Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van decitabine alleen of in combinatie met valproïnezuur en all-trans-retinoïnezuur bij acute myeloïde leukemie (DECIDER)

30 augustus 2016 bijgewerkt door: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg

Prospectieve gerandomiseerde multicenter fase II-studie van lage dosis decitabine (DAC) alleen toegediend of in combinatie met de histondeacetylaseremmer valproïnezuur (VPA) en all-trans-retinoïnezuur (ATRA) bij patiënten > 60 jaar met acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor inductiechemotherapie

AML van de oudere patiënt vormt een belangrijke onvervulde klinische behoefte, aangezien de grote meerderheid niet in aanmerking zal komen voor inductiechemotherapie. Redenen voor deze beslissing zijn onder meer gastheerfactoren (comorbiditeiten, verminderde prestatiestatus, functionele beperkingen als gevolg van leeftijd), die leiden tot een vaak slechte tolerantie van herhaalde chemokuren en de ongunstige biologie die ten grondslag ligt aan deze ziekte bij oudere patiënten. Een lage dosis decitabine heeft een veelbelovende werkzaamheid aangetoond bij MDS met een hoog risico en is daarom ook een veelbelovende aanpak bij oudere AML-patiënten. Voorlopige resultaten van verschillende centra hebben een uitstekende haalbaarheid en goede werkzaamheid van deze behandeling aangetoond. Daarom zijn de onderzoekers van plan om de effecten te onderzoeken van twee geneesmiddelen toegevoegd aan een lage dosis decitabine, die in vitro zeer veelbelovende synergetische effecten hebben laten zien en waarvoor voorlopige resultaten aangeven dat de combinatie met een lage dosis decitabine zeer haalbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Door gebruik te maken van een 2x2 factorieel ontwerp, zal deze fase II-studie de mogelijke toegevoegde werkzaamheid onderzoeken van toevoeging van één of zelfs beide van deze middelen aan een lage dosis decitabine. Het primaire eindpunt van deze studie is het objectieve responspercentage (volledige en gedeeltelijke remissies).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

204

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Klinikum der Technischen Universität Aachen
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
      • Braunschweig, Duitsland, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Duitsland, 28239
        • DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt, Duitsland
        • Universität Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Hagen, Duitsland, 58095
        • St. Marien-Hospital Hagen
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Lahr, Duitsland, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lüdenscheid, Duitsland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Marburg, Duitsland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Duitsland, 86175
        • TU München
      • Münster, Duitsland, 48149
        • University of Münster Medical Center
      • Offenburg, Duitsland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Ravensburg, Duitsland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78050
        • Klinikum Villingen-Schwenningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens internationale richtlijnen en lokale wetgeving;
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 60 jaar zonder leeftijdsgrens;
  3. Patiënten met primaire of secundaire AML volgens de WHO (≥ 20% blasten in het perifere bloed (pB) of beenmerg (BM)) die naar verwachting geen baat zullen hebben bij standaard remissie-inductiechemotherapie;
  4. Patiënten met < 30 000 leukocyten/μl;
  5. Prestatiestatus ECOG 0, 1, 2;
  6. Creatinine < 2,0 mg/dl (tenzij gerelateerd aan leukemie);
  7. Vaardigheid om de aard van de studie en de studiegerelateerde procedures te begrijpen en deze na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. AML van FAB-subtype M3;
  2. Eerdere remissie-inductiechemotherapie voor MDS of AML, eerdere allografting;
  3. Eerdere behandeling met DAC, 5-azacytidine, VPA of een andere HDAC-remmer, of ATRA;
  4. "Lage dosis" chemotherapie (bijv. hydroxyurea, cytosine arabinoside (Ara-C), melfalan, clofarabine etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan DAC-behandeling, behalve voor cytoreductie van leukocytose ≥ 30 000/μl met hydroxyurea of ​​Ara-C zoals voorgeschreven door het studieprotocol (rubriek 7.3 en 7.4); de patiënt moet hersteld zijn van alle klinisch relevante reversibele niet-hematologische toxiciteiten;
  5. Behandeling met tyrosinekinaseremmers, immunomodulerende middelen (IMIDS) of andere experimentele AML-behandeling in de laatste 4 weken of in een periode van geneesmiddelhalfwaardetijd x 5 (wat korter is) vóór de eerste toediening van DAC;
  6. Behandeling met cytokines in de afgelopen 4 weken;
  7. Gelijktijdige therapie die relevant wordt geacht voor de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. andere chemo- of immunotherapie);
  8. Andere maligniteiten die behandeling vereisen (eerdere chemotherapie voor andere maligniteiten is geen uitsluitingscriterium);
  9. Hartinsufficiëntie NYHA IV;
  10. Onvoldoende leverfunctie (bilirubine, ASAT of ALAT > = 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)) (tenzij gerelateerd aan leukemie);
  11. Fatale leverfunctiestoornis tijdens behandeling met valproïnezuur bij broers en zussen;
  12. Hepatische porfyrie;
  13. manifeste ernstige pancreasfunctiestoornis;
  14. Plasmastollingsstoornis niet gerelateerd aan AML;
  15. Bekende actieve hepatitis B of C;
  16. Bekende hiv-infectie;
  17. Andere ongecontroleerde actieve infecties;
  18. Bekende allergie tegen sojabonen of pinda's;
  19. Psychische stoornis die de behandeling verstoort;
  20. Onbevoegde patiënt die de aard, betekenis en gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen;
  21. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor een van de proefgeneesmiddelen, een andere retinoïde of de hulpstoffen van de proefgeneesmiddelen;
  22. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische studie binnen de laatste dertig dagen vóór de start van deze studie; gelijktijdige deelname aan registratie- en diagnostische onderzoeken is toegestaan;
  23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  24. Vruchtbare patiënten die weigeren veilige anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek (zie voor meer informatie paragraaf 5.3 van het protocol van de klinische studie);
  25. Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald
Geneesmiddel: Decitabine
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • Dacogen
Experimenteel: Decitabine+VPA
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald, en VPA (p.o.) vanaf dag 6 van de eerste cyclus continu gedurende alle behandelingscycli
Geneesmiddel: Decitabine
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: VPA
VPA vanaf dag 6 van de eerste cyclus continu gedurende alle behandelingscycli
Andere namen:
  • Valproïnezuur
Experimenteel: Decitabine+ATRA
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald en ATRA (45 mg/m² p.o.) van dag 6 tot dag 28 van elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Decitabine
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) van dag 6 tot dag 28 van elke behandelingscyclus
Andere namen:
  • All-trans-retinoïnezuur
Experimenteel: Decitabine+VPA+ATRA
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald en VPA (p.o.) vanaf dag 6 continu gedurende alle behandelingscycli en ATRA (45 mg/m² p.o.), van dag 6 tot dag 28 van elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Decitabine
i.v.m. Decitabine 20 mg/m² gedurende 1 uur, 5 dagen (totale dosis 100 mg/m²), elke 4 weken herhaald
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: VPA
VPA vanaf dag 6 van de eerste cyclus continu gedurende alle behandelingscycli
Andere namen:
  • Valproïnezuur
Geneesmiddel: ATRA
ATRA (45 mg/m² p.o.) van dag 6 tot dag 28 van elke behandelingscyclus
Andere namen:
  • All-trans-retinoïnezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief beste responspercentage (volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR))
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Over het algemeen beste responspercentage (CR, PR en antileukemisch effect (ALE))
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
12 maanden na randomisatie van de laatste patiënt
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: tot 4 weken na inname van het studiegeneesmiddel
tot 4 weken na inname van het studiegeneesmiddel
veiligheid en toxiciteit
Tijdsspanne: tot 4 weken na inname van het studiegeneesmiddel
tot 4 weken na inname van het studiegeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00332/AMLSG14-09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren