tolérance souvent médiocre des cures répétées de chimiothérapie et à la biologie défavorable sous-jacente à cette maladie chez les patients âgés. La décitabine à faible dose a montré une efficacité très prometteuse dans les SMD à haut risque et constitue donc une approche très prometteuse également chez les patients âgés atteints de LAM. Les résultats préliminaires de plusieurs centres ont démontré une excellente faisabilité et une bonne efficacité de ce traitement. Par conséquent, les chercheurs ont l'intention d'étudier les effets de deux médicaments ajoutés à la décitabine à faible dose qui ont montré des effets synergiques très prometteurs in vitro et pour lesquels les résultats préliminaires indiquent que la combinaison avec la décitabine à faible dose est très faisable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En utilisant une conception factorielle 2x2, cette étude de phase II abordera l'efficacité supplémentaire possible de l'ajout d'un ou même des deux de ces agents à la décitabine à faible dose. Le critère d'évaluation principal de cette étude sera le taux de réponse objective (rémissions complètes et partielles).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

204

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Allemagne, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Allemagne, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Allemagne, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Allemagne
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Allemagne, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamm, Allemagne, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Lahr, Allemagne, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Allemagne, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Allemagne, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Allemagne, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Allemagne, 86175
        • TU München
      • Münster, Allemagne, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Allemagne, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Allemagne, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives internationales et à la législation locale ;
  2. Patients masculins ou féminins âgés de > 60 ans sans limite d'âge supérieure ;
  3. Patients atteints de LAM primaire ou secondaire selon l'OMS (≥ 20 % de blastes dans le sang périphérique (pB) ou la moelle osseuse (BM)) qui ne devraient pas bénéficier d'une chimiothérapie standard d'induction de la rémission ;
  4. Patients avec < 30 000 leucocytes/μl ;
  5. Statut de performance ECOG 0, 1, 2 ;
  6. Créatinine < 2,0 mg/dl (sauf si liée à la leucémie) ;
  7. Capacité à comprendre la nature de l'étude et les procédures liées à l'étude et à s'y conformer.

Critère d'exclusion:

  1. LAM de sous-type FAB M3 ;
  2. Antécédents de chimiothérapie d'induction de la rémission pour MDS ou AML, allogreffe antérieure ;
  3. Traitement antérieur par DAC, 5-azacytidine, VPA ou un autre inhibiteur d'HDAC, ou ATRA ;
  4. Chimiothérapie "à faible dose" (par ex. hydroxyurée, cytosine arabinoside (Ara-C), melphalan, clofarabine, etc.) dans les 4 semaines précédant le traitement par le DAC, sauf pour la cytoréduction de la leucocytose ≥ 30 000/μl avec l'hydroxyurée ou l'Ara-C, tel que proscrit par le protocole de l'étude (section 7.3 et 7.4); le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités non hématologiques réversibles cliniquement pertinentes ;
  5. Traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase, des agents immunomodulateurs (IMIDS) ou un autre traitement expérimental de la LMA au cours des 4 dernières semaines ou au cours d'une période de demi-vie du médicament x 5 (la plus courte) avant la première administration de DAC ;
  6. Traitement avec des cytokines dans les 4 semaines précédentes ;
  7. Traitement concomitant considéré comme pertinent pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai (c. autre chimiothérapie ou immunothérapie) ;
  8. Autre tumeur maligne nécessitant un traitement (une chimiothérapie antérieure pour d'autres tumeurs malignes n'est pas un critère d'exclusion) ;
  9. Insuffisance cardiaque NYHA IV ;
  10. Fonction hépatique insuffisante (bilirubine, AST ou ALT > = 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)) (sauf si liée à la leucémie );
  11. Trouble de la fonction hépatique fatal pendant le traitement par l'acide valproïque chez les frères et sœurs ;
  12. Porphyrie hépatique;
  13. Trouble manifeste de la fonction pancréatique grave ;
  14. Trouble de la coagulation plasmatique non lié à la LAM ;
  15. Hépatite active B ou C connue ;
  16. Infection à VIH connue ;
  17. Autres infections actives non contrôlées ;
  18. Allergie connue au soja ou aux cacahuètes ;
  19. Trouble psychiatrique qui interfère avec le traitement ;
  20. Patient sans capacité juridique incapable de comprendre la nature, la signification et les conséquences de l'étude ;
  21. Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'essai, à un autre rétinoïde ou aux excipients des médicaments à l'essai ;
  22. Utilisation concomitante de tout autre médicament expérimental ou participation à un essai clinique dans les trente derniers jours avant le début de cette étude ; la participation simultanée aux essais de registre et de diagnostic est autorisée ;
  23. Patientes enceintes ou allaitantes ;
  24. Patientes fertiles refusant d'utiliser des méthodes contraceptives sûres pendant l'étude (pour plus de détails, voir la section 5.3 du protocole d'essai clinique) ;
  25. Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répété toutes les 4 semaines
Médicament: Décitabine
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répété toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • Dacogen
Expérimental: Décitabine+VPA
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1 h, 5 jours (dose totale de 100 mg/m²), répétée toutes les 4 semaines, et VPA (p.o.) à partir du 6e jour du premier cycle en continu pendant tous les cycles de traitement
Médicament: Décitabine
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répété toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: APV
VPA commençant le jour 6 du premier cycle en continu tout au long de tous les cycles de traitement
Autres noms:
  • Acide valproïque
Expérimental: Décitabine + ATRA
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répétée toutes les 4 semaines et ATRA (45 mg/m² p.o.) du jour 6 au jour 28 de chaque cycle de traitement
Médicament: Décitabine
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répété toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) du jour 6 au jour 28 de chaque cycle de traitement
Autres noms:
  • Acide tout-trans rétinoïque
Expérimental: Décitabine+VPA+ATRA
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répétée toutes les 4 semaines et VPA (p.o.) à partir du jour 6 en continu pendant tous les cycles de traitement et ATRA (45 mg/m² p.o.), du jour 6 au jour 28 de chaque cycle de traitement
Médicament: Décitabine
i.v. Décitabine 20 mg/m² pendant 1h, 5 jours (dose totale 100 mg/m²), répété toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: APV
VPA commençant le jour 6 du premier cycle en continu tout au long de tous les cycles de traitement
Autres noms:
  • Acide valproïque
Médicament: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) du jour 6 au jour 28 de chaque cycle de traitement
Autres noms:
  • Acide tout-trans rétinoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Meilleur taux de réponse objectif (rémission complète (RC) et rémission partielle (RP))
Délai: 12 mois après la randomisation du dernier patient
12 mois après la randomisation du dernier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Meilleur taux de réponse global (RC, PR et effet antileucémique (ALE))
Délai: 12 mois après la randomisation du dernier patient
12 mois après la randomisation du dernier patient
survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois après la randomisation du dernier patient
12 mois après la randomisation du dernier patient
survie globale (SG)
Délai: 12 mois après la randomisation du dernier patient
12 mois après la randomisation du dernier patient
qualité de vie
Délai: jusqu'à 4 semaines après la prise du médicament à l'étude
jusqu'à 4 semaines après la prise du médicament à l'étude
sécurité et toxicité
Délai: jusqu'à 4 semaines après la prise du médicament à l'étude
jusqu'à 4 semaines après la prise du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Freiburg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2009

Première publication (Estimation)

24 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00332/AMLSG14-09

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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