Undersøgelse af decitabin alene eller i kombination med valproinsyre og all-trans retinsyre ved akut myeloid leukæmi (DECIDER)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til internationale retningslinjer og lokal lovgivning;
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 60 år uden øvre aldersgrænse;
3. Patienter med primær eller sekundær AML ifølge WHO (≥ 20 % blaster i det perifere blod (pB) eller knoglemarv (BM)), som ikke forventes at have gavn af standard remissionsinduktionskemoterapi;
4. Patienter med < 30 000 leukocytter/μl;
5. Ydeevnestatus ECOG 0, 1, 2;
6. Kreatinin < 2,0 mg/dl (medmindre leukæmi-relateret);
7. Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og de undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde dem.

Ekskluderingskriterier:

1. AML af FAB undertype M3;
2. Tidligere remission-induktion kemoterapi for MDS eller AML, tidligere allotransplantation;
3. Tidligere behandling med DAC, 5-azacytidin, VPA eller en anden HDAC-hæmmer eller ATRA;
4. "Lavdosis" kemoterapi (f.eks. hydroxyurinstof, cytosin-arabinosid (Ara-C), melphalan, clofarabin osv.) inden for 4 uger før DAC-behandling, bortset fra cytoreduktion af leukocytose ≥ 30.000/μl med hydroxyurinstof eller Ara-C som foreskrevet i undersøgelsesprotokollen (afsnit 7.3 og 7,4); patienten skal være kommet sig over alle klinisk relevante reversible ikke-hæmatologiske toksiciteter;
5. Behandling med tyrosinkinasehæmmere, immunmodulerende midler (IMIDS) eller anden undersøgelse af AML-behandling inden for de sidste 4 uger eller i en periode med lægemiddelhalveringstid x 5 (hvad der end er kortere) før den første administration af DAC;
6. Behandling med cytokiner inden for de foregående 4 uger;
7. Samtidig behandling, som anses for relevant for evalueringen af ​​virkningen eller sikkerheden af ​​forsøgslægemidlet (dvs. anden kemo- eller immunterapi);
8. Anden malignitet, der kræver behandling (tidligere kemoterapi for andre maligne sygdomme er ikke et udelukkelseskriterie);
9. Hjerteinsufficiens NYHA IV;
10. Utilstrækkelig leverfunktion (bilirubin, ASAT eller ALAT > = 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)) (medmindre leukæmi-relateret);
11. Fatal leverfunktionsforstyrrelse under behandling med valproinsyre hos søskende;
12. hepatisk porfyri;
13. Manifest alvorlig bugspytkirtelfunktionsforstyrrelse;
14. Plasmatisk koagulationsforstyrrelse, der ikke er relateret til AML;
15. Kendt aktiv hepatitis B eller C;
16. Kendt HIV-infektion;
17. Andre ukontrollerede aktive infektioner;
18. Kendt allergi mod sojabønner eller jordnødder;
19. Psykiatrisk lidelse, der forstyrrer behandlingen;
20. Patient uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå undersøgelsens art, betydning og konsekvenser;
21. Kendt overfølsomhed over for eller intolerance over for et af forsøgslægemidlerne, et andet retinoid eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne;
22. Samtidig brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste tredive dage før starten af ​​denne undersøgelse; samtidig deltagelse i registrerings- og diagnostiske forsøg er tilladt;
23. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer;
24. Fertile patienter, der nægter at bruge sikre svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen (for detaljer se protokollen for kliniske forsøg, afsnit 5.3);
25. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol.