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ALSに苦しむ患者の治療におけるリルゾールとプラセボの追加療法としてのTRO19622の安全性と有効性 (MITOTARGET)

2020年2月22日 更新者：Hoffmann-La Roche

リルゾールで治療された筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるTRO19622の安全性と有効性を評価するための第II / III相、多施設、無作為化、並行群、二重盲検、プラセボ対照試験

このアッセイの目的は、ALS 患者の治療におけるリルゾール 50 mg 入札への追加療法としての TRO19622 330 mg QD の安全性と有効性を、プラセボと比較して評価することであり、18 か月の生存率によって評価されます。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

TRO19622 を単独で使用することは、倫理上の理由から受け入れられません。 リルゾールは、欧州共同体、日本、米国で承認され、広く使用されている ALS 治療薬です。

したがって、この研究では、TRO19622 は、ALS 患者のリルゾールへのアドオンとして評価されます。

研究の開始時に、患者は 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます: TRO19622 (330 mg QD またはプラセボ (1 日 1 回))。

各治療は、二重盲検条件下で 18 か月間投与されます。 評価中の製品は、リルゾールを含む ALS の標準治療を受けている患者に投与されます。

リルゾールの投与量 (50 mg 1 日 2 回) は、研究に含める前に、少なくとも 1 か月間安定していて十分に許容されている必要があります。

二重盲検期間の後、TRO19622 の非盲検投与は、安全性と生存率の評価および有効性の結果が得られるまで許可されます。

別の非盲検プロトコルは、研究への最後の患者の無作為化から6か月後に作成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

512

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield、イギリス、S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle、ドイツ、06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover、ドイツ、D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • フランス
      • Bron Cedex、フランス、69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges、フランス、87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille、フランス、13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier、フランス、34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice、フランス、06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris、フランス、75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 散発性または家族性筋萎縮性側索硬化症の患者
  • -修正されたEl Escorial基準8に従って、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確なALSの臨床診断を受けた患者。
  • -研究関連の手順が行われる前に、治験に参加するためのインフォームドコンセントに署名している。
  • 18 歳以上 (これを含まない) かつ 80 歳未満 (含む) であること。
  • 授乳中ではない女性が妊娠検査で陰性であり、効果的な避妊法を使用することに同意した場合。
  • ALSの症状（衰弱）の発症が6か月以上（含む）36か月未満（含む）。
  • 遅い肺活量 (SVC) を 3 回測定し、そのうちの 1 つが予測値の 70% 以上でした。
  • -登録前の少なくとも30日間、50mgの安定した用量のリルゾールで治療されました。

除外基準:

  • 気管切開、侵襲的換気、または非侵襲的陽圧換気 (NIPPV)。
  • 胃瘻。
  • -主要な精神障害または臨床的に明らかな認知症の証拠。
  • ALSに加えて神経変性疾患の診断。
  • TRO19622 の薬物動態を妨害する可能性のある現在の薬を持っている: タモキシフェン。
  • エゼチミブ、胆汁酸塩キレート剤（コレステラミン）、フィブラート、フィトステロール、ナイアシン（ビタミンB3）、魚油など、TRO19622の吸収を妨げる可能性のある現在の薬物療法があります。 -スタチン以外の脂質低下剤の現在の投薬を受けています。
  • -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
  • -リルゾールに対する既知の不耐性または禁忌の患者。
  • 最近の病歴（過去 6 か月以内）があるか、アルコールまたは薬物乱用の現在の証拠がある。

  • -例えば、基底細胞癌以外の癌、不整脈、心筋梗塞、心筋虚血の臨床的またはECG徴候、心不全、狭心症の症状、冠動脈疾患の現在の症状、または-治験責任医師の意見は、患者を研究への参加に不適切にするでしょう。

    .ドイツの場合：心臓の不整脈、心筋梗塞、心筋虚血の臨床的または心電図の兆候、心不全、狭心症の症状、冠動脈疾患の現在の症状、またはスクリーニングまたは包含の訪問で既知または特定された心血管疾患、または不安定な疾患を併発している例えば、基底細胞癌以外の癌、または治験責任医師の意見では患者を試験参加に適さないものにするその他の状態を含む。

  • -ベースラインQTc（バゼット）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒であること。
  • -既知のB / C型肝炎またはHIV陽性の血清学を有する患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性であること。
  • -血中クレアチニン> 1：5 X正常上限として定義される腎障害があります。
  • -肝障害および/または肝酵素（ALATまたはASAT）> 3 X ULNがあります。
  • -止血障害または経口抗凝固薬による現在の治療。
  • 治験責任医師または治験依頼者に依存している可能性があります (たとえば、関連従業員を含むが、これに限定されません)。
  • -過去3か月以内に、承認されていない薬を使用した他の治験薬または治療研究に参加しました。
  • 社会保障保険に加入していない患者 (フランス)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オレソキシム
リルゾール 50mg 入札への追加療法として、TRO19622 (330mg) の 2 カプセルを 1 日 1 回、正午の食事とともに
薬：オレソキシム
リルゾール 50mg 入札への追加療法として、TRO19622 (330mg) の 2 カプセルを 1 日 1 回、正午の食事とともに
他の名前：
  • トロ19622
薬：リルゾール
追加療法としてリルゾールを 50mg 入札
他の名前：
  • リルテック
プラセボコンパレーター：プラセボコンパレーター
リルゾール 50mg 入札への追加療法として、プラセボ 2 カプセルを 1 日 1 回、正午の食事とともに
薬：リルゾール
追加療法としてリルゾールを 50mg 入札
他の名前：
  • リルテック
薬：プラセボコンパレーター
リルゾール 50mg 入札の追加療法として、プラセボ 2 カプセルを 1 日 1 回、正午の食事とともに
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18ヶ月での全生存率
時間枠：無作為化日から死亡日まで、または18か月で打ち切られた最後の追跡調査まで（548日）
全生存期間は、無作為化日から死亡日 (イベント) または最後の既知の生存日 (打ち切り) まで定義されました。 死亡日が 18 か月後だった場合、参加者は 18 か月 (548 日) で打ち切られました。 18 か月以降も生存している参加者は、18 か月/548 日で打ち切られました。 無作為化後の 18 か月のフォローアップ期間にわたるすべてのデータ、および死亡以外の理由で途中で研究を中止した参加者の 18 か月のフォローアップ訪問時の参加者の生存状況が含まれていました。
無作為化日から死亡日まで、または18か月で打ち切られた最後の追跡調査まで（548日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18 か月以上失敗した参加者の割合
時間枠：無作為化から 18 か月 (548 日) で考慮すべき最初のイベントの時まで
失敗までの時間は、無作為化から考慮すべき最初のイベント (気管切開、侵襲的換気 [IV] または非侵襲的換気 [NIV]) までの時間として定義されました。
無作為化から 18 か月 (548 日) で考慮すべき最初のイベントの時まで
筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度 - 改訂版 (ALSFRS-R)
時間枠：包含、月 1、月 2、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
ALSFRS-R は、12 の活動または機能における ALS 参加者の能力と支援の必要性に関する自己評価を決定するために使用される序数評価尺度 (0 ～ 4) です。 これは対面と電話の両方で検証済みの尺度であり、発話と嚥下 (眼球機能)、上肢の使用 (頸部機能)、ベッドでの歩行と寝返り (腰椎) を評価する 4 つのサブスコアから合計スコアを提供します。機能）、および呼吸（呼吸機能）。 合計スコアの範囲は 0 (最も障害が大きい) から 48 (通常の能力) です。
包含、月 1、月 2、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
グローバルALS FRS-Rスコアが30未満または死亡の参加者の割合
時間枠：月 18 (548 日)
グローバル ALS FRS-R スコアが 30 未満または死亡した参加者の割合は、ITT の Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 -成層化。 ALSFRS-R は、12 の活動または機能における ALS 参加者の能力と支援の必要性に関する自己評価を決定するために使用される序数評価尺度 (0 ～ 4) です。 これは対面と電話の両方で検証済みの尺度であり、発話と嚥下 (眼球機能)、上肢の使用 (頸部機能)、ベッドでの歩行と寝返り (腰椎) を評価する 4 つのサブスコアから合計スコアを提供します。機能）、および呼吸（呼吸機能）。 合計スコアの範囲は 0 (最も障害が大きい) から 48 (通常の能力) です。
月 18 (548 日)
低肺活量 (SVC) の予測率
時間枠：ベースライン、包含、月 1、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
予測値のパーセントとしての SVC が評価され、報告されました。
ベースライン、包含、月 1、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
SVCパーセントが70％未満であると予測された、または18か月以上死亡した参加者の割合
時間枠：月 18 (548 日)
月 18 (548 日)
34 の筋肉グループのマニュアル マッスル テスト (MMT) のグローバル スコア
時間枠：包含、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
MMT スコアは 30 項目の検査を含んでいました。 これらの 30 項目は、0 (収縮の痕跡なし) から 5 (最初の試行で通常のパワー) までのスコアが付けられます。 グローバル スコアはアイテム スコアの合計であり、0 から 150 の範囲で指定できます。 スコアが高いほど、ある程度の力があることを示します。
包含、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
単一項目 Mc Gill Quality of Life Scale
時間枠：包含、月 1、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18
McGill の QOL スケールでは、次の質問を評価しました。「過去 2 日間の私の人生のすべての部分 - 身体的、感情的、社会的、精神的、経済的 - を考慮すると、私の生活の質は…」 0 が非常に悪く、10 が優れている視覚的アナログ スケールでの 1 から 10 のスコアとして。
包含、月 1、月 3、月 6、月 9、月 12、月 15、月 18

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

European Commission

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年4月30日

一次修了 (実際)

2011年9月30日

研究の完了 (実際)

2011年9月30日

試験登録日

最初に提出

2009年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月23日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月22日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (その他の識別子：trophos id)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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