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Innocuité et efficacité du TRO19622 en tant que thérapie complémentaire au riluzole par rapport au placebo dans le traitement des patients souffrant de SLA (MITOTARGET)

22 février 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Étude de phase II/III, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de TRO19622 chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) traités au riluzole

Le but de l'essai est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de TRO19622 330 mg QD en tant que thérapie complémentaire au riluzole 50 mg bid dans le traitement des patients souffrant de SLA, par rapport au placebo, évalué par le taux de survie à 18 mois .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Un traitement autonome avec TRO19622 n'est pas acceptable pour des raisons éthiques. Le riluzole est un traitement SLA approuvé et largement utilisé dans la communauté européenne, au Japon et aux États-Unis.

Par conséquent, dans cette étude, TRO19622 sera évalué en complément du riluzole chez les patients souffrant de SLA.

Au début de l'étude, les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes : TRO19622 (330 mg QD ou placebo (une fois par jour).

Chaque traitement sera administré pendant 18 mois dans des conditions en double aveugle. Le produit en cours d'évaluation sera administré aux patients recevant le traitement standard pour la SLA, y compris le riluzole.

La posologie du riluzole (50 mg bid) doit être stable et bien tolérée pendant au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude.

Après la période en double aveugle, l'administration en ouvert de TRO19622 sera autorisée pour les évaluations de sécurité et de survie et jusqu'à ce que les résultats d'efficacité soient disponibles.

Un protocole ouvert séparé sera rédigé 6 mois après la randomisation du dernier patient dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

512

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Allemagne, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Allemagne, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
      • Madrid, Espagne, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
      • Bron Cedex, France, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, France, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, France, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, France, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, France, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
      • London, Royaume-Uni, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de sclérose latérale amyotrophique sporadique ou familiale
  • Patients avec un diagnostic clinique de SLA probable, probable ou certaine confirmé en laboratoire selon les critères El Escorial modifiés8.
  • Avoir signé un consentement éclairé pour participer à l'essai avant toute procédure liée à l'étude.
  • Être âgé de plus de 18 ans (exclusif) et de moins de 80 ans (inclus).
  • Si une femelle, non allaitante, a un test de grossesse négatif et accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace.
  • Apparition des symptômes de la SLA (faiblesse) depuis plus de 6 mois (inclus) et moins de 36 mois (inclus).
  • Capacité vitale lente (SVC), mesurée trois fois, l'une des mesures étant >/= 70 % de celle prévue.
  • Traité avec du riluzole à la dose stable de 50 mg bid pendant au moins 30 jours avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Trachéotomie, ventilation invasive ou ventilation à pression positive non invasive (NIPPV).
  • Gastrostomie.
  • Preuve d'un trouble psychiatrique majeur ou d'une démence cliniquement évidente.
  • Diagnostic d'une maladie neurodégénérative en plus de la SLA.
  • Avoir un médicament en cours qui pourrait interférer avec la pharmacocinétique du TRO19622 : le tamoxifène.
  • Avoir des médicaments actuels qui pourraient interférer avec l'absorption de TRO19622 tels que l'ézétimibe, les chélateurs de sels biliaires (cholestéramine), les fibrates, les phytostérols, la niacine (vitamine B3), les huiles de poisson. Avoir un traitement actuel d'agents hypolipidémiants autres que les statines.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
  • Patients présentant une intolérance ou une contre-indication connue au riluzole.
  • Avoir des antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) ou des preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Avoir une maladie instable concomitante impliquant n'importe quel système, par exemple, un carcinome autre que le carcinome basocellulaire, une dysrythmie cardiaque, un infarctus du myocarde, des signes cliniques ou ECG d'ischémie myocardique, une insuffisance cardiaque, des symptômes d'angine de poitrine, des symptômes actuels de maladie coronarienne ou toute autre condition qui dans l'avis de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

    . En Allemagne : avez des troubles du rythme cardiaque, un infarctus du myocarde, des signes cliniques ou ECG d'ischémie myocardique, une insuffisance cardiaque, des symptômes d'angine de poitrine, des symptômes actuels de maladie coronarienne ou toute maladie cardiovasculaire connue ou identifiée lors des visites de dépistage ou d'inclusion, ou avez une maladie instable concomitante impliquant tout système, par exemple, un carcinome autre que le carcinome basocellulaire ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

  • Avoir un QTc de base (Bazett) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
  • Patients avec hépatite B/C connue ou sérologie VIH positive.
  • Être une femme enceinte ou allaitante.
  • Avoir une insuffisance rénale définie comme une créatinine sanguine> 1: 5 X limite supérieure de la normale.
  • Avoir une insuffisance hépatique et/ou des enzymes hépatiques (ALAT ou ASAT) > 3 X LSN.
  • Troubles de l'hémostase ou traitement en cours par anticoagulants oraux.
  • Être éventuellement dépendant de l'enquêteur ou du commanditaire (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, un employé affilié).
  • Participé à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou une thérapie avec un médicament non approuvé, au cours des 3 mois précédents.
  • Patients sans assurance sociale (France).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olésoxime
2 gélules de TRO19622 (330 mg) une fois par jour avec le repas du midi comme thérapie complémentaire au riluzole 50 mg bid
2 gélules de TRO19622 (330 mg) une fois par jour avec le repas de midi comme thérapie complémentaire au riluzol 50 mg bid
Autres noms:
  • TRO19622
Riluzole administré en traitement d'appoint 50 mg bid
Autres noms:
  • Rilutek
Comparateur placebo: Comparateur placebo
2 gélules de placebo une fois par jour avec le repas de midi comme thérapie complémentaire au riluzole 50mg bid
Riluzole administré en traitement d'appoint 50 mg bid
Autres noms:
  • Rilutek
2 gélules de Placebo une fois par jour avec le repas de midi comme thérapie complémentaire au riluzole 50mg bid
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global à 18 mois
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi censuré à 18 mois (548 jours)
La survie globale a été définie à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès (événement) ou la dernière date de vie connue (censurée). Si la date de décès était postérieure à 18 mois, le participant était censuré à 18 mois (548 jours). Les participants encore en vie à 18 mois ou après ont été censurés à 18 mois/548 jours. Toutes les données sur la période de suivi de 18 mois après la randomisation et l'état de survie des participants lors de la visite de suivi de 18 mois pour les participants qui se sont retirés prématurément de l'étude pour des raisons autres que le décès ont été inclus.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi censuré à 18 mois (548 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en échec sur 18 mois
Délai: De la randomisation au moment du premier événement à considérer à 18 mois (548 jours)
Le délai avant l'échec a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment du premier événement à prendre en compte (trachéotomie, ventilation invasive [IV] ou ventilation non invasive [VNI])
De la randomisation au moment du premier événement à considérer à 18 mois (548 jours)
Échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique - Révisée (ALSFRS-R)
Délai: Inclusion, Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
L'ALSFRS-R est une échelle de notation ordinale (0 à 4) utilisée pour déterminer l'auto-évaluation du participant ALS de sa capacité et de son besoin d'assistance dans 12 activités ou fonctions. Il s'agit d'une échelle validée, en personne et par téléphone, qui fournit un score total à partir de quatre sous-scores qui évaluent la parole et la déglutition (fonction bulbaire), l'utilisation des membres supérieurs (fonction cervicale), la marche et la rotation au lit (fonction lombaire). fonction), et la respiration (fonction respiratoire). Les scores totaux vont de 0 (le plus déficient) à 48 (capacité normale).
Inclusion, Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
Pourcentage de participants avec un score global ALS FRS-R <30 ou décès
Délai: Mois 18 (548 jours)
Le pourcentage de participants avec un score global ALS FRS-R < 30 ou décès a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans l'ITT, avec un log-rank bilatéral, tous deux stratifiés par site d'apparition (bulbaire ou rachidien) et non - stratifié. L'ALSFRS-R est une échelle de notation ordinale (0 à 4) utilisée pour déterminer l'auto-évaluation du participant ALS de sa capacité et de son besoin d'assistance dans 12 activités ou fonctions. Il s'agit d'une échelle validée, en personne et par téléphone, qui fournit un score total à partir de quatre sous-scores qui évaluent la parole et la déglutition (fonction bulbaire), l'utilisation des membres supérieurs (fonction cervicale), la marche et la rotation au lit (fonction lombaire). fonction), et la respiration (fonction respiratoire). Les scores totaux vont de 0 (le plus déficient) à 48 (capacité normale).
Mois 18 (548 jours)
Capacité vitale lente (SVC) Pourcentage prévu
Délai: Baseline, Inclusion, Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
La SVC en pourcentage de la valeur prédite a été évaluée et rapportée.
Baseline, Inclusion, Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
Pourcentage de participants avec SVC Pourcentage prévu <70 % ou décédés au cours des 18 mois
Délai: Mois 18 (548 jours)
Mois 18 (548 jours)
Score global du test musculaire manuel (MMT) de 34 groupes musculaires
Délai: Inclusion, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
Le score MMT impliquait l'examen de 30 items. Ces 30 items sont notés de 0 (aucune trace de contraction) à 5 (puissance normale au premier essai). Le score global est la somme des scores des items et peut aller de 0 à 150. Un score plus élevé indique une certaine puissance.
Inclusion, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
L'échelle de qualité de vie de Mc Gill à un seul élément
Délai: Inclusion, Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18
L'échelle de qualité de vie à un seul élément de McGill évaluait la question suivante : "En tenant compte de tous les aspects de ma vie - physique, émotionnelle, sociale, spirituelle et financière - au cours des deux (2) derniers jours, la qualité de ma vie a été…" comme un score de 1 à 10 sur une échelle visuelle analogique où 0 est très mauvais et 10 est excellent.
Inclusion, Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15 et Mois 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2009

Première publication (Estimation)

24 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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