Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie decitabinu samotného nebo v kombinaci s kyselinou valproovou a kyselinou all-trans retinovou u akutní myeloidní leukémie (DECIDER)

30. srpna 2016 aktualizováno: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Prospektivní randomizovaná multicentrická studie fáze II s nízkou dávkou decitabinu (DAC) podávanou samostatně nebo v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy kyselinou valproovou (VPA) a kyselinou all-trans retinovou (ATRA) u pacientů > 60 let s akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro indukční chemoterapii

AML u starších pacientů představuje hlavní neuspokojenou klinickou potřebu, protože velká většina nebude shledána způsobilou pro indukční chemoterapii. Důvody pro toto rozhodnutí zahrnují hostitelské faktory (komorbidity, snížený výkonnostní stav, funkční omezení v důsledku věku), které vedou k často špatné toleranci opakovaných chemoterapeutických cyklů a nepříznivé biologii tohoto onemocnění u starších pacientů. Nízká dávka decitabinu prokázala velmi slibnou účinnost u vysoce rizikových MDS, a je proto velmi slibným přístupem i u starších pacientů s AML. Předběžné výsledky z několika center prokázaly vynikající proveditelnost a dobrou účinnost této léčby. Výzkumníci proto hodlají prozkoumat účinky dvou léků přidaných k nízké dávce decitabinu, které vykazovaly velmi slibné synergické účinky in vitro au nichž předběžné výsledky naznačují, že kombinace s nízkou dávkou decitabinu je velmi vhodná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Využitím 2x2 faktoriálního designu se tato studie fáze II zaměří na možnou přidanou účinnost přidání jednoho nebo dokonce obou těchto látek k nízké dávce decitabinu. Primárním cílovým parametrem této studie bude míra objektivní odpovědi (kompletní a částečné remise).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

204

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Německo, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Německo, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Německo, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Německo, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Německo
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Německo, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamm, Německo, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Německo, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lahr, Německo, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Německo, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Německo, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Německo, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Německo, 86175
        • TU München
      • Münster, Německo, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Německo, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony;
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku > 60 let bez horní věkové hranice;
  3. Pacienti s primární nebo sekundární AML podle WHO (≥ 20 % blastů v periferní krvi (pB) nebo kostní dřeni (BM)), u kterých se neočekává užitek ze standardní remise-indukční chemoterapie;
  4. Pacienti s < 30 000 leukocytů/μl;
  5. Stav výkonu ECOG 0, 1, 2;
  6. Kreatinin < 2,0 mg/dl (pokud nesouvisí s leukémií);
  7. Schopnost porozumět povaze studia a postupům souvisejícím se studiem a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

  1. AML podtypu FAB M3;
  2. Předchozí remise-indukční chemoterapie pro MDS nebo AML, předchozí aloštěp;
  3. předchozí léčba DAC, 5-azacytidinem, VPA nebo jiným inhibitorem HDAC nebo ATRA;
  4. "Nízkodávková" chemoterapie (např. hydroxymočovina, cytosinarabinosid (Ara-C), melfalan, klofarabin atd.) během 4 týdnů před léčbou DAC, s výjimkou cytoredukce leukocytózy ≥ 30 000/μl pomocí hydroxymočoviny nebo Ara-C, jak je předepsáno protokolem studie (oddíl 7.3 a 7,4); pacient se musí zotavit ze všech klinicky relevantních reverzibilních nehematologických toxicit;
  5. Léčba inhibitory tyrozinkinázy, imunomodulačními činidly (IMIDS) nebo jiná zkoumaná léčba AML během posledních 4 týdnů nebo v časovém období poločasu léčiva x 5 (podle toho, co je kratší) před prvním podáním DAC;
  6. Léčba cytokiny během předchozích 4 týdnů;
  7. Souběžná léčba, která je považována za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku (tj. jiná chemo- nebo imunoterapie);
  8. Jiná malignita vyžadující léčbu (předchozí chemoterapie pro jiné malignity není vylučovacím kritériem);
  9. Srdeční insuficience NYHA IV;
  10. Nedostatečná funkce jater (bilirubin, AST nebo ALT > = 2,5 x horní hranice normálu (ULN)) (pokud nesouvisí s leukémií);
  11. Fatální porucha funkce jater během léčby kyselinou valproovou u sourozenců;
  12. jaterní porfyrie;
  13. Manifestní vážná porucha funkce slinivky břišní;
  14. porucha plazmatické koagulace nesouvisející s AML;
  15. Známá aktivní hepatitida B nebo C;
  16. Známá infekce HIV;
  17. Jiné nekontrolované aktivní infekce;
  18. Známá alergie na sójové boby nebo arašídy;
  19. Psychiatrická porucha, která narušuje léčbu;
  20. Pacient bez právní způsobilosti, který není schopen pochopit povahu, význam a důsledky studie;
  21. Známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost jednoho ze zkoušených léků, jiného retinoidu nebo pomocných látek zkoušených léků;
  22. Současné užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo účast na klinickém hodnocení během posledních třiceti dnů před zahájením této studie; je povolena současná účast na registračních a diagnostických studiích;
  23. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
  24. Fertilní pacientky, které během studie odmítají používat bezpečné metody antikoncepce (podrobnosti viz protokol klinické studie, oddíl 5.3);
  25. Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny
Lék: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • Dacogen
Experimentální: Decitabin + VPA
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakování každé 4 týdny, a VPA (p.o.) od 6. dne prvního cyklu nepřetržitě během všech léčebných cyklů
Lék: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • Dacogen
Lék: VPA
VPA začínající 6. den prvního cyklu nepřetržitě během všech léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Kyselina valproová
Experimentální: Decitabin + ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny a ATRA (45 mg/m² p.o.) od 6. do 28. dne každého léčebného cyklu
Lék: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • Dacogen
Lék: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) od 6. do 28. dne každého léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • Kyselina all-trans retinová
Experimentální: Decitabin+VPA+ATRA
i.v. Decitabin 20 mg/m² v průběhu 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakované každé 4 týdny a VPA (p.o.) od 6. dne nepřetržitě během všech léčebných cyklů a ATRA (45 mg/m² p.o.), od 6. dne do den 28 každého léčebného cyklu
Lék: Decitabin
i.v. Decitabin 20 mg/m² během 1 hodiny, 5 dnů (celková dávka 100 mg/m²), opakováno každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • Dacogen
Lék: VPA
VPA začínající 6. den prvního cyklu nepřetržitě během všech léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • Kyselina valproová
Lék: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) od 6. do 28. dne každého léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • Kyselina all-trans retinová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivně nejlepší míra odezvy (kompletní remise (CR) a částečná remise (PR))
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
12 měsíců po randomizaci posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkově nejlepší míra odpovědí (CR, PR a antileukemický účinek (ALE))
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
12 měsíců po randomizaci posledního pacienta
kvalita života
Časové okno: do 4 týdnů po podání studovaného léku
do 4 týdnů po podání studovaného léku
bezpečnost a toxicita
Časové okno: do 4 týdnů po podání studovaného léku
do 4 týdnů po podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Freiburg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00332/AMLSG14-09

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit