Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av TRO19622 som tilleggsterapi til Riluzole versus placebo i behandling av pasienter som lider av ALS (MITOTARGET)

22. februar 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Fase II/III, multisenter, randomisert, parallell gruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet og effekt av TRO19622 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) behandlet med riluzol

Formålet med analysen er å vurdere sikkerheten og effekten av TRO19622 330 mg QD som tilleggsbehandling til riluzol 50 mg to ganger daglig i behandlingen av pasienter som lider av ALS, sammenlignet med placebo, vurdert ved 18-måneders overlevelsesrate .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En frittstående behandling med TRO19622 er ikke akseptabel av etiske grunner. Riluzole er en godkjent og mye brukt ALS-behandling i det europeiske samfunnet, i Japan og i USA.

Derfor vil TRO19622 i denne studien bli vurdert som tillegg til riluzol hos pasienter som lider av ALS.

Ved starten av studien vil pasientene bli randomisert til en av to grupper: TRO19622 (330 mg QD eller placebo (en gang daglig).

Hver behandling vil bli administrert i 18 måneder under dobbeltblinde tilstander. Produktet under evaluering vil bli administrert til pasienter som mottar standardbehandling for ALS, inkludert riluzol.

Riluzoldosering (50 mg to ganger daglig) må være stabil og godt tolerert i minst én måned før inkludering i studien.

Etter den dobbeltblinde perioden vil åpen administrering av TRO19622 tillates for sikkerhets- og overlevelsesvurderinger og inntil effektresultater er tilgjengelige.

En egen åpen protokoll vil bli skrevet 6 måneder etter randomiseringen av siste pasient i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

512

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrike, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Tyskland, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Tyskland, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose
  • Pasienter med en klinisk diagnose av laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker ALS i henhold til de modifiserte El Escorial-kriteriene8.
  • Har signert et informert samtykke for å delta i prøven før noen studierelatert prosedyre har funnet sted.
  • Være myndig >18 (eksklusivt) og < 80 år (inklusive).
  • Hvis en kvinne, som ikke ammer, har en negativ graviditetstest og godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  • Debut av ALS-symptomer (svakhet) i mer enn 6 måneder (inklusive) og mindre enn 36 måneder (inklusive).
  • Slow vital capacity (SVC), målt tre ganger, ett av målene er >/= 70 % av det forutsagte.
  • Behandlet med riluzol i en stabil dose på 50 mg to ganger daglig i minst 30 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Trakeostomi, invasiv ventilasjon eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV).
  • Gastrostomi.
  • Bevis på alvorlig psykiatrisk lidelse eller klinisk tydelig demens.
  • Diagnostisering av en nevrodegenerativ sykdom i tillegg til ALS.
  • Har en nåværende medisin som kan forstyrre TRO19622 farmakokinetikk: tamoksifen.
  • Har nåværende medisiner som kan forstyrre TRO19622-absorpsjonen som ezetimib, gallesalt-chelatorer (kolesteramin), fibrater, fytosteroler, niacin (vitamin B3), fiskeoljer. Har en aktuell medisin av andre lipidsenkende midler enn statiner.
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
  • Pasienter med kjent intoleranse eller kontraindikasjon for riluzol.
  • Har en nylig historie (innen de siste 6 månedene) eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk.

  • Har samtidig ustabil sykdom som involverer et hvilket som helst system, f.eks. karsinom annet enn basalcellekarsinom, hjerterytmeforstyrrelser, hjerteinfarkt, kliniske eller EKG-tegn på myokardiskemi, hjerteinsuffisiens, anginasymptomer, aktuelle symptomer på koronararteriesykdom, eller enhver annen tilstand som i etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse.

    . I Tyskland: Har hjerterytmeforstyrrelser, hjerteinfarkt, kliniske eller EKG-tegn på myokardiskemi, hjerteinsuffisiens, anginasymptomer, aktuelle symptomer på koronararteriesykdom eller kardiovaskulær sykdom kjent eller identifisert ved screening eller inklusjonsbesøk, eller har samtidig ustabil sykdom involverer et hvilket som helst system, f.eks. karsinom annet enn basalcellekarsinom eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse.

  • Å ha en baseline QTc (Bazett) > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner.
  • Pasienter med kjent hepatitt B/C eller HIV-positiv serologi.
  • Være gravid kvinne eller ammende.
  • Har nedsatt nyrefunksjon definert som blodkreatinin > 1:5 X øvre normalgrense.
  • Har nedsatt leverfunksjon og/eller leverenzymer (ALAT eller ASAT) > 3 X ULN.
  • Hemostaseforstyrrelser eller nåværende behandling med orale antikoagulantia.
  • Vær muligens avhengig av etterforskeren eller sponsoren (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, tilknyttet ansatt).
  • Deltatt i en hvilken som helst annen legemiddel- eller terapistudie med et ikke-godkjent medikament innen de siste 3 månedene.
  • Pasienter uten trygdeforsikring (Frankrike).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Olesoxim
2 kapsler TRO19622 (330 mg) en gang daglig med middagsmåltidet som tilleggsbehandling til riluzol 50 mg to ganger daglig
Legemiddel: Olesoxim
2 kapsler TRO19622 (330 mg) en gang daglig med middagsmåltidet som tilleggsbehandling til riluzol 50 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • TRO19622
Legemiddel: Riluzole
Riluzole gitt som tilleggsbehandling 50 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Rilutek
Placebo komparator: Placebo komparator
2 kapsler placebo én gang daglig sammen med middagsmåltidet som tilleggsbehandling til riluzol 50 mg bidd.
Legemiddel: Riluzole
Riluzole gitt som tilleggsbehandling 50 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Rilutek
Legemiddel: Placebo komparator
2 kapsler med placebo en gang daglig sammen med middagsmåltidet som tilleggsbehandling til riluzol 50 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller siste oppfølging sensurert etter 18 måneder (548 dager)
Total overlevelse ble definert fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (hendelsen) eller siste kjente levende dato (sensurert). Hvis dødsdatoen var etter 18 måneder, ble deltakeren sensurert til 18 måneder (548 dager). Deltakere som fortsatt var i live etter 18 måneder eller senere ble sensurert etter 18 måneder/548 dager. Alle data over den 18 måneder lange oppfølgingsperioden etter randomisering, og deltakeroverlevelse ved det 18 måneder lange oppfølgingsbesøket for deltakere som trakk seg for tidlig fra studien av andre årsaker enn døden ble inkludert.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller siste oppfølging sensurert etter 18 måneder (548 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med feil over 18 måneder
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for den første hendelsen å vurdere ved 18 måneder (548 dager)
Tid til svikt ble definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for den første hendelsen å vurdere (trakeostomi, invasiv ventilasjon [IV] eller ikke-invasiv ventilasjon [NIV])
Fra randomisering til tidspunktet for den første hendelsen å vurdere ved 18 måneder (548 dager)
Amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurderingsskala – revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: Inkludering, måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
ALSFRS-R er en ordinær vurderingsskala (0 til 4) som brukes til å bestemme ALS-deltakerens selvvurdering av deres evne og behov for assistanse i 12 aktiviteter eller funksjoner. Dette er en validert skala, både personlig og per telefon, som gir en totalscore fra fire delskårer som vurderer tale og svelging, (bulbar funksjon), bruk av overekstremiteter (cervikal funksjon), gang og vending i sengen (lumbal). funksjon), og pust (åndedrettsfunksjon). Totalskåre varierer fra 0 (mest svekket) til 48 (normal evne).
Inkludering, måned 1, måned 2, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
Prosentandel av deltakere med en global ALS FRS-R-score på <30 eller død
Tidsramme: Måned 18 (548 dager)
Prosentandelen av deltakere med en global ALS FRS-R-score på < 30 eller død ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden i ITT, med en to-halet log-rangering, både stratifisert etter startsted (bulbar eller spinal) og ikke -stratifisert. ALSFRS-R er en ordinær vurderingsskala (0 til 4) som brukes til å bestemme ALS-deltakerens selvvurdering av deres evne og behov for assistanse i 12 aktiviteter eller funksjoner. Dette er en validert skala, både personlig og via telefon, som gir en totalscore fra fire delskårer som vurderer tale og svelging, (bulbar funksjon), bruk av overekstremiteter (cervikal funksjon), gang og vending i sengen (lumbal). funksjon), og pust (åndedrettsfunksjon). Totalskåre varierer fra 0 (mest svekket) til 48 (normal evne).
Måned 18 (548 dager)
Forutsagt prosentandel av sakte vitalkapasitet (SVC).
Tidsramme: Grunnlinje, inkludering, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
SVC som prosent av den forutsagte verdien ble evaluert og rapportert.
Grunnlinje, inkludering, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
Prosentandel av deltakere med SVC prosent anslått <70 % eller hadde dødd over 18 måneder
Tidsramme: Måned 18 (548 dager)
Måned 18 (548 dager)
Global score for manuell muskeltesting (MMT) av 34 muskelgrupper
Tidsramme: Inkludering, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
MMT-poengsum innebar undersøkelse av 30 elementer. Disse 30 elementene er scoret fra 0 (ingen spor av sammentrekning) til 5 (normal kraft ved første forsøk). Den globale poengsummen er summen av varepoengene og kan variere fra 0 til 150. Høyere poengsum indikerer en viss kraft.
Inkludering, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
Mc Gill-livskvalitetsskalaen med enkelt vare
Tidsramme: Inkludering, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
McGill-livskvalitetsskalaen med enkeltelement evaluerte følgende spørsmål "Tatt i betraktning alle deler av livet mitt - fysiske, emosjonelle, sosiale, åndelige og økonomiske - i løpet av de siste to (2) dagene har livskvaliteten min vært ..." som en poengsum på 1 til 10 på en visuell analog skala der 0 er veldig dårlig og 10 er utmerket.
Inkludering, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

European Commission

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Annen identifikator: trophos id)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere