Estudio de decitabina sola o en combinación con ácido valproico y ácido retinoico todo trans en la leucemia mieloide aguda (DECIDER)
30 de agosto de 2016 actualizado por: Michael Luebbert, University Hospital Freiburg
Ensayo prospectivo aleatorizado multicéntrico de fase II de dosis bajas de decitabina (DAC) administrada sola o en combinación con el inhibidor de histona desacetilasa ácido valproico (VPA) y ácido transretinoico (ATRA) en pacientes > 60 años con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para quimioterapia de inducción
La AML del paciente mayor constituye una importante necesidad clínica insatisfecha ya que la gran mayoría no será elegible para la quimioterapia de inducción.
Las razones de esta decisión incluyen factores del huésped (comorbilidades, estado funcional reducido, limitaciones funcionales debido a la edad), que conducen a menudo a una tolerancia deficiente de ciclos de quimioterapia repetidos y la biología desfavorable que subyace a esta enfermedad en pacientes mayores.
La decitabina en dosis bajas ha demostrado una eficacia muy prometedora en SMD de alto riesgo y, por lo tanto, es un enfoque muy prometedor también en pacientes mayores con LMA.
Los resultados preliminares de varios centros han demostrado una excelente viabilidad y buena eficacia de este tratamiento.
Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de investigar los efectos de dos fármacos añadidos a dosis bajas de decitabina que han mostrado efectos sinérgicos muy prometedores in vitro y para los cuales los resultados preliminares indican que la combinación con dosis bajas de decitabina es muy factible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mediante el empleo de un diseño factorial 2x2, este estudio de fase II abordará la posible eficacia añadida de la adición de uno o incluso ambos agentes a dosis bajas de decitabina.
El criterio principal de valoración de este estudio será la tasa de respuesta objetiva (remisiones completas y parciales).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
204
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Klinikum der Technischen Universität Aachen
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Berlin, Alemania, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemania, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Braunschweig, Alemania, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemania, 28239
- DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemania, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Frankfurt, Alemania
- Universität Frankfurt
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Freiburg, Alemania, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Hagen, Alemania, 58095
- St. Marien-Hospital Hagen
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Halle, Alemania, 06120
- Universitätsklinikum Halle
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Hamm, Alemania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hannover, Alemania, 30625
- Med. Hochschule Hannover
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Jena, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum Jena
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Lahr, Alemania, 77933
- Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
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Lebach, Alemania, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Lüdenscheid, Alemania, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Marburg, Alemania, 35032
- Philipps-Universität Marburg
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München, Alemania, 86175
- TU München
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Münster, Alemania, 48149
- University of Münster Medical Center
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Offenburg, Alemania, 77654
- Ortenau Klinikum
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Ravensburg, Alemania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Tübingen, Alemania, 72076
- Eberhard Karls Universität Tübingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78050
- Klinikum Villingen-Schwenningen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas internacionales y la ley local;
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 60 años sin límite de edad superior;
- Pacientes con LMA primaria o secundaria según la OMS (≥ 20 % de blastos en sangre periférica (pB) o médula ósea (MO)) que no se espera que se beneficien de la quimioterapia estándar de inducción a la remisión;
- Pacientes con < 30 000 leucocitos/μl;
- Estado funcional ECOG 0, 1, 2;
- Creatinina < 2,0 mg/dl (a menos que esté relacionada con la leucemia);
- Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio y para cumplir con ellos.
Criterio de exclusión:
- AML de FAB subtipo M3;
- Quimioterapia de inducción de remisión previa para MDS o AML, aloinjerto previo;
- Tratamiento previo con DAC, 5-azacitidina, VPA u otro inhibidor de HDAC, o ATRA;
- Quimioterapia de "dosis baja" (p. hidroxiurea, arabinósido de citosina (Ara-C), melfalán, clofarabina, etc.) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con DAC, excepto para la citorreducción de leucocitosis ≥ 30 000/μl con hidroxiurea o Ara-C según lo estipulado en el protocolo del estudio (sección 7.3 y 7.4); el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades no hematológicas reversibles clínicamente relevantes;
- Tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa, agentes inmunomoduladores (IMIDS) u otro tratamiento de AML en investigación en las últimas 4 semanas o en un período de vida media del fármaco x 5 (lo que sea más corto) antes de la primera administración de DAC;
- Tratamiento con citocinas en las 4 semanas anteriores;
- Terapia concomitante que se considere relevante para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo (es decir, otra quimioterapia o inmunoterapia);
- Otras neoplasias malignas que requieren tratamiento (la quimioterapia previa para otras neoplasias malignas no es un criterio de exclusión);
- insuficiencia cardiaca NYHA IV;
- Función hepática insuficiente (bilirrubina, AST o ALT > = 2,5 x Límite superior de lo normal (LSN)) (a menos que esté relacionado con la leucemia);
- Trastorno fatal de la función hepática durante el tratamiento con ácido valproico en hermanos;
- porfiria hepática;
- Manifestar trastorno grave de la función pancreática;
- Trastorno de la coagulación plasmática no relacionado con AML;
- Hepatitis B o C activa conocida;
- Infección por VIH conocida;
- Otras infecciones activas no controladas;
- Alergia conocida a la soja o al maní;
- Trastorno psiquiátrico que interfiere con el tratamiento;
- Paciente sin capacidad legal que no puede comprender la naturaleza, el significado y las consecuencias del estudio;
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia a uno de los fármacos del ensayo, a otro retinoide o a los excipientes de los fármacos del ensayo;
- Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación o participación en un ensayo clínico dentro de los últimos treinta días antes del inicio de este estudio; se permite la participación simultánea en los ensayos de registro y diagnóstico;
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
- Pacientes fértiles que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos seguros durante el estudio (para obtener más información, consulte la sección 5.3 del protocolo del ensayo clínico);
- Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina
i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas
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i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Decitabina+VPA
i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas y VPA (p.o.) desde el día 6 del primer ciclo de forma continua durante todos los ciclos de tratamiento
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i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas
Otros nombres:
VPA a partir del día 6 del primer ciclo de forma continua durante todos los ciclos de tratamiento
Otros nombres:
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Experimental: Decitabina+ATRA
i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas y ATRA (45 mg/m² p.o.) desde el día 6 hasta el día 28 de cada ciclo de tratamiento
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i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas
Otros nombres:
ATRA (45 mg/m² p.o.) del día 6 al día 28 de cada ciclo de tratamiento
Otros nombres:
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Experimental: Decitabina+VPA+ATRA
i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas y VPA (p.o.) desde el día 6 de forma continua durante todos los ciclos de tratamiento y ATRA (45 mg/m² p.o.), desde el día 6 hasta día 28 de cada ciclo de tratamiento
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i.v.
Decitabina 20 mg/m² durante 1 h, 5 días (dosis total 100 mg/m²), repetida cada 4 semanas
Otros nombres:
VPA a partir del día 6 del primer ciclo de forma continua durante todos los ciclos de tratamiento
Otros nombres:
ATRA (45 mg/m² p.o.) del día 6 al día 28 de cada ciclo de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mejor respuesta objetiva (remisión completa (CR) y remisión parcial (PR))
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización del último paciente
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12 meses después de la aleatorización del último paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mejor tasa de respuesta general (RC, PR y efecto antileucémico (ALE))
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización del último paciente
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12 meses después de la aleatorización del último paciente
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supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización del último paciente
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12 meses después de la aleatorización del último paciente
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización del último paciente
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12 meses después de la aleatorización del último paciente
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calidad de vida
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la ingesta del fármaco del estudio
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hasta 4 semanas después de la ingesta del fármaco del estudio
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seguridad y toxicidad
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la ingesta del fármaco del estudio
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hasta 4 semanas después de la ingesta del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Lübbert, MD, PhD, Department of Hematology/Oncology, University of Freiburg Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lubbert M, Grishina O, Schmoor C, Schlenk RF, Jost E, Crysandt M, Heuser M, Thol F, Salih HR, Schittenhelm MM, Germing U, Kuendgen A, Gotze KS, Lindemann HW, Muller-Tidow C, Heil G, Scholl S, Bug G, Schwaenen C, Giagounidis A, Neubauer A, Krauter J, Brugger W, De Wit M, Wasch R, Becker H, May AM, Duyster J, Dohner K, Ganser A, Hackanson B, Dohner H; DECIDER Study Team. Valproate and Retinoic Acid in Combination With Decitabine in Elderly Nonfit Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results of a Multicenter, Randomized, 2 x 2, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):257-270. doi: 10.1200/JCO.19.01053. Epub 2019 Dec 3.
- Grishina O, Schmoor C, Dohner K, Hackanson B, Lubrich B, May AM, Cieslik C, Muller MJ, Lubbert M. DECIDER: prospective randomized multicenter phase II trial of low-dose decitabine (DAC) administered alone or in combination with the histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) and all-trans retinoic acid (ATRA) in patients >60 years with acute myeloid leukemia who are ineligible for induction chemotherapy. BMC Cancer. 2015 May 26;15:430. doi: 10.1186/s12885-015-1432-5.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
31 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Agentes queratolíticos
- Decitabina
- Ácido valproico
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- 00332/AMLSG14-09
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .